Tikagrelor w ludzkiej odpowiedzi endotoksemicznej na ludzką endotoksemię

Racjonalne uzasadnienie:

U pacjentów po zawale mięśnia sercowego antagoniści receptora P2Y12, prasugrel i tikagrelor, poprawiają rokowanie i rokowanie w porównaniu z klopidogrelem. Ponadto tikagrelor zmniejsza śmiertelność z powodu infekcji płuc i posocznicy, czego nie można wytłumaczyć wyłącznie jego działaniem hamującym płytki krwi. U podstaw tego zjawiska może leżeć wpływ na odpowiedź zapalną w przebiegu ostrego zawału mięśnia sercowego, a jeśli zostanie to potwierdzone, wspiera nowy korzystny mechanizm nowych antagonistów receptora P2Y12.

Cel:

Zbadanie, czy tikagrelor dodany do kwasu acetylosalicylowego moduluje odpowiedź zapalną na podanie lipopolisacharydu (LPS) u ludzi in vivo i porównanie tego efektu z klopidogrelem, antagonistą P2Y12.

Projekt badania:

Prospektywne randomizowane badanie kontrolowane placebo, zgodnie z projektem PROBE (prospektywne randomizowane, otwarte, zaślepione badanie końcowe).

Badana populacja:

Czterdziestu zdrowych ochotników płci męskiej w wieku ≥ 18 i ≤ 35 lat. Interwencja (jeśli dotyczy): Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo (dwa razy na dobę), kwas acetylosalicylowy (80 mg raz na dobę, po dawce nasycającej 160 mg) + placebo (raz na dobę), kwas acetylosalicylowy (80 mg raz na dobę, po dawce wysycającej 160 mg) + tikagrelor (90 mg dwa razy na dobę, po dawce nasycającej 180 mg) lub kwas acetylosalicylowy (80 mg raz na dobę, po dawce wysycającej 160 mg) + klopidogrel (75 mg raz na dobę, po dawka nasycająca 300 mg).

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Punkty końcowe: pole pod krzywą cytokin prozapalnych TNF-alfa, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b i IFN; maksymalne stężenia różnych cytokin; stężenie HMGP1 w osoczu; powstawanie kompleksu płytka-monocyt i markery funkcji płytek krwi; stężenie adenozyny w osoczu.