Segurança e Eficácia da Piromelatina em Pacientes com Doença de Alzheimer Leve (ReCOGNITION)
Estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, estudo de variação de dose de piromelatina em pacientes com demência leve devido à doença de Alzheimer
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com história documentada de demência leve devido à DA há pelo menos 6 meses, com pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) de 20 a 27 (inclusive) na triagem.
Uma pontuação de 27 é permitida apenas se acompanhada por uma pontuação ≥ 12 na subescala Cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog) porção ADAS-cog11 do ADAS-cog14 na triagem e uma Pontuação Global de Avaliação Clínica de Demência (CDR -GS) de 0,5 ou 1 serão recrutados e posteriormente selecionados para elegibilidade. O comprometimento do cuidador com o estudo também é necessário.
Na Triagem (Visita 1), os pacientes serão submetidos a avaliações neuropsiquiátricas, testes psicométricos e avaliações médicas gerais (incluindo histórico médico, condições pré-existentes, exame físico, sinais vitais e ECG). Se os pacientes não tiveram exames de imagem cerebrais com achados consistentes com o diagnóstico de demência por DA nos últimos 12 meses, uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) será obtida para descartar patologias comórbidas clinicamente significativas.
Os pacientes elegíveis iniciarão um período inicial de placebo de 2 semanas (simples-cego), seguido por 26 semanas de tratamento duplo-cego compreendendo a administração de piromelatina ou placebo, por uma duração total de tratamento de 28 semanas. Durante o período duplo-cego, os pacientes serão inscritos em uma proporção de randomização de 1,2:1:1:1 para os 4 braços do estudo (placebo [1,2] e braços iguais de tratamento com piromelatina 5, 20 e 50 mg [1:1 :1]).
As visitas intermediárias serão realizadas 4 semanas (Visita 3) e 13 semanas (Visita 4) após a randomização. Um telefonema de acompanhamento para esclarecer quaisquer preocupações de segurança será concluído 2 semanas após a última dose da medicação do estudo. Os pacientes que interromperem o tratamento antes da Visita 5 (Semana 26) serão trazidos de volta para uma consulta de encerramento.
Assumindo um tamanho de efeito entre a dose de tratamento e o placebo de 0,35 ao longo de 26 semanas, um nível significativo (α) de 0,05 e poder de 88%, um tamanho de amostra de 143 pacientes para o braço placebo e 119 pacientes para cada uma das 3 piromelatinas. braços é calculado. Assumindo uma taxa de falha na triagem de 50% e permitindo a retirada de 15% dos pacientes, 1.150 pacientes devem ser examinados para designar aleatoriamente 575 pacientes, dos quais se espera que 500 completem o estudo.
A piromelatina (comprimidos de 5, 20 e 50 mg) e o placebo serão administrados por via oral, uma vez ao dia após uma refeição, antes da hora habitual de dormir, de preferência entre 21h e 23h. Os pacientes serão obrigados a passar pelo menos 2 horas por dia expostos à luz do dia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Estados Unidos, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Estados Unidos, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- Syrentis Clinical Research
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-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
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-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Estados Unidos, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Olympian Clinical Research
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
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-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
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-
Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63005
- Galen Research
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-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Estados Unidos, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Estados Unidos, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Estados Unidos, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
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-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
- Suburban Research Associates
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
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-
Texas
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Lewisville, Texas, Estados Unidos, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
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Orem, Utah, Estados Unidos, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
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Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
- Zain Research, Llc
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente e cuidador estão dispostos a participar de todo o estudo
- Consentimento informado assinado pelo paciente e pelo cuidador
- O paciente tem uma história claramente documentada em prontuários médicos ou de um informante de declínio cognitivo por pelo menos 6 meses
- O paciente tem DA provável leve de acordo com os critérios estabelecidos pelo NIA-AA
- Tomografia computadorizada/ressonância magnética com achado consistiu em DA provável obtida durante os últimos 12 meses antes da triagem
- O paciente tem uma pontuação MMSE de 21-26 (inclusive) na Triagem
- O paciente tem uma pontuação global de classificação de demência clínica (CDR-GS) de 0,5-1 (demência leve) na triagem
- Os pacientes que recebem medicamentos prescritos para o tratamento da DA, incluindo inibidores da acetilcolinesterase [por exemplo, donepezil, galantamina, rivastigmina] devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem
- O paciente tem uma triagem de drogas negativa (benzodiazepínicos ou opiáceos) na Triagem
- Pacientes do sexo feminino devem ter tido a última menstruação natural ≥ 24 meses antes da triagem, OU ser cirurgicamente estéreis
- Pacientes do sexo masculino devem concordar com o uso de contracepção eficaz se a parceira tiver potencial para engravidar OU for cirurgicamente estéril
Critério de exclusão:
- O paciente tem uma causa alternativa para demência diferente da DA, conforme determinado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
- O paciente tem evidência de qualquer doença neurodegenerativa clinicamente significativa
- O paciente foi diagnosticado com os seguintes transtornos do Eixo I (critérios do DSM V)
- O paciente tem história de distúrbios cardiovasculares, endócrinos, gastrointestinais, respiratórios ou reumatológicos não controlados ou não tratados nos últimos 5 anos
- O paciente tem dor intensa que provavelmente interfere no sono
- Uso contínuo de benzodiazepínicos ou outros sedativos-hipnóticos durante as 2 semanas anteriores à triagem
- Uso de qualquer tipo de melatonina/agonista da melatonina durante as 2 semanas anteriores à triagem
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à melatonina exógena ou aos agonistas dos receptores de melatonina
- Pacientes com estilo de vida ou padrão de vida irregular (por exemplo, trabalhadores em turnos, pacientes com probabilidade de sofrer jet lag).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Piromelatina 5 mg
2 semanas de Placebo (run-in), seguidas de 26 semanas de comprimidos de 5 mg uma vez ao dia.
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Outros nomes:
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Experimental: Piromelatina 20 mg
2 semanas de Placebo (run-in), seguidas de 26 semanas de comprimidos de 20 mg uma vez ao dia.
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Outros nomes:
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Experimental: Piromelatina 50 mg
2 semanas de Placebo (run-in), seguidas de 26 semanas de comprimidos de 50 mg uma vez ao dia.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
2 semanas de Placebo (run-in), seguidas de 26 semanas de comprimidos de Placebo uma vez ao dia.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Z-Scores da bateria de testes neuropsicológicos computadorizados (cNTB) - mudança da linha de base
Prazo: 26 semanas
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A pontuação composta global do cNTB combina o Teste Internacional de Lista de Compras (ISLT), One Card Learning (OCL), Identificação (IDN), Detecção (DET), One Back Card (OBK), Teste de Associação de Palavras Orais Controladas (COWAT), e o Teste de Fluência Categórica (CFT). Para cada teste, é calculado um escore z relativo à linha de base do estudo. A pontuação composta global cNTB é a média de todas as pontuações z dos testes listados acima. A faixa da escala é de -3 a 3. Zero Z-score significa nenhuma alteração cognitiva. Um valor negativo significa declínio, enquanto um valor positivo significa melhoria. |
26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na impressão global de mudança (CGIC)
Prazo: 13 semanas e 26 semanas
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A classificação Mudança da linha de base na impressão global de mudança (CGIC) é feita em uma escala do tipo Likert de 7 pontos, onde a mudança da linha de base é classificada como melhoria acentuada (1), melhoria moderada (2), melhoria mínima (3), sem alteração (4), piora mínima (5), piora moderada (6), piora acentuada (7). Os valores médios às 13 e 26 semanas são relativos aos valores basais. |
13 semanas e 26 semanas
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Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer/Escala de Atividades de Vida Diária Adaptada para Pacientes com MCI (Deficiência Cognitiva Leve) (ADCS-MCI-ADL)
Prazo: Linha de base, 13 semanas e 26 semanas
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ADCS-MCI-ADL é uma escala de avaliação com informações fornecidas por um informante/cuidador para descrever o comprometimento funcional de pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL). A ADCS-ADL é uma escala de 23 itens que inclui 6 AVDs básicas (ABVDs) e 17 Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVDs) que fornecem uma pontuação total de 0-78, com uma pontuação mais baixa indicando maior gravidade, significando um pior resultado . |
Linha de base, 13 semanas e 26 semanas
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Subescala Cognitiva da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-cog14)
Prazo: Linha de base, 13 semanas e 26 semanas
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O ADAS foi concebido para medir a gravidade dos sintomas mais importantes da DA. Sua subescala, ADAS-cog, é o instrumento de teste cognitivo mais popular usado em ensaios clínicos, medindo os distúrbios de memória, linguagem, práxis, atenção e outras habilidades cognitivas que são frequentemente referidas como os principais sintomas da DA. O ADAS-cog14 é composto por 14 itens somados a uma pontuação total que varia de 0 a 70, sendo que pontuações mais baixas indicam comprometimento menos grave. |
Linha de base, 13 semanas e 26 semanas
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Segurança e Tolerabilidade - Pressão Arterial (mmHg)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
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A pressão arterial sistólica e diastólica é acompanhada durante o estudo, como medidas de segurança e tolerabilidade. Alterações na PA após o tratamento, levando a valores fora dos limites normais, significam pior resultado. |
Linha de base e 26 semanas
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Segurança e tolerabilidade - Frequência cardíaca (Bpm)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
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Frequência cardíaca dentro dos limites normais = 60-100 batimentos por minuto (bpm) durante o estudo significa um bom resultado em termos de segurança.
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Linha de base e 26 semanas
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Segurança e tolerabilidade - Resultados do intervalo de ECG - QTcF (Mseg)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
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Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de raiz cúbica de Fridericia (QTcF).
O QTc é considerado normal em < 450 mseg em homens e < 470 mseg em mulheres.
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Linha de base e 26 semanas
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Segurança e Tolerabilidade - Hematologia
Prazo: Linha de base e 26 semanas
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Hematologia (GI/L). 1 guelra (GI) = 0,118294118 litro (L). Nenhuma grande mudança ou mudança em relação à linha de base significa boa segurança e tolerabilidade. |
Linha de base e 26 semanas
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Segurança e Tolerabilidade - Química do Sangue (mmol/L)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
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Acompanhamento da química do sangue durante o experimento.
Nenhuma grande mudança ou mudança em relação à linha de base significa boa segurança e tolerabilidade.
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Linha de base e 26 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação total do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Linha de base e 26 semanas
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A escala NPI consiste em 12 domínios classificados tanto para frequência (intervalo de 1 a 4) quanto para gravidade (intervalo de 1 a 3). É calculada uma pontuação composta para cada domínio (frequência x gravidade) e varia de 1 a 12. Para cada item, há uma pergunta norteadora. Se o sintoma estiver ausente, as pontuações de frequência, gravidade e sofrimento não serão preenchidas. Nesse caso, a pontuação é 0 para o item. A soma das pontuações compostas produz a pontuação total do NPI (1-12). Uma alteração negativa na pontuação indica uma melhoria em relação ao valor basal (redução dos sintomas). |
Linha de base e 26 semanas
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Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) - Pontuação Global de Componentes
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 13 semanas, 26 semanas
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O PSQI é um instrumento eficaz utilizado para medir a qualidade e os padrões de sono em idosos. Ele diferencia o sono “ruim” do “bom” medindo 7 áreas: qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para dormir e disfunção diurna no último mês. O PSQI inclui sete componentes, cada um pontuado de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade grave). As pontuações dos componentes são somadas para produzir uma pontuação global (variação de 0 a 21). Pontuações mais altas indicam pior qualidade do sono. |
Linha de base, 4 semanas, 13 semanas, 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NeuP11-AD2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Dados/documentos do estudo
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