Säkerhet och effekt av piromelatin hos patienter med lindrig Alzheimers sjukdom (REKNING)
Randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, dosvarierande studie av piromelatin hos patienter med mild demens på grund av Alzheimers sjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med en dokumenterad historia av mild demens på grund av AD i minst 6 månader, som har en mini-mental State Examination (MMSE) poäng på 20 till 27 (inklusive) vid screening.
En poäng på 27 är tillåten endast om den åtföljs av en poäng på ≥ 12 i Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-cog) ADAS-cog11-delen av ADAS-cog14 vid screening och en Clinical Dementia Rating Global Score (CDR) -GS) på 0,5 eller 1 kommer att rekryteras och granskas ytterligare för kvalificering. Vårdgivarens engagemang i studien är också nödvändigt.
Vid screening (besök 1) kommer patienter att genomgå neuropsykiatriska bedömningar, psykometriska tester och allmänna medicinska bedömningar (inklusive medicinsk historia, redan existerande tillstånd, fysisk undersökning, vitala tecken och EKG). Om patienter inte har genomgått hjärnavbildning med fynd som överensstämmer med diagnosen demens på grund av AD under de senaste 12 månaderna, kommer en datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) att göras för att utesluta kliniskt signifikanta komorbida patologier.
Kvalificerade patienter kommer att påbörja en 2-veckors inkörningsperiod med placebo (singelblind), följt av 26 veckors dubbelblind behandling innefattande administrering av piromelatin eller placebo, under en total behandlingstid på 28 veckor. Under den dubbelblinda perioden kommer patienter att inkluderas i ett 1,2:1:1:1 randomiseringsförhållande till de 4 försöksarmarna (placebo [1,2] och de lika piromelatinbehandlingsarmarna 5, 20 och 50 mg [1:1 :1]).
Mellanliggande besök kommer att genomföras vid 4 veckor (besök 3) och 13 veckor (besök 4) efter randomisering. Ett uppföljande telefonsamtal för att få fram eventuella säkerhetsproblem kommer att slutföras 2 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering. Patienter som avbryter behandlingen före besök 5 (vecka 26) kommer att tas tillbaka för ett avslutningsbesök.
Om man antar en effektstorlek mellan behandlingsdosen och placebo på 0,35 under 26 veckor, en signifikant nivå (α) på 0,05 och kraft på 88 %, en provstorlek på 143 patienter för placeboarmen och 119 patienter för var och en av de 3 piromelatinerna armar beräknas. Om man antar en frekvens av skärmfel på 50 % och medger 15 % patientabstinens, bör 1150 patienter screenas för att slumpmässigt tilldela 575 patienter, av vilka det förväntas att 500 kommer att slutföra studien.
Piromelatin (5, 20 och 50 mg tabletter) och placebo kommer att administreras oralt, en gång dagligen efter en måltid, före vanlig läggdags, helst mellan 21.00 och 23.00. Patienterna kommer att behöva tillbringa minst 2 timmar om dagen i dagsljus.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, Förenta staterna, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Förenta staterna, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Förenta staterna, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
-
-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Förenta staterna, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Förenta staterna, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609
- Olympian Clinical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Förenta staterna, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Förenta staterna, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Förenta staterna, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63005
- Galen Research
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Förenta staterna, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Förenta staterna, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Förenta staterna, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Förenta staterna, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, Förenta staterna, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Förenta staterna, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Förenta staterna, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Förenta staterna, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Förenta staterna, 19063
- Suburban Research Associates
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Texas
-
Lewisville, Texas, Förenta staterna, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Förenta staterna, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Förenta staterna, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Förenta staterna, 99352
- Zain Research, Llc
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient och vårdgivare är villiga att delta i hela studien
- Undertecknat informerat samtycke från patient och vårdgivare
- Patienten har en tydligt dokumenterad historia antingen i medicinska journaler eller från en informant om kognitiv försämring under minst 6 månader
- Patienten har lätt sannolik AD som överensstämmer med kriterier som fastställts av NIA-AA
- CT/MRI-undersökning med fynd bestod av sannolikt AD erhållen under de senaste 12 månaderna före screening
- Patienten har en MMSE-poäng på 21-26 (inklusive) vid screening
- Patienten har ett globalt betyg för klinisk demens (CDR-GS) på 0,5-1 (lindrig demens) vid screening
- Patienter som får ordinerade läkemedel för behandling av AD inklusive acetylkolinesterashämmare [t.ex. donepezil, galantamin, rivastigmin] bör ha en stabil dos i minst 3 månader före screening
- Patienten har en negativ läkemedelsscreening (bensodiazepiner eller opiater) vid screening
- Kvinnliga patienter måste ha haft den senaste naturliga menstruationen ≥ 24 månader före screening, ELLER vara kirurgiskt sterila
- Manliga patienter måste gå med på att använda effektiva preventivmedel om den kvinnliga partnern är i fertil ålder, ELLER vara kirurgiskt steril
Exklusions kriterier:
- Patienten har en annan orsak till demens än AD som fastställs med CT- eller MRI-skanning
- Patienten har bevis för någon kliniskt signifikant neurodegenerativ sjukdom
- Patienten har diagnostiserats med följande Axis I-störningar (DSM V-kriterier)
- Patienten har en historia av okontrollerade eller obehandlade kardiovaskulära, endokrina, gastrointestinala, respiratoriska eller reumatologiska störningar under de senaste 5 åren
- Patienten har svår smärta som sannolikt kommer att störa sömnen
- Kontinuerlig användning av bensodiazepiner eller andra sedativa hypnotika under 2 veckor före screening
- Användning av någon form av melatonin/melatoninagonist under 2 veckor före screening
- Patienten har känd eller misstänkt överkänslighet mot exogena melatonin- eller melatoninreceptoragonister
- Patienter med en oregelbunden livsstil eller livsmönster (t.ex. skiftarbetare, patienter som sannolikt är jetlaggade).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Piromelatin 5 mg
2 veckor med placebo (inkörning), följt av 26 veckor med 5 mg tabletter en gång dagligen.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Piromelatin 20 mg
2 veckor med placebo (inkörning), följt av 26 veckor med 20 mg tabletter en gång dagligen.
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: Piromelatin 50 mg
2 veckor med placebo (inkörning), följt av 26 veckor med 50 mg tabletter en gång dagligen.
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
2 veckor med placebo (inkörning), följt av 26 veckor med placebotabletter en gång dagligen.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Datoriserat neuropsykologiskt testbatteri (cNTB) Z-scores - förändring från baslinjen
Tidsram: 26 veckor
|
Den globala sammansatta poängen för cNTB kombinerar International Shopping List Test (ISLT), One Card Learning (OCL), Identification (IDN), Detection (DET), One Back Card (OBK), Controlled Oral Word Association Test (COWAT), och Categorical Fluency Test (CFT). För varje test beräknas en z-poäng i förhållande till studiens baslinje. cNTB:s globala sammansatta poäng är medelvärdet av alla z-poäng från testerna ovan. Skalområdet är från -3 till 3. Noll Z-poäng betyder ingen kognitiv förändring. Ett negativt värde betyder nedgång, medan ett positivt värde betyder förbättring. |
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Global Impression of Change (CGIC)
Tidsram: 13 veckor och 26 veckor
|
Betyget Change From Baseline in Global Impression of Change (CGIC) görs på en 7-gradig Likert-skala där förändringen från baslinjen bedöms som markant förbättring (1), måttlig förbättring (2), minimal förbättring (3), ingen förändring (4), minimal försämring (5), måttlig försämring (6), markant försämring (7). Medelvärden vid 13 och 26 veckor är relativa till baslinjen. |
13 veckor och 26 veckor
|
|
Alzheimers Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living Scale Anpassad för MCI-patienter (Mild Cognitive Impairment) (ADCS-MCI-ADL)
Tidsram: Baslinje, 13 veckor och 26 veckor
|
ADCS-MCI-ADL är en utvärderingsskala med information från en informant/vårdgivare för att beskriva funktionsnedsättningen hos patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). ADCS-ADL är en skala med 23 punkter som inkluderar 6 grundläggande ADL (BADL) och 17 Instrumental Activities of Daily Living (IADL) som ger en totalpoäng på 0-78, med en lägre poäng som indikerar större svårighetsgrad, vilket betyder ett sämre resultat . |
Baslinje, 13 veckor och 26 veckor
|
|
Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-cog14)
Tidsram: Baslinje, 13 veckor och 26 veckor
|
ADAS utformades för att mäta svårighetsgraden av de viktigaste symptomen på AD. Dess underskala, ADAS-cog, är det mest populära kognitiva testinstrumentet som används i kliniska prövningar, som mäter störningar av minne, språk, praxis, uppmärksamhet och andra kognitiva förmågor som ofta kallas de centrala symptomen på AD. ADAS-cog14 består av 14 poster summerade till en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 70, med lägre poäng som indikerar mindre allvarlig funktionsnedsättning. |
Baslinje, 13 veckor och 26 veckor
|
|
Säkerhet och tolerabilitet - Blodtryck (mmHg)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
|
Systoliskt och diastoliskt blodtryck följs under studien, som säkerhets- och tolerabilitetsmått. Förändringar i blodtrycket efter behandling, vilket leder till värden utanför de normala gränserna, innebär ett sämre resultat. |
Baslinje och 26 veckor
|
|
Säkerhet och tolerabilitet – hjärtfrekvens (Bpm)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
|
Puls inom normala gränser = 60-100 slag per minut (bpm) under studien innebär ett bra utfall säkerhetsmässigt.
|
Baslinje och 26 veckor
|
|
Säkerhet och tolerabilitet - EKG-intervallresultat - QTcF (Msec)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
|
QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias kubrotsformel (QTcF).
QTc anses normalt vid < 450 msek hos män och < 470 msek hos kvinnor.
|
Baslinje och 26 veckor
|
|
Säkerhet och tolerabilitet - Hematologi
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
|
Hematologi (GI/L). 1 gäl (GI) = 0,118294118 liter (L). Inga större förändringar eller förskjutningar från baslinjen betyder god säkerhet och tolerabilitet. |
Baslinje och 26 veckor
|
|
Säkerhet och tolerabilitet - Blodkemi (mmol/L)
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
|
Uppföljning av blodkemi under experimentet.
Inga större förändringar eller förskjutningar från baslinjen betyder god säkerhet och tolerabilitet.
|
Baslinje och 26 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI) Totalt resultat
Tidsram: Baslinje och 26 veckor
|
NPI-skalan består av 12 domäner som är klassade för både frekvens (intervall 1 till 4) och svårighetsgrad (intervall 1 till 3). En sammansatt poäng för varje domän beräknas (frekvens × svårighetsgrad), och den sträcker sig från 1 till 12. För varje punkt finns en ledande fråga. Om symtomet är frånvarande, är frekvensen, svårighetsgraden och ångestpoängen inte kompletta. I det här fallet är poängen 0 för objektet. Summan av de sammansatta poängen ger NPI-totalpoängen (1-12). En negativ förändring i poängen indikerar en förbättring från baslinjen (symtomminskning). |
Baslinje och 26 veckor
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Global Component Score
Tidsram: Baslinje, 4 veckor, 13 veckor, 26 veckor
|
PSQI är ett effektivt instrument som används för att mäta kvaliteten och mönstren för sömn hos äldre vuxna. Den skiljer "dålig" från "bra" sömn genom att mäta 7 områden: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmedicin och dysfunktion under den senaste månaden. PSQI innehåller sju komponenter, var och en fick poäng 0 (ingen svårighet) till 3 (svår svårighet). Komponentpoängen summeras för att ge ett globalt resultat (intervall 0 till 21). Högre poäng indikerar sämre sömnkvalitet. |
Baslinje, 4 veckor, 13 veckor, 26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NeuP11-AD2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .