Piromelatiinin turvallisuus ja teho lievää Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla (TUNNISTAMINEN)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, annosvaihtelututkimus piromelatiinista potilailla, joilla on Alzheimerin taudista johtuva lievä dementia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on dokumentoitu AD-taudin aiheuttama lievä dementia vähintään 6 kuukauden ajan ja joiden MMSE-pistemäärä on 20–27 (mukaan lukien) seulonnassa.
Pistemäärä 27 on sallittu vain, jos siihen liittyy Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisen alaasteikon (ADAS-cog) ADAS-cog11-osan ADAS-cog11-osa seulonnassa ja kliinisen dementian arvioinnin globaali pistemäärä (CDR) -GS) 0,5 tai 1 rekrytoidaan ja kelpoisuus tutkitaan edelleen. Myös omaishoitajan sitoutuminen tutkimukseen on välttämätöntä.
Seulonnassa (käynti 1) potilaille tehdään neuropsykiatriset arvioinnit, psykometriset testit ja yleiset lääketieteelliset arvioinnit (mukaan lukien sairaushistoria, olemassa olevat sairaudet, fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja EKG). Jos potilaalla ei ole viimeisen 12 kuukauden aikana tehty aivokuvausta, jonka löydökset ovat yhdenmukaisia AD:n aiheuttaman dementian diagnoosin kanssa, tehdään tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) kliinisesti merkittävien rinnakkaissairauksien sulkemiseksi pois.
Tukikelpoiset potilaat aloittavat 2 viikon mittaisen lumelääkejakson (yksisokkohoito), jota seuraa 26 viikon kaksoissokkohoito, joka sisältää piromelatiinin tai lumelääkehoidon, ja hoidon kokonaiskesto on 28 viikkoa. Kaksoissokkojakson aikana potilaat otetaan mukaan satunnaistussuhteeseen 1,2:1:1:1 neljään tutkimushaaraan (plasebo [1,2] ja yhtäläiset piromelatiinihoitoryhmät 5, 20 ja 50 mg [1:1) :1]).
Välikäyntejä tehdään 4 viikkoa (käynti 3) ja 13 viikkoa (käynti 4) satunnaistamisen jälkeen. Seuraava puhelinsoitto mahdollisten turvallisuushuolien selvittämiseksi päättyy 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Potilaat, jotka lopettavat hoidon ennen käyntiä 5 (viikko 26), tuodaan takaisin lopetuskäynnille.
Oletetaan, että hoitoannoksen ja lumelääkkeen välinen vaikutuskoko on 0,35 26 viikon aikana, merkitsevä taso (α) 0,05 ja teho 88 %, otoskoko on 143 potilasta lumeryhmässä ja 119 potilasta kummassakin kolmesta piromelatiinista. käsivarret lasketaan. Olettaen 50 %:n seulon epäonnistumisprosentin ja sallien 15 %:n potilaasta vetäytymisen, 1150 potilasta tulisi seuloa ja valita satunnaisesti 575 potilasta, joista 500:n odotetaan suorittavan tutkimuksen päätökseen.
Piromelatiini (5, 20 ja 50 mg tabletit) ja lumelääke annetaan suun kautta kerran päivässä aterian jälkeen ennen tavanomaista nukkumaanmenoa, mieluiten klo 21.00-23.00. Potilaiden tulee viettää vähintään 2 tuntia päivässä päivänvalossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, Yhdysvallat, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Yhdysvallat, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Yhdysvallat, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
-
-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Yhdysvallat, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Yhdysvallat, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Yhdysvallat, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Yhdysvallat, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33609
- Olympian Clinical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Yhdysvallat, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Yhdysvallat, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Yhdysvallat, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, Yhdysvallat, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Yhdysvallat, 63005
- Galen Research
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Yhdysvallat, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Yhdysvallat, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Yhdysvallat, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Yhdysvallat, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, Yhdysvallat, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Yhdysvallat, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19063
- Suburban Research Associates
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Texas
-
Lewisville, Texas, Yhdysvallat, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Yhdysvallat, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Yhdysvallat, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Yhdysvallat, 99352
- Zain Research, Llc
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas ja hoitaja ovat valmiita osallistumaan koko tutkimukseen
- Potilaan ja hoitajan allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Potilaalla on selkeästi dokumentoitu historia joko potilastietoihin tai kognitiivisen heikkenemisen ilmoittajalta vähintään 6 kuukauden ajalta
- Potilaalla on lievä todennäköinen AD NIA-AA:n määrittämien kriteerien mukaisesti
- CT/MRI-skannaus ja löydös koostuivat todennäköisestä AD:sta, joka oli saatu viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Potilaan MMSE-pistemäärä on 21-26 (mukaan lukien) seulonnassa
- Potilaan kliininen dementialuokitus globaali pistemäärä (CDR-GS) on 0,5-1 (lievä dementia) seulonnassa
- Potilaiden, jotka saavat AD:n hoitoon määrättyjä lääkkeitä, mukaan lukien asetyylikoliiniesteraasin estäjät (esim. donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini), tulee olla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa
- Potilaalla on negatiivinen lääkeseulonta (bentsodiatsepiinit tai opiaatit) seulonnassa
- Naispotilailla on täytynyt olla viimeiset luonnolliset kuukautiset ≥ 24 kuukautta ennen seulontaa, TAI heidän on oltava kirurgisesti steriilejä
- Miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön, jos naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, TAI olla kirurgisesti steriili
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on jokin muu dementian syy kuin AD, joka on määritetty TT- tai MRI-skannauksella
- Potilaalla on näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä neurodegeneratiivisesta sairaudesta
- Potilaalla on diagnosoitu seuraavat Axis I -häiriöt (DSM V -kriteerit)
- Potilaalla on ollut hallitsemattomia tai hoitamattomia sydän- ja verisuonisairauksia, endokriinisiä, maha-suolikanavan, hengityselinten tai reumatologisia häiriöitä viimeisten 5 vuoden aikana
- Potilaalla on voimakasta kipua, joka todennäköisesti häiritsee unta
- Bentsodiatsepiinien tai muiden rauhoittavien unilääkkeiden jatkuva käyttö 2 viikkoa ennen seulontaa
- Minkä tahansa melatoniinin/melatoniiniagonistin käyttö 2 viikkoa ennen seulontaa
- Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys eksogeeniselle melatoniinille tai melatoniinireseptorin agonisteille
- Potilaat, joilla on epäsäännöllinen elämäntapa tai elämäntapa (esim. vuorotyöntekijät, potilaat, jotka ovat todennäköisesti myöhässä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Piromelatiini 5 mg
2 viikkoa lumelääkettä (sisäänajo), jonka jälkeen 26 viikkoa 5 mg:n tabletteja kerran päivässä.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Piromelatiini 20 mg
2 viikkoa lumelääkettä (sisäänajo), jonka jälkeen 26 viikkoa 20 mg tabletteja kerran päivässä.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Piromelatiini 50 mg
2 viikkoa lumelääkettä (sisäänajo), jonka jälkeen 26 viikkoa 50 mg:n tabletteja kerran päivässä.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
2 viikkoa lumelääkettä (sisäänajo), jonka jälkeen 26 viikkoa lumetablettia kerran päivässä.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tietokoneistetun neuropsykologisen testin akun (cNTB) Z-pisteet – muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
cNTB:n globaalissa yhdistelmäpisteessä yhdistyvät kansainvälinen ostoslistatesti (ISLT), yhden kortin oppiminen (OCL), tunnistus (IDN), tunnistus (DET), yksi takakortti (OBK), ohjattu suullinen sanaassosiaatiotesti (COWAT), ja kategorinen sujuvuustesti (CFT). Jokaiselle testille lasketaan z-pisteet suhteessa tutkimuksen perusviivaan. cNTB:n globaali yhdistetty pistemäärä on kaikkien edellä lueteltujen testien z-pisteiden keskiarvo. Asteikkoalue on -3:sta 3:een. Nolla Z-piste tarkoittaa, ettei kognitiivista muutosta tapahdu. Negatiivinen arvo tarkoittaa laskua, kun taas positiivinen arvo tarkoittaa parannusta. |
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta globaalissa muutosvaikutelmassa (CGIC)
Aikaikkuna: 13 viikkoa ja 26 viikkoa
|
CGIC (Change From Baseline in Global Impression of Change) -luokitus tehdään 7-pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla, jossa muutos lähtötilanteesta arvioidaan selvästi parantuneena (1), kohtalaisena parantuneena (2), minimaalisena parantuneena (3), ei muutosta (4), vähäistä huononemista (5), kohtalaista huononemista (6), selvästi huononemista (7). Keskiarvot viikkojen 13 ja 26 kohdalla ovat suhteessa lähtötasoon. |
13 viikkoa ja 26 viikkoa
|
|
Alzheimerin taudin yhteistoiminnallinen tutkimus / päivittäisen elämän asteikko, joka on mukautettu MCI-potilaille (Mild Cognitive Impairment) (ADCS-MCI-ADL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 13 viikkoa ja 26 viikkoa
|
ADCS-MCI-ADL on arviointiasteikko, jossa informantin/hoitajan toimittamat tiedot kuvaavat lievää kognitiivista vajaatoimintaa (MCI) sairastavien potilaiden toimintahäiriötä. ADCS-ADL on 23 kohdan asteikko, joka sisältää 6 perus-ADL:tä (BADL) ja 17 päivittäisen elämän instrumentaalista toimintaa (IADL), joiden kokonaispistemäärä on 0–78, ja pienempi pistemäärä osoittaa suurempaa vakavuutta, mikä tarkoittaa huonompaa lopputulosta. . |
Lähtötilanne, 13 viikkoa ja 26 viikkoa
|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen alaasteikko (ADAS-cog14)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 13 viikkoa ja 26 viikkoa
|
ADAS on suunniteltu mittaamaan AD:n tärkeimpien oireiden vakavuutta. Sen alaasteikko ADAS-cog on suosituin kliinisissä kokeissa käytetty kognitiivinen testauslaite, joka mittaa muistin, kielen, käytännön, huomion ja muiden kognitiivisten kykyjen häiriöitä, joita usein kutsutaan AD:n ydinoireiksi. ADAS-cog14 sisältää 14 kohtaa, jotka summataan kokonaispistemäärään 0–70, ja alhaisemmat pisteet osoittavat vähemmän vakavaa vajaatoimintaa. |
Lähtötilanne, 13 viikkoa ja 26 viikkoa
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys – verenpaine (mmHg)
Aikaikkuna: Perustaso ja 26 viikkoa
|
Systolista ja diastolista verenpainetta seurataan tutkimuksen aikana turvallisuus- ja siedettävyystoimenpiteinä. Hoidon jälkeiset verenpaineen muutokset, jotka johtavat normaalien rajojen ulkopuolelle, merkitsevät huonompaa lopputulosta. |
Perustaso ja 26 viikkoa
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys – syke (bpm)
Aikaikkuna: Perustaso ja 26 viikkoa
|
Syke normaalin rajoissa = 60-100 lyöntiä minuutissa (bpm) tutkimuksen aikana tarkoittaa hyvää turvallisuuden kannalta.
|
Perustaso ja 26 viikkoa
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys - EKG-välitulokset - QTcF (msec)
Aikaikkuna: Perustaso ja 26 viikkoa
|
QT-aika on korjattu sykkeen mukaan Friderician kuutiojuurikaavalla (QTcF).
QTc-ajan katsotaan olevan normaali, kun miehillä on < 450 ms ja naisilla < 470 ms.
|
Perustaso ja 26 viikkoa
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys - Hematologia
Aikaikkuna: Perustaso ja 26 viikkoa
|
Hematologia (GI/L). 1 kidus (GI) = 0,118294118 litraa (L). Ei suuria muutoksia tai siirtymiä lähtötasosta, mikä tarkoittaa hyvää turvallisuutta ja siedettävyyttä. |
Perustaso ja 26 viikkoa
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys – veren kemia (mmol/l)
Aikaikkuna: Perustaso ja 26 viikkoa
|
Verikemian seuranta kokeen aikana.
Ei suuria muutoksia tai siirtymiä lähtötasosta, mikä tarkoittaa hyvää turvallisuutta ja siedettävyyttä.
|
Perustaso ja 26 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NeuroPsychiatric Inventory (NPI) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Perustaso ja 26 viikkoa
|
NPI-asteikko koostuu 12 alueesta, jotka on luokiteltu sekä taajuuden (alue 1-4) että vakavuuden (alue 1-3) mukaan. Jokaiselle verkkotunnukselle lasketaan yhdistetty pistemäärä (taajuus × vakavuus), ja se vaihtelee välillä 1–12. Jokaisen kohteen kohdalla on johtava kysymys. Jos oiretta ei ole, esiintymistiheys, vakavuus ja hätäpisteet eivät ole täydellisiä. Tässä tapauksessa kohteen pistemäärä on 0. Yhdistelmäpisteiden summa antaa NPI-kokonaispisteet (1-12). Negatiivinen pistemäärän muutos osoittaa parannusta lähtötasosta (oireiden väheneminen). |
Perustaso ja 26 viikkoa
|
|
Pittsburghin unen laatuindeksi (PSQI) – maailmanlaajuinen komponenttipiste
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 4 viikkoa, 13 viikkoa, 26 viikkoa
|
PSQI on tehokas väline, jolla mitataan iäkkäiden aikuisten unen laatua ja unen malleja. Se erottaa "huonon" "hyvästä" unesta mittaamalla 7 aluetta: subjektiivinen unen laatu, unen latenssi, unen kesto, tavallinen unen tehokkuus, unihäiriöt, unilääkkeiden käyttö ja päiväsaikaan toimintahäiriö viimeisen kuukauden aikana. PSQI sisältää seitsemän komponenttia, joista jokainen sai arvosanan 0 (ei vaikeutta) 3:een (vakava vaikeus). Komponenttien pisteet lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi (alue 0–21). Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa unen laatua. |
Lähtötilanne, 4 viikkoa, 13 viikkoa, 26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeuP11-AD2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .