Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ticagrelor i human endotoxemia Response to Human Endotoxemia

14 december 2015 uppdaterad av: Peter Pickkers, Radboud University Medical Center

Effekten av Ticagrelor på det inflammatoriska svaret på mänsklig endotoxemi

Logisk grund:

Hos patienter som lider av en hjärtinfarkt förbättrar P2Y12-receptorantagonisterna prasugrel och ticagrelor resultat och prognos jämfört med klopidogrel. Dessutom sänker ticagrelor dödligheten i lunginfektioner och sepsis, vilket inte enbart kan förklaras av dess trombocythämmande effekt. En effekt på det inflammatoriska svaret vid akut myokard kan ligga till grund för detta fenomen och om det är bestyrkt stödja en ny fördelaktig mekanism för de nya P2Y12-receptorantagonisterna.

Mål:

För att studera om ticagrelor, tillsatt till acetylsalicylsyra, modulerar det inflammatoriska svaret på administrering av lipopolysackarid (LPS) hos människor in vivo, och att jämföra denna effekt med P2Y12-antagonisten klopidogrel.

Studera design:

Prospektiv randomiserad placebokontrollerad studie, enligt en PROBE-design (prospektiv randomiserad öppen blindad endpoint-studie).

Studera befolkning:

Fyrtio friska frivilliga män i åldern ≥ 18 och ≤ 35 år. Intervention (om tillämpligt): Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen placebo (två gånger dagligen), acetylsalicylsyra (80 mg en gång dagligen, efter en laddningsdos på 160 mg) + placebo (en gång dagligen), acetylsalicylsyra (80 mg en gång dagligen, efter en laddningsdos på 160 mg) + ticagrelor (90 mg två gånger dagligen, efter en laddningsdos på 180 mg) eller acetylsalicylsyra (80 mg en gång dagligen, efter en laddningsdos på 160 mg) + klopidogrel (75 mg en gång dagligen, efter en laddningsdos på 300 mg).

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Ändpunkter: område under kurvan för de proinflammatoriska cytokinerna TNF-alfa, IL6, IL-10, IL1ra IL-8, IL-1β, MCP-1 MIP-1a, MIP-1b och IFN; toppkoncentrationer av de olika cytokinerna; plasmakoncentration av HMGP1; trombocyt-monocytkomplexbildning och markörer för trombocytfunktion; plasmakoncentration av adenosin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 och ≤ 35 år
  • Manlig
  • Inga kända aktuella medicinska/psykiatriska sjukdomar

Exklusions kriterier:

  • Historik, tecken eller symtom på någon kardiovaskulär sjukdom
  • Anamnes med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma
  • Historik av hemorragisk diates eller någon annan störning som är förknippad med ökad risk för blödning
  • Tidigare spontan vagal kollaps
  • Användning av någon medicin
  • Rökning
  • Leverenzymavvikelser (definieras som ALAT och/eller ASAT > två gånger övre normalitetsgränsen)

  • Trombocytopeni (<150*109

    /ml) eller anemi (hemoglobin < 8,0 mmol/L)

  • Alla uppenbara sjukdomar i samband med immunbrist
  • Febersjukdom veckan före LPS-utmaningen
  • Överkänslighet mot ticagrelor eller något hjälpämne
  • Aktiv patologisk blödning
  • Historik av intrakraniell blödning
  • Historia av dyspepsi
  • kvantitativa blödningsbedömningsverktyg (BAT) poäng >3 (se bilaga 1)
  • Deltagande i en annan läkemedelsprövning eller donation av blod 3 månader innan, till 3 månader efter den planerade LPS-utmaningen
  • Hjärtledningsstörningar på EKG:t bestående av ett 2:a gradens atrioventrikulärt block, tredje gradens atrioventrikulära block eller ett komplext grenblock
  • Hypertoni (definierad som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
  • Hypotension (definierad som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
  • Nedsatt njurfunktion (definierad som MDRD < 60 ml/min)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ticagrelor och acetylsalicylsyra
7 dagars behandling med ticagrelor 2x90mg efter en laddningsdos på 180 mg och acetylsalicylsyra 1x80mg efter en laddningsdos på 160 mg.
Läkemedel: ticagrelor
7 dagars behandling av ticagrelor 2dd90mg efter en laddningsdos på 180mg
Andra namn:
  • briljant
Läkemedel: Acetylsalicylsyra lysinat
7 dagars behandling av acetylsalicylsyra 1d80mg efter en laddningsdos på 160mg
Andra namn:
  • Aspirin
Aktiv komparator: Klopidogrel och acetylsalicylsyra
7 dagars behandling med klopidogrel x75 mg efter en laddningsdos på 300 mg och acetylsalicylsyra 1x80 mg efter en laddningsdos på 160 mg
Läkemedel: Acetylsalicylsyra lysinat
7 dagars behandling av acetylsalicylsyra 1d80mg efter en laddningsdos på 160mg
Andra namn:
  • Aspirin
Läkemedel: Clopidogrel
7 dagars behandling av klopidogrel 1d75mg efter en laddningsdos på 300mg
Andra namn:
  • Plavix
Placebo-jämförare: Placebo och acetylsalicylsyra
7 dagars behandling med placebo och acetylsalicylsyra 1x80 mg efter en laddningsdos på 160 mg
Läkemedel: Acetylsalicylsyra lysinat
7 dagars behandling av acetylsalicylsyra 1d80mg efter en laddningsdos på 160mg
Andra namn:
  • Aspirin
Läkemedel: Placebo
7 dagars behandling med placebo
Placebo-jämförare: Placebo
7 dagars behandling med 2 placebos
Läkemedel: Placebo
7 dagars behandling med placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
plasmakoncentration TNFalfa (pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
plasmakoncentration IL-6 (pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasmakoncentration IL-8 (pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasmakoncentration IL-10 (pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasmakoncentration IL-1RA (pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasmakoncentration IL-1beta (pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasmakoncentration MCP-1 (pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasmakoncentration MIP-1a (pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasmakoncentration MIP-1b(pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasmakoncentration IFNgamma(pg/ml)
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med Luminex-analys
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
plasma adenosin
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
trombocytmonocytkomplex
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
flödescytometrisk bestämning av monocytisk belastning med blodplättar
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
blodplättsneutrofilkomplex
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
flödescytometrisk bestämning av neutrofilbelastning med blodplättar
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
trombocytreaktivitet
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
ex vivo stimulering av blodplättar med ADP och kollagen, respons mätt som P-selektin och fibrinogen)
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
uttryck av monocytisk vävnadsfaktor
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
vävnadsfaktoruttryck på monocyter mätt med flödescytometri
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
monocytiskt HLA-DR-uttryck
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med flödescytometri
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
CD14/16-förhållande
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med flödescytometri
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
blodplätt von Willebrandfaktor uttryck
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mätt med flödescytometri
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
VASP-P
Tidsram: skillnad mellan mätning före start av studieläkemedlet efter provokation med endotoxin på dag 7 av medicineringen
ELISA
skillnad mellan mätning före start av studieläkemedlet efter provokation med endotoxin på dag 7 av medicineringen
symtom under endotoxindagen
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
6 poäng likert skala
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
blodtryck
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
mmHg
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
temperatur
Tidsram: mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen
tympanisk temperatur
mätt efter utmaning med endotoxin vid dag 7 av medicineringen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Huvudutredare: Niels Riksen, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2015

Första postat (Uppskatta)

23 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • tica-lps
  • 2014-005537-30 (EudraCT-nummer)
  • NL51923.091.14 (Annan identifierare: CCMO)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera