Bezpečnost a účinnost Piromelatinu u pacientů s mírnou Alzheimerovou chorobou (UZNÁNÍ)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie s rozsahem dávek piromelatinu u pacientů s mírnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s dokumentovanou anamnézou mírné demence v důsledku AD po dobu alespoň 6 měsíců, kteří mají při screeningu skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) 20 až 27 (včetně).
Skóre 27 je povoleno pouze v případě, že je doprovázeno skóre ≥ 12 ve stupni hodnocení Alzheimerovy choroby-kognitivní subškála (ADAS-cog), část ADAS-cog11 ADAS-cog14 při screeningu a globální skóre klinické demence (CDR). -GS) ve výši 0,5 nebo 1 bude přijat a dále prověřován z hlediska způsobilosti. Nezbytný je také závazek pečovatele ke studiu.
Při screeningu (návštěva 1) pacienti podstoupí neuropsychiatrická vyšetření, psychometrické testy a obecná lékařská vyšetření (včetně anamnézy, již existujících stavů, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a EKG). Pokud pacientům nebylo v posledních 12 měsících provedeno zobrazení mozku s nálezy shodnými s diagnózou demence v důsledku AD, bude provedeno vyšetření pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), aby se vyloučily klinicky významné komorbidní patologie.
Vhodní pacienti zahájí 2týdenní zaváděcí období placeba (jednoduše zaslepené), po kterém bude následovat 26 týdnů dvojitě zaslepené léčby zahrnující podávání piromelatinu nebo placeba, po celkovou dobu léčby 28 týdnů. Během dvojitě zaslepeného období budou pacienti zařazeni v randomizačním poměru 1,2:1:1:1 do 4 ramen studie (placebo [1,2] a stejná ramena s léčbou piromelatinem 5, 20 a 50 mg [1:1 :1]).
Průběžné návštěvy budou provedeny po 4 týdnech (návštěva 3) a 13 týdnech (návštěva 4) po randomizaci. Následný telefonát pro vyvolání jakýchkoli bezpečnostních obav bude dokončen 2 týdny po poslední dávce studovaného léku. Pacienti, kteří přeruší před návštěvou 5 (26. týden), budou přivedeni zpět na ukončovací návštěvu.
Za předpokladu velikosti účinku mezi léčebnou dávkou a placebem 0,35 během 26 týdnů, signifikantní hladinou (α) 0,05 a sílou 88 %, velikost vzorku 143 pacientů v rameni s placebem a 119 pacientů v každém ze 3 piromelatinu paže se počítá. Za předpokladu 50% míry selhání screeningu a umožnění 15% vysazení pacientů by mělo být vyšetřeno 1150 pacientů, aby bylo náhodně přiděleno 575 pacientů, z nichž se očekává, že 500 dokončí studii.
Piromelatin (5, 20 a 50 mg tablety) a placebo budou podávány perorálně, jednou denně po jídle, před obvyklým spaním, výhodně mezi 21:00 a 23:00. Pacienti budou muset strávit alespoň 2 hodiny denně vystavení dennímu světlu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, Spojené státy, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Spojené státy, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Spojené státy, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
-
-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Spojené státy, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Spojené státy, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
- Olympian Clinical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Spojené státy, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Spojené státy, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Spojené státy, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63005
- Galen Research
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Spojené státy, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Spojené státy, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Spojené státy, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, Spojené státy, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11229
- Integrative Clinical Trials, Llc
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Spojené státy, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Spojené státy, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Spojené státy, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Spojené státy, 19063
- Suburban Research Associates
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Texas
-
Lewisville, Texas, Spojené státy, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Spojené státy, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Spojené státy, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Spojené státy, 99352
- Zain Research, Llc
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient i pečovatel jsou ochotni se celé studie zúčastnit
- Podepsaný informovaný souhlas pacienta a pečovatele
- Pacient má jasně zdokumentovanou anamnézu buď v lékařských záznamech nebo od informátora o kognitivním poklesu po dobu nejméně 6 měsíců
- Pacient má mírnou pravděpodobnou AD v souladu s kritérii stanovenými NIA-AA
- CT/MRI sken s nálezem obsahoval pravděpodobnou AD získanou během posledních 12 měsíců před screeningem
- Pacient má při screeningu skóre MMSE 21-26 (včetně).
