Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van piromelatine bij patiënten met een milde vorm van de ziekte van Alzheimer (ReCOGNITION)

2 juli 2024 bijgewerkt door: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde, dosisvariërende studie van piromelatine bij patiënten met milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer

Deze studie is een fase 2, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dosis variërende studie van piromelatine (5, 20 en 50 mg per dag gedurende 6 maanden) versus placebo om een ​​effectieve dosis te bepalen op basis van werkzaamheid (cognitieve prestaties), veiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten met milde dementie als gevolg van AD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van milde dementie als gevolg van AD gedurende ten minste 6 maanden, met een Mini-Mental State Examination (MMSE)-score van 20 tot 27 (inclusief) bij screening.

Een score van 27 is alleen toegestaan ​​als deze gepaard gaat met een score van ≥ 12 in het Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-cog) ADAS-cog11-gedeelte van de ADAS-cog14 bij screening, en een Clinical Dementia Rating Global Score (CDR -GS) van 0,5 of 1 worden gerekruteerd en verder gescreend op geschiktheid. Ook de betrokkenheid van de zorgverlener bij het onderzoek is noodzakelijk.

Tijdens screening (bezoek 1) zullen patiënten neuropsychiatrische beoordelingen, psychometrische tests en algemene medische beoordelingen ondergaan (inclusief medische geschiedenis, reeds bestaande aandoeningen, lichamelijk onderzoek, vitale functies en ECG). Als patiënten in de afgelopen 12 maanden geen beeldvorming van de hersenen hebben gehad met bevindingen die consistent zijn met de diagnose dementie als gevolg van AD, zal een computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scan worden verkregen om klinisch significante comorbide pathologieën uit te sluiten.

Patiënten die in aanmerking komen, starten met een inloopperiode van 2 weken met placebo (enkelblind), gevolgd door 26 weken dubbelblinde behandeling bestaande uit toediening van piromelatine of placebo, voor een totale behandelingsduur van 28 weken. Tijdens de dubbelblinde periode worden patiënten opgenomen in een randomisatieverhouding van 1,2:1:1:1 voor de 4 onderzoeksarmen (placebo [1,2]) en de gelijke behandelingsarmen voor piromelatine 5, 20 en 50 mg [1:1]. :1]).

Tussentijdse bezoeken zullen plaatsvinden 4 weken (Bezoek 3) en 13 weken (Bezoek 4) na randomisatie. Twee weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie zal er een vervolgtelefoongesprek plaatsvinden om eventuele veiligheidsproblemen aan het licht te brengen. Patiënten die vóór bezoek 5 (week 26) stoppen, worden teruggebracht voor een beëindigingsbezoek.

Uitgaande van een effectgrootte tussen de behandelingsdosis en placebo van 0,35 gedurende 26 weken, een significant niveau (α) van 0,05 en een power van 88%, een steekproefgrootte van 143 patiënten voor de placebo-arm en 119 patiënten voor elk van de 3 piromelatine armen worden berekend. Uitgaande van een screeningsfalenpercentage van 50% en rekening houdend met een terugtrekking van 15% van de patiënten, moeten 1150 patiënten worden gescreend om willekeurig 575 patiënten toe te wijzen, van wie wordt verwacht dat 500 de studie zullen voltooien.

Piromelatine (tabletten van 5, 20 en 50 mg) en placebo worden eenmaal daags oraal toegediend na een maaltijd, vóór de gebruikelijke bedtijd, bij voorkeur tussen 21.00 uur en 23.00 uur. Patiënten moeten minimaal 2 uur per dag aan daglicht worden blootgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

371

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
        • Territory Neurology & Research Institute
    • California
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Citrials Inc
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90807
        • Alliance for Research
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90807
        • Renew Behavioral Health, Inc
      • Pomona, California, Verenigde Staten, 91767
        • ABS Health LLC
      • Redlands, California, Verenigde Staten, 92374
        • Anderson Clinical Research
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Pacific Research Network, Inc
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Sharp Mesa Vista Clinical research
      • Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
        • Syrentis Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06851
        • Research Center for Clinical Studies, Inc
    • Florida
      • Coconut Creek, Florida, Verenigde Staten, 33066
        • Pioneer Clinical Research
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • University of Miami
      • Hallandale Beach, Florida, Verenigde Staten, 33009
        • MD Clinical
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33012
        • New Life Medical Research Center
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
        • Galiz reserach
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
        • BioMed Research Institute
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33137
        • Miami Jewish Health Systems
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Advanced Clinical Research Network
      • Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
        • Medical Research Group of central Florida Inc.
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34243
        • The Roskamp Institute, Inc
      • Sunrise, Florida, Verenigde Staten, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC.
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33609
        • Olympian Clinical Research
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Verenigde Staten, 66214
        • Rowe Neurology
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • KU School of Medicine-Wichita
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Verenigde Staten, 27604
        • Lake Charles Clinical Trials, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21208
        • Pharmasite Research Inc
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Quest Research Institute
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Verenigde Staten, 39232
        • Precise Research Centers
      • Hattiesburg, Mississippi, Verenigde Staten, 39401
        • Hattiesburg Clinic, P.A.
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63005
        • Galen Research
    • New Jersey
      • Manchester, New Jersey, Verenigde Staten, 08759
        • Alzheimer's Research Corporation
      • Mount Arlington, New Jersey, Verenigde Staten, 07856
        • The Neurocognitive Institute, LLC
      • Princeton, New Jersey, Verenigde Staten, 08540
        • Global Medical Institutes
      • West Long Branch, New Jersey, Verenigde Staten, 07764
        • Neurology Specialists of Monmouth County
    • New York
      • Amherst, New York, Verenigde Staten, 14226
        • Dent Neurosciences Research Center, Inc
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11229
        • Integrative Clinical Trials, LLC
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11235
        • SPRI Clinical Trials, LLC
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10022
        • Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
      • Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28211
        • New Hope Clinical Research
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
        • Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
        • Red river medical research Center
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74104
        • Tulsa Clinical Research, LLC.
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19046
        • The Clinical Research Center LLC
      • Media, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Texas
      • Lewisville, Texas, Verenigde Staten, 75067
        • Shepherd Clinical Research LLC
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Radiant Research
      • Wichita Falls, Texas, Verenigde Staten, 76309
        • Grayline Research Center
    • Utah
      • Orem, Utah, Verenigde Staten, 84058
        • Aspen Clinical Research
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Wasatch Clinical Research LLC
    • Washington
      • Richland, Washington, Verenigde Staten, 99352
        • Zain Research, Llc
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715
        • SSM Health/Dean Medical Group

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt en zorgverlener zijn bereid om deel te nemen aan het gehele onderzoek
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt en de verzorger
  • Patiënt heeft een duidelijk gedocumenteerde geschiedenis in medische dossiers of van een informant van cognitieve achteruitgang gedurende ten minste 6 maanden
  • Patiënt heeft milde waarschijnlijke AD als consistent met criteria vastgesteld door de NIA-AA
  • CT/MRI-scan met bevinding bestond uit waarschijnlijke AD verkregen gedurende de laatste 12 maanden vóór Screening
  • Patiënt heeft een MMSE-score van 21-26 (inclusief) bij screening
  • Patiënt heeft bij screening een Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) van 0,5-1 (lichte dementie)
  • Patiënten die voorgeschreven medicijnen krijgen voor de behandeling van AD, waaronder acetylcholinesteraseremmers [bijv. Donepezil, galantamine, rivastigmine], moeten gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening een stabiele dosis hebben
  • Patiënt heeft een negatieve drugsscreening (benzodiazepinen of opiaten) bij Screening
  • Vrouwelijke patiënten moeten ≥ 24 maanden voor de screening de laatste natuurlijke menstruatie hebben gehad OF chirurgisch steriel zijn
  • Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie als de vrouwelijke partner zwanger kan worden, OF chirurgisch steriel zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft een andere oorzaak voor dementie dan AD zoals bepaald door CT- of MRI-scan
  • Patiënt heeft aanwijzingen voor een klinisch significante neurodegeneratieve ziekte
  • Patiënt is gediagnosticeerd met de volgende As I-stoornissen (DSM V-criteria)
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onbehandelde cardiovasculaire, endocriene, gastro-intestinale, respiratoire of reumatologische aandoeningen in de afgelopen 5 jaar
  • Patiënt heeft ernstige pijn die waarschijnlijk de slaap verstoort
  • Continu gebruik van benzodiazepines of andere sedativa-hypnotica gedurende de 2 weken voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van elke vorm van melatonine/melatonine-agonist gedurende de 2 weken voorafgaand aan de screening
  • Patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor exogeen melatonine of melatoninereceptoragonisten
  • Patiënten met een onregelmatige levensstijl of levenspatroon (bijv. ploegenarbeiders, patiënten met een jetlag).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Piromelatine 5 mg
2 weken Placebo (inloop), gevolgd door 26 weken met eenmaal daagse tabletten van 5 mg.
Geneesmiddel: Piromelatine
Andere namen:
  • Neu-P11
Experimenteel: Piromelatine 20 mg
2 weken Placebo (inloop), gevolgd door 26 weken met eenmaal daagse tabletten van 20 mg.
Geneesmiddel: Piromelatine
Andere namen:
  • Neu-P11
Experimenteel: Piromelatine 50 mg
2 weken Placebo (inloop), gevolgd door 26 weken met eenmaal daagse tabletten van 50 mg.
Geneesmiddel: Piromelatine
Andere namen:
  • Neu-P11
Placebo-vergelijker: Placebo
2 weken Placebo (inloop), gevolgd door 26 weken Placebo-tabletten eenmaal daags.
Geneesmiddel: Placebo
Andere namen:
  • Controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geautomatiseerde neuropsychologische testbatterij (cNTB) Z-scores - verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 26 weken

De globale samengestelde score van de cNTB combineert de International Shopping List Test (ISLT), One Card Learning (OCL), Identification (IDN), Detection (DET), One Back Card (OBK), Controlled Oral Word Association Test (COWAT), en de Categorische Fluency Test (CFT). Voor elke test wordt een z-score ten opzichte van de uitgangssituatie van het onderzoek berekend.

De globale samengestelde cNTB-score is het gemiddelde van alle z-scores van de hierboven genoemde tests.

Het schaalbereik loopt van -3 tot 3. Nul Z-score betekent geen cognitieve verandering. Een negatieve waarde betekent achteruitgang, terwijl een positieve waarde verbetering betekent.
26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de mondiale indruk van verandering (CGIC)
Tijdsspanne: 13 weken en 26 weken

De beoordeling Change From Baseline in Global Impression of Change (CGIC) wordt gegeven op een 7-punts Likert-schaal, waarbij de verandering ten opzichte van de baseline wordt beoordeeld als duidelijke verbetering (1), matige verbetering (2), minimale verbetering (3), geen verandering (4), minimale verslechtering (5), matige verslechtering (6), duidelijke verslechtering (7).

De gemiddelde waarden na 13 en 26 weken zijn relatief ten opzichte van de uitgangswaarde.
13 weken en 26 weken
Coöperatieve studie naar de ziekte van Alzheimer/activiteiten van de dagelijkse levensschaal aangepast voor MCI-patiënten (milde cognitieve stoornissen) (ADCS-MCI-ADL)
Tijdsspanne: Basislijn, 13 weken en 26 weken

ADCS-MCI-ADL is een evaluatieschaal met informatie verstrekt door een informant/verzorger om de functionele beperking van patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) te beschrijven.

De ADCS-ADL is een schaal met 23 items die 6 basis-ADL's (BADL's) en 17 Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL's) omvat die een totaalscore van 0-78 opleveren, waarbij een lagere score een grotere ernst aangeeft, wat een slechtere uitkomst betekent .
Basislijn, 13 weken en 26 weken
Beoordelingsschaal voor de ziekte van Alzheimer Cognitieve subschaal (ADAS-cog14)
Tijdsspanne: Basislijn, 13 weken en 26 weken

De ADAS is ontworpen om de ernst van de belangrijkste symptomen van AD te meten. De subschaal ervan, ADAS-cog, is het populairste cognitieve testinstrument dat in klinische onderzoeken wordt gebruikt en waarbij de stoornissen van het geheugen, de taal, de praktijk, de aandacht en andere cognitieve vaardigheden worden gemeten die vaak de kernsymptomen van AD worden genoemd.

ADAS-cog14 bestaat uit 14 items, opgeteld tot een totaalscore variërend van 0 tot 70, waarbij lagere scores wijzen op een minder ernstige beperking.
Basislijn, 13 weken en 26 weken
Veiligheid en verdraagbaarheid - Bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken

Tijdens het onderzoek wordt de systolische en diastolische bloeddruk gevolgd als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid.

Veranderingen in de bloeddruk na de behandeling, die leiden tot waarden buiten de normale grenzen, betekenen een slechter resultaat.
Basislijn en 26 weken
Veiligheid en verdraagbaarheid - Hartslag (Bpm)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Hartslag binnen normale grenzen = 60-100 slagen per minuut (bpm) tijdens het onderzoek betekent een goed resultaat in termen van veiligheid.
Basislijn en 26 weken
Veiligheid en verdraagbaarheid - ECG-intervalresultaten - QTcF (Msec)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
QT-interval gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's kubuswortelformule (QTcF). De QTc wordt als normaal beschouwd bij <450 msec bij mannen en <470 msec bij vrouwen.
Basislijn en 26 weken
Veiligheid en verdraagbaarheid - Hematologie
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken

Hematologie (GI/L).

1 kieuw (GI) = 0,118294118 liter (L). Geen grote veranderingen of verschuivingen ten opzichte van de basislijn betekenen een goede veiligheid en verdraagbaarheid.
Basislijn en 26 weken
Veiligheid en verdraagbaarheid - Bloedchemie (mmol/L)
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken
Bloedchemie-follow-up tijdens het experiment. Geen grote veranderingen of verschuivingen ten opzichte van de basislijn betekenen een goede veiligheid en verdraagbaarheid.
Basislijn en 26 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI) totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn en 26 weken

De NPI-schaal bestaat uit 12 domeinen die worden beoordeeld op zowel frequentie (bereik 1 tot 4) als ernst (bereik 1 tot 3). Voor elk domein wordt een samengestelde score berekend (frequentie x ernst), die varieert van 1 tot 12.

Bij elk item is er een suggestieve vraag. Als het symptoom afwezig is, worden de frequentie-, ernst- en distress-scores niet ingevuld. In dit geval is de score 0 voor het item. De som van de samengestelde scores levert de NPI-totaalscore op (1-12).

Een negatieve verandering in de score duidt op een verbetering ten opzichte van de uitgangssituatie (symptoomreductie).
Basislijn en 26 weken
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Globale componentenscore
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 13 weken, 26 weken

PSQI is een effectief instrument dat wordt gebruikt om de kwaliteit en slaappatronen bij oudere volwassenen te meten.

Het onderscheidt ‘slechte’ van ‘goede’ slaap door zeven gebieden te meten: subjectieve slaapkwaliteit, slaaplatentie, slaapduur, gebruikelijke slaapefficiëntie, slaapstoornissen, gebruik van slaapmedicatie en disfunctie overdag gedurende de afgelopen maand.

PSQI omvat zeven componenten, elk met een score van 0 (geen problemen) tot 3 (ernstige problemen). De componentscores worden opgeteld om een ​​globale score te verkrijgen (bereik 0 tot 21). Hogere scores duiden op een slechtere slaapkwaliteit.
Basislijn, 4 weken, 13 weken, 26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

25 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NeuP11-AD2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Studie website

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren