Ticagrelor i Human Endotoxemia Response to Human Endotoxemia

Begrunnelse:

Hos pasienter som lider av hjerteinfarkt forbedrer P2Y12-reseptorantagonistene prasugrel og ticagrelor resultatet og prognosen sammenlignet med klopidogrel. Dessuten senker ticagrelor dødeligheten fra lungeinfeksjoner og sepsis, noe som ikke bare kan forklares med dens blodplatehemmende effekt. En effekt på den inflammatoriske responsen i innstillingen av akutt myokard kan ligge til grunn for dette fenomenet, og hvis det er dokumentert støtte en ny gunstig mekanisme til de nye P2Y12-reseptorantagonistene.

Objektiv:

For å studere om ticagrelor, tilsatt acetylsalisylsyre, modulerer den inflammatoriske responsen på administrering av lipopolysakkarid (LPS) hos mennesker in vivo, og for å sammenligne denne effekten med P2Y12-antagonisten klopidogrel.

Studere design:

Prospektiv randomisert placebokontrollert studie, i henhold til en PROBE-design (prospektiv randomisert åpen blindet-endepunktstudie).

Studiepopulasjon:

Førti friske mannlige frivillige i alderen ≥ 18 og ≤ 35 år. Intervensjon (hvis aktuelt): Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten placebo (to ganger daglig), acetylsalisylsyre (80 mg en gang daglig, etter en startdose på 160 mg) + placebo (en gang daglig), acetylsalisylsyre (80 mg en gang daglig, etter en startdose på 160 mg) + ticagrelor (90 mg to ganger daglig, etter en startdose på 180 mg) eller acetylsalisylsyre (80 mg en gang daglig, etter en startdose på 160 mg) + klopidogrel (75 mg en gang daglig, etter en startdose på 300 mg).

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Endepunkter: område under kurven til de proinflammatoriske cytokinene TNF-alfa, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b og IFN; toppkonsentrasjoner av de forskjellige cytokinene; plasmakonsentrasjon av HMGP1; blodplate-monocyttkompleksdannelse og markører for blodplatefunksjon; plasmakonsentrasjon av adenosin.