Ticagrelor i Human Endotoxemia Response to Human Endotoxemia

Begrundelse:

Hos patienter, der lider af et myokardieinfarkt, forbedrer P2Y12-receptorantagonisterne prasugrel og ticagrelor resultatet og prognosen sammenlignet med clopidogrel. Desuden sænker ticagrelor dødeligheden af ​​lungeinfektioner og sepsis, hvilket ikke alene kan forklares med dets blodpladehæmmende effekt. En effekt på det inflammatoriske respons i forbindelse med akut myokardie kan ligge til grund for dette fænomen og, hvis det er underbygget, understøtte en ny gavnlig mekanisme for de nye P2Y12-receptorantagonister.

Objektiv:

For at undersøge, om ticagrelor, tilsat acetylsalicylsyre, modulerer det inflammatoriske respons på administration af lipopolysaccharid (LPS) hos mennesker in vivo, og at sammenligne denne effekt med P2Y12-antagonisten clopidogrel.

Studere design:

Prospektivt randomiseret placebokontrolleret forsøg i henhold til et PROBE-design (prospektivt randomiseret åbent blindet-endepunktsstudie).

Undersøgelsespopulation:

Fyrre raske mandlige frivillige i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år. Intervention (hvis relevant): Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten placebo (to gange dagligt), acetylsalicylsyre (80 mg én gang dagligt, efter en startdosis på 160 mg) + placebo (én gang dagligt), acetylsalicylsyre (80 mg én gang dagligt, efter en startdosis på 160 mg) + ticagrelor (90 mg to gange dagligt, efter en startdosis på 180 mg) eller acetylsalicylsyre (80 mg én gang dagligt, efter en startdosis på 160 mg)+ clopidogrel (75 mg én gang dagligt, efter en startdosis på 300 mg).

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Endepunkter: område under kurven for de proinflammatoriske cytokiner TNF-alpha, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b og IFN; topkoncentrationer af de forskellige cytokiner; plasmakoncentration af HMGP1; blodplade-monocyt-kompleksdannelse og markører for blodpladefunktion; plasmakoncentration af adenosin.