Piromelatine 在轻度阿尔茨海默病患者中的安全性和有效性 (ReCOGNITION)
Piromelatine 在阿尔茨海默病轻度痴呆患者中的随机、双盲、平行组、安慰剂对照、剂量范围研究
研究概览
详细说明
有 AD 所致轻度痴呆病史至少 6 个月、筛查时简易精神状态检查 (MMSE) 评分为 20 至 27（含）的患者。
仅当筛选时阿尔茨海默病评估量表认知分量表 (ADAS-cog) ADAS-cog11 部分 ADAS-cog14 分数≥ 12 分以及临床痴呆评级总体分数 (CDR) 时，才允许得分为 27 分-GS) 为 0.5 或 1 的人员将被招募并进一步筛选资格。 护理人员对研究的承诺也是必要的。
在筛查（第 1 次就诊）时，患者将接受神经精神评估、心理测试和一般医疗评估（包括病史、既往病史、体格检查、生命体征和心电图）。 如果患者在过去 12 个月内未进行脑部影像学检查，结果与 AD 所致痴呆的诊断一致，则将进行计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描，以排除有临床意义的合并症。
符合条件的患者将开始为期 2 周的安慰剂磨合期（单盲），然后进行 26 周的双盲治疗，包括给予吡柔拉汀或安慰剂，总治疗持续时间为 28 周。 在双盲期间，患者将以 1.2:1:1:1 的随机比例入组到 4 个试验组（安慰剂 [1.2]，以及同等的吡美拉汀治疗组 5、20 和 50 mg [1:1] ：1]）。
中期访视将在随机分组后第 4 周（访视 3）和 13 周（访视 4）进行。 后续电话将在最后一次研究药物服用后 2 周内完成，以询问任何安全问题。 在第 5 次访视（第 26 周）之前停止治疗的患者将被带回进行终止访视。
假设 26 周内治疗剂量和安慰剂之间的效应大小为 0.35，显着水平 (α) 为 0.05，功效为 88%，安慰剂组的样本量为 143 名患者，3 种吡美拉汀组各有 119 名患者武器是计算出来的。 假设筛查失败率为 50%，并允许 15% 的患者退出，则应筛查 1150 名患者，随机分配 575 名患者，预计其中 500 名患者将完成研究。
Piromelatine（5、20 和 50 mg 片剂）和安慰剂将口服给药，每日一次，饭后、习惯性就寝前，最好在 2100 小时至 2300 小时之间。 患者需要每天至少暴露在日光下 2 小时。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85704
- Territory Neurology & Research Institute
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California
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Bellflower、California、美国、90706
- Citrials Inc
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Long Beach、California、美国、90807
- Alliance for Research
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Long Beach、California、美国、90807
- Renew Behavioral Health, Inc
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Pomona、California、美国、91767
- ABS Health LLC
-
Redlands、California、美国、92374
- Anderson Clinical Research
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San Diego、California、美国、92103
- Pacific Research Network, Inc
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
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Santa Ana、California、美国、92705
- Syrentis Clinical Research
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Connecticut
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Norwalk、Connecticut、美国、06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
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Florida
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Coconut Creek、Florida、美国、33066
- Pioneer Clinical Research
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Coral Gables、Florida、美国、33146
- University of Miami
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Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- MD Clinical
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Hialeah、Florida、美国、33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah、Florida、美国、33016
- Galiz reserach
-
Miami、Florida、美国、33126
- BioMed Research Institute
-
Miami、Florida、美国、33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami、Florida、美国、33176
- Advanced Clinical Research Network
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Orange City、Florida、美国、32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota、Florida、美国、34243
- The Roskamp Institute, Inc
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Sunrise、Florida、美国、33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa、Florida、美国、33609
- Olympian Clinical Research
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Kansas
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Lenexa、Kansas、美国、66214
- Rowe Neurology
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Wichita、Kansas、美国、67214
- KU School of Medicine-Wichita
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Louisiana
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Lake Charles、Louisiana、美国、27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21208
- Pharmasite Research Inc
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Quest Research Institute
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、美国、39232
- Precise Research Centers
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Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、美国、63005
- Galen Research
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New Jersey
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Manchester、New Jersey、美国、08759
- Alzheimer's Research Corporation
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Mount Arlington、New Jersey、美国、07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
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Princeton、New Jersey、美国、08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch、New Jersey、美国、07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
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New York
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Amherst、New York、美国、14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn、New York、美国、11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn、New York、美国、11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York、New York、美国、10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
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Staten Island、New York、美国、10312
- Richmond Behavioral Associates
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28211
- New Hope Clinical Research
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Raleigh、North Carolina、美国、27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Red river medical research Center
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Tulsa、Oklahoma、美国、74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
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Pennsylvania
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Jenkintown、Pennsylvania、美国、19046
- The Clinical Research Center LLC
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Media、Pennsylvania、美国、19063
- Suburban Research Associates
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29401
- Roper St. Francis Healthcare
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Texas
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Lewisville、Texas、美国、75067
- Shepherd Clinical Research LLC
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Radiant Research
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Wichita Falls、Texas、美国、76309
- Grayline Research Center
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Utah
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Orem、Utah、美国、84058
- Aspen Clinical Research
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Salt Lake City、Utah、美国、84107
- Wasatch Clinical Research LLC
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Washington
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Richland、Washington、美国、99352
- Zain Research, Llc
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53715
- SSM Health/Dean Medical Group
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者和护理人员愿意参与整个研究
- 签署患者和护理人员的知情同意书
- 患者有至少 6 个月的明确记录在病历中或来自知情人的认知衰退病史
- 患者有轻度可能的 AD，符合 NIA-AA 制定的标准
- CT/MRI 扫描结果与筛选前最后 12 个月内获得的疑似 AD 相符
- 患者在筛选时的 MMSE 得分为 21-26（含）
- 患者在筛选时的临床痴呆评分全球评分 (CDR-GS) 为 0.5-1（轻度痴呆）
- 接受处方药治疗 AD 的患者，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂 [例如，多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀]，在筛选前应服用稳定剂量至少 3 个月
- 患者在筛选时药物筛查（苯二氮卓类药物或阿片类药物）呈阴性
- 女性患者在筛选前的最后一次自然月经必须≥ 24 个月，或者已通过手术绝育
- 如果女性伴侣有生育能力，或通过手术绝育，男性患者必须同意使用有效的避孕措施
排除标准：
- 通过 CT 或 MRI 扫描确定患者有除 AD 以外的其他痴呆原因
- 患者有任何具有临床意义的神经退行性疾病的证据
- 患者已被诊断患有以下轴 I 障碍（DSM V 标准）
- 患者在过去 5 年内有未控制或未治疗的心血管、内分泌、胃肠道、呼吸系统或风湿病病史
- 患者有可能影响睡眠的剧烈疼痛
- 筛选前 2 周内连续使用苯二氮卓类药物或其他镇静催眠药
- 筛选前 2 周内使用任何种类的褪黑激素/褪黑激素激动剂
- 患者已知或怀疑对外源性褪黑激素或褪黑激素受体激动剂过敏
- 生活方式或生活模式不规律的患者（例如轮班工人、可能时差反应的患者）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡柔拉汀 5 毫克
服用 2 周安慰剂（磨合期），然后服用 26 周，每天一次 5 毫克药片。
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其他名称：
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实验性的：吡柔拉汀 20 毫克
服用 2 周安慰剂（磨合期），然后服用 26 周，每天一次 20 毫克药片。
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其他名称：
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实验性的：吡柔拉汀 50 毫克
服用 2 周安慰剂（磨合期），然后服用 26 周，每天一次 50 毫克片剂。
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
服用 2 周安慰剂（磨合期），然后每天服用一次安慰剂药片，为期 26 周。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计算机化神经心理学测试组合 (cNTB) Z 分数 - 相对于基线的变化
大体时间：26周
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cNTB的全球综合评分结合了国际购物清单测试（ISLT）、一卡学习（OCL）、识别（IDN）、检测（DET）、一背卡（OBK）、受控口语联想测试（COWAT）、和分类流利度测试（CFT）。 对于每个测试，都会计算相对于研究基线的 z 分数。 cNTB 全局综合分数是上面列出的测试中所有 z 分数的平均值。 量表范围为 -3 到 3。Z 分数为零意味着没有认知变化。 负值意味着下降，而正值意味着进步。 |
26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全球变化印象 (CGIC) 相对于基线的变化
大体时间：13周、26周
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全球变化印象 (CGIC) 评级中相对于基线的变化采用 7 点李克特型量表，其中相对于基线的变化被评为显着改善 (1)、中等改善 (2)、最小改善 (3)、无变化 (4)、轻微恶化 (5)、中度恶化 (6)、显着恶化 (7)。 13 周和 26 周时的平均值是相对于基线的。 |
13周、26周
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阿尔茨海默病合作研究/适用于 MCI（轻度认知障碍）患者的日常生活活动量表 (ADCS-MCI-ADL)
大体时间：基线、13 周和 26 周
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ADCS-MCI-ADL 是一种评估量表，包含由知情者/护理人员提供的信息，用于描述轻度认知障碍 (MCI) 患者的功能障碍。 ADCS-ADL 是一个包含 23 项的量表，包括 6 项基本 ADL (BADL) 和 17 项日常生活工具性活动 (IADL)，总分为 0-78 分，分数越低表示严重程度越高，意味着结果越差。 |
基线、13 周和 26 周
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阿尔茨海默病评估量表认知分量表 (ADAS-cog14)
大体时间：基线、13 周和 26 周
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ADAS 旨在测量 AD 最重要症状的严重程度。 它的子量表 ADAS-cog 是临床试验中最常用的认知测试仪器，测量记忆、语言、实践、注意力和其他认知能力的障碍，这些能力通常被称为 AD 的核心症状。 ADAS-cog14 包含 14 个项目，总分范围为 0 到 70，分数越低表明损伤程度越轻。 |
基线、13 周和 26 周
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安全性和耐受性 - 血压 (mmHg)
大体时间：基线和 26 周
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研究期间跟踪收缩压和舒张压，作为安全性和耐受性措施。 治疗后血压发生变化，导致血压值超出正常范围，意味着更糟糕的结果。 |
基线和 26 周
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安全性和耐受性 - 心率 (Bpm)
大体时间：基线和 26 周
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研究期间心率在正常范围内 = 60-100 次/分钟 (bpm) 意味着在安全性方面取得了良好的结果。
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基线和 26 周
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安全性和耐受性 - ECG 间隔结果 - QTcF（毫秒）
大体时间：基线和 26 周
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根据弗里德里西亚立方根公式 (QTcF) 对心率进行校正的 QT 间期。
男性 QTc < 450 毫秒，女性 < 470 毫秒被认为是正常的。
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基线和 26 周
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安全性和耐受性 - 血液学
大体时间：基线和 26 周
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血液学 (GI/L)。 1 鳃 (GI) = 0.118294118 升 (L)。 与基线相比没有重大变化或变化意味着良好的安全性和耐受性。 |
基线和 26 周
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安全性和耐受性 - 血液化学（mmol/L）
大体时间：基线和 26 周
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实验期间的血液化学跟踪。
与基线相比没有重大变化或变化意味着良好的安全性和耐受性。
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基线和 26 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经精神病学量表 (NPI) 总分
大体时间：基线和 26 周
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NPI 量表由 12 个域组成，按频率（范围 1 至 4）和严重性（范围 1 至 3）进行评级。 计算每个领域的综合得分（频率×严重性），范围从1到12。 对于每个项目，都有一个引导性问题。 如果没有症状，则频率、严重程度和痛苦评分不完整。 在本例中，该项目的得分为 0。 综合分数的总和得出 NPI 总分 (1-12)。 分数的负变化表明较基线有所改善（症状减轻）。 |
基线和 26 周
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) - 整体评分
大体时间：基线、4 周、13 周、26 周
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PSQI 是用于测量老年人睡眠质量和模式的有效工具。 它通过测量 7 个方面来区分“差”和“好”睡眠：主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率、睡眠障碍、安眠药物的使用以及过去一个月的日间功能障碍。 PSQI 包括七个部分，每个部分的得分为 0（无难度）到 3（严重困难）。 将各个组件分数相加得出全局分数（范围 0 到 21）。 分数越高表明睡眠质量越差。 |
基线、4 周、13 周、26 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Lon Schneider, MD、Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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