- Pacient má při screeningu klinické hodnocení demence Global Score (CDR-GS) 0,5-1 (mírná demence)
- Pacienti užívající předepsané léky k léčbě AD včetně inhibitorů acetylcholinesterázy [např. donepezil, galantamin, rivastigmin] by měli mít před screeningem stabilní dávku alespoň 3 měsíce
- Pacient má při screeningu negativní lékový screening (benzodiazepiny nebo opiáty).
- Pacientky musí mít poslední přirozenou menstruaci ≥ 24 měsíců před screeningem, NEBO být chirurgicky sterilní
- Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, pokud je partnerka v plodném věku, NEBO být chirurgicky sterilní
Kritéria vyloučení:
- Pacient má jinou alternativní příčinu demence než AD, jak bylo zjištěno CT nebo MRI
- Pacient má známky jakéhokoli klinicky významného neurodegenerativního onemocnění
- Pacientovi byly diagnostikovány následující poruchy osy I (kritéria DSM V)
- Pacient má v anamnéze nekontrolované nebo neléčené kardiovaskulární, endokrinní, gastrointestinální, respirační nebo revmatologické poruchy během posledních 5 let
- Pacient má silné bolesti, které pravděpodobně narušují spánek
- Nepřetržité užívání benzodiazepinů nebo jiných sedativních hypnotik během 2 týdnů před screeningem
- Použití jakéhokoli druhu melatoninu/agonisty melatoninu během 2 týdnů před screeningem
- Pacient má známou nebo suspektní přecitlivělost na exogenní melatonin nebo agonisty melatoninových receptorů
- Pacienti s nepravidelným životním stylem nebo životním stylem (např. pracovníci na směny, pacienti pravděpodobně trpící jet lag).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Piromelatin 5 mg
2 týdny placeba (zaváděcí), následované 26 týdny 5 mg tabletami jednou denně.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Piromelatin 20 mg
2 týdny placeba (zaváděcí), následované 26 týdny 20 mg tabletami jednou denně.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Piromelatin 50 mg
2 týdny placeba (zaváděcí), následované 26 týdny 50 mg tabletami jednou denně.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
2 týdny placeba (zaváděcí), následované 26 týdny užívání tablet placeba jednou denně.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počítačové Neuropsychologické testy baterie (cNTB) Z-skóre – změna oproti základnímu stavu
Časové okno: 26 týdnů
|
Globální složené skóre cNTB kombinuje test mezinárodního nákupního seznamu (ISLT), učení jedné karty (OCL), identifikaci (IDN), detekci (DET), jednu zadní kartu (OBK), test asociace řízeného ústního slova (COWAT), a Categorical Fluency Test (CFT). Pro každý test se vypočítá z-skóre vzhledem k základní linii studie. Globální složené skóre cNTB je průměrem všech z-skóre z výše uvedených testů. Rozsah stupnice je od -3 do 3. Nulové Z-skóre znamená žádnou kognitivní změnu. Záporná hodnota znamená pokles, kladná hodnota znamená zlepšení. |
26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v globálním dojmu změny (CGIC)
Časové okno: 13 týdnů a 26 týdnů
|
Hodnocení změny od výchozího stavu v globálním dojmu změny (CGIC) se provádí na 7bodové stupnici Likertova typu, kde je změna oproti výchozímu stavu hodnocena jako výrazné zlepšení (1), mírné zlepšení (2), minimální zlepšení (3), žádná změna (4), minimální zhoršení (5), střední zhoršení (6), výrazné zhoršení (7). Průměrné hodnoty ve 13. a 26. týdnu jsou relativní k výchozí hodnotě. |
13 týdnů a 26 týdnů
|
|
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby/škála činností v denním životě přizpůsobená pro pacienty s MCI (mírná kognitivní porucha) (ADCS-MCI-ADL)
Časové okno: Výchozí stav, 13 týdnů a 26 týdnů
|
ADCS-MCI-ADL je hodnotící škála s informacemi poskytnutými informátorem/pečovatelem k popisu funkčního postižení pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI). ADCS-ADL je škála s 23 položkami, která zahrnuje 6 základních ADL (BADL) a 17 instrumentálních činností každodenního života (IADL), které poskytují celkové skóre 0-78, přičemž nižší skóre znamená větší závažnost, což znamená horší výsledek. . |
Výchozí stav, 13 týdnů a 26 týdnů
|
|
Kognitivní subškála pro hodnocení Alzheimerovy choroby (ADAS-cog14)
Časové okno: Výchozí stav, 13 týdnů a 26 týdnů
|
ADAS byl navržen k měření závažnosti nejdůležitějších symptomů AD. Jeho subškála, ADAS-cog, je nejoblíbenější kognitivní testovací nástroj používaný v klinických studiích, měřící poruchy paměti, jazyka, praxe, pozornosti a dalších kognitivních schopností, které jsou často označovány jako základní symptomy AD. ADAS-cog14 obsahuje 14 položek sečtených do celkového skóre v rozmezí od 0 do 70, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné poškození. |
Výchozí stav, 13 týdnů a 26 týdnů
|
|
Bezpečnost a snášenlivost – krevní tlak (mmHg)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Během studie je sledován systolický a diastolický krevní tlak jako opatření bezpečnosti a snášenlivosti. Změny TK po léčbě vedoucí k hodnotám mimo normální limity znamenají horší výsledek. |
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Bezpečnost a snášenlivost – srdeční frekvence (bpm)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Srdeční frekvence v normálních mezích = 60-100 tepů za minutu (bpm) během studie znamená dobrý výsledek z hlediska bezpečnosti.
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Bezpečnost a snášenlivost – Výsledky EKG intervalů – QTcF (Msec)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
QT interval korigovaný na srdeční frekvenci Fridericiovým vzorcem krychle (QTcF).
QTc je považováno za normální při < 450 ms u mužů a < 470 ms u žen.
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Bezpečnost a snášenlivost - Hematologie
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Hematologie (GI/L). 1 žábra (GI) = 0,118294118 litru (L). Žádné velké změny nebo posuny od základní linie znamenají dobrou bezpečnost a snášenlivost. |
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Bezpečnost a snášenlivost – chemie krve (mmol/l)
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Sledování chemie krve během experimentu.
Žádné velké změny nebo posuny od základní linie znamenají dobrou bezpečnost a snášenlivost.
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI).
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Škála NPI se skládá z 12 domén, které jsou hodnoceny jak z hlediska frekvence (rozsah 1 až 4), tak závažnosti (rozsah 1 až 3). Vypočítá se složené skóre pro každou doménu (frekvence × závažnost) a pohybuje se od 1 do 12. U každé položky je hlavní otázka. Pokud příznak chybí, pak skóre frekvence, závažnosti a úzkosti není dokončeno. V tomto případě je skóre pro položku 0. Součet složených skóre dává celkové skóre NPI (1-12). Negativní změna skóre ukazuje na zlepšení oproti výchozí hodnotě (snížení příznaků). |
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) – globální skóre komponent
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny, 13 týdnů, 26 týdnů
|
PSQI je účinný nástroj používaný k měření kvality a vzorců spánku u starších dospělých. Rozlišuje „špatný“ od „dobrého“ spánku měřením 7 oblastí: subjektivní kvalita spánku, spánková latence, délka spánku, obvyklá účinnost spánku, poruchy spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkce za poslední měsíc. PSQI obsahuje sedm komponent, z nichž každá má skóre 0 (žádná obtížnost) až 3 (závažná obtížnost). Skóre komponent se sečtou a vytvoří se celkové skóre (rozsah 0 až 21). Vyšší skóre znamená horší kvalitu spánku. |
Výchozí stav, 4 týdny, 13 týdnů, 26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NeuP11-AD2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Studijní data/dokumenty
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .