Ticagrelor bij menselijke endotoxemie Reactie op menselijke endotoxemie

Grondgedachte:

Bij patiënten met een myocardinfarct verbeteren de P2Y12-receptorantagonisten prasugrel en ticagrelor het resultaat en de prognose in vergelijking met clopidogrel. Bovendien verlaagt ticagrelor de sterfte aan longinfecties en sepsis, wat niet alleen kan worden verklaard door de bloedplaatjesremmende werking. Een effect op de ontstekingsreactie in de setting van acuut myocardium zou ten grondslag kunnen liggen aan dit fenomeen en, indien onderbouwd, een nieuw gunstig mechanisme van de nieuwe P2Y12-receptorantagonisten ondersteunen.

Objectief:

Onderzoeken of ticagrelor, toegevoegd aan acetylsalicylzuur, de ontstekingsreactie op toediening van lipopolysaccharide (LPS) bij mensen in vivo moduleert, en dit effect vergelijken met de P2Y12-antagonist clopidogrel.

Studie ontwerp:

Prospectieve gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie, volgens een PROBE-ontwerp (prospectieve gerandomiseerde open geblindeerde eindpuntstudie).

Studiepopulatie:

Veertig gezonde mannelijke vrijwilligers van ≥ 18 en ≤ 35 jaar. Interventie (indien van toepassing): Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel placebo (tweemaal daags), acetylsalicylzuur (80 mg eenmaal daags, na een oplaaddosis van 160 mg) + placebo (eenmaal daags), acetylsalicylzuur (80 mg eenmaal daags, na een oplaaddosis van 160 mg) + ticagrelor (90 mg tweemaal daags, na een oplaaddosis van 180 mg) of acetylsalicylzuur (80 mg eenmaal daags, na een oplaaddosis van 160 mg) + clopidogrel (75 mg eenmaal daags, na een oplaaddosis van 300 mg).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Eindpunten: area under the curve van de pro-inflammatoire cytokines TNF-alpha, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b en IFN; piekconcentraties van de verschillende cytokines; plasmaconcentratie van HMGP1; vorming van bloedplaatjes-monocytcomplex en markers van bloedplaatjesfunctie; plasmaconcentratie van adenosine.