Безопасность и эффективность пиромелатина у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера (RECOGNITION)
Рандомизированное двойное слепое параллельное групповое плацебо-контролируемое исследование дозирования пиромелатина у пациентов с легкой деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с документально подтвержденной легкой деменцией вследствие БА в анамнезе в течение не менее 6 месяцев, имеющими оценку мини-психического состояния (MMSE) от 20 до 27 (включительно) при скрининге.
Оценка 27 допускается только в том случае, если она сопровождается оценкой ≥ 12 по когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog), части ADAS-cog11 ADAS-cog14 при скрининге, а также глобальной оценкой клинического рейтинга деменции (CDR). -GS) 0,5 или 1 будут набраны и подвергнуты дальнейшей проверке на соответствие критериям. Приверженность лица, осуществляющего уход, участию в исследовании также необходима.
Во время скрининга (визит 1) пациенты пройдут нейропсихиатрическое обследование, психометрическое тестирование и общее медицинское обследование (включая анамнез, ранее существовавшие состояния, физическое обследование, показатели жизненно важных функций и ЭКГ). Если пациенты не проходили томографию головного мозга с результатами, соответствующими диагнозу деменции, вызванной БА, в течение последних 12 месяцев, необходимо провести компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для исключения клинически значимых сопутствующих патологий.
Подходящие пациенты начнут 2-недельный вводный период плацебо (одинарный слепой метод), за которым последует 26 недель двойного слепого лечения, включающего введение пиромелатина или плацебо, общая продолжительность лечения составит 28 недель. В течение двойного слепого периода пациенты будут включены в рандомизированное соотношение 1,2:1:1:1 в 4 группы исследования (плацебо [1.2] и равные группы лечения пиромелатином 5, 20 и 50 мг [1:1). :1]).
Промежуточные визиты будут проводиться через 4 недели (Визит 3) и 13 недель (Визит 4) после рандомизации. Последующий телефонный звонок для выявления каких-либо проблем безопасности будет завершен через 2 недели после приема последней дозы исследуемого лекарства. Пациенты, прекратившие прием до 5-го визита (26-й недели), будут возвращены для завершающего визита.
Предполагая, что размер эффекта между лечебной дозой и плацебо составляет 0,35 в течение 26 недель, значимый уровень (α) 0,05 и мощность 88%, размер выборки составляет 143 пациента для группы плацебо и 119 пациентов для каждого из 3 пиромелатина. оружие рассчитано. Если предположить, что 50% случаев неудачного скрининга и допустить выбывание 15% пациентов, необходимо обследовать 1150 пациентов и случайным образом распределить 575 пациентов, из которых ожидается, что 500 завершат исследование.
Пиромелатин (таблетки по 5, 20 и 50 мг) и плацебо назначают перорально один раз в день после еды, перед обычным сном, предпочтительно между 21:00 и 23:00. Пациенты должны будут проводить не менее 2 часов в день на солнце.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Соединенные Штаты, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Соединенные Штаты, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
-
-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Соединенные Штаты, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
- Olympian Clinical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Соединенные Штаты, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Соединенные Штаты, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Соединенные Штаты, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63005
- Galen Research
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Соединенные Штаты, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Соединенные Штаты, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, Соединенные Штаты, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19063
- Suburban Research Associates
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Texas
-
Lewisville, Texas, Соединенные Штаты, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Соединенные Штаты, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Соединенные Штаты, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Соединенные Штаты, 99352
- Zain Research, Llc
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент и лицо, осуществляющее уход, готовы принять участие во всем исследовании
- Подписанное информированное согласие пациента и лица, осуществляющего уход
- Пациент имеет четко задокументированный анамнез либо в медицинских записях, либо от информатора о снижении когнитивных функций в течение как минимум 6 месяцев.
- У пациента легкая вероятная БА, что соответствует критериям, установленным NIA-AA.
- КТ / МРТ с обнаружением вероятного БА, полученного в течение последних 12 месяцев до скрининга.
- Пациент имеет балл MMSE 21–26 (включительно) при скрининге.
- Пациент имеет общую шкалу клинического рейтинга деменции (CDR-GS) 0,5–1 (легкая деменция) при скрининге.
- Пациенты, получающие назначенные препараты для лечения АтД, включая ингибиторы ацетилхолинэстеразы [например, донепезил, галантамин, ривастигмин], должны получать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
- У пациента отрицательный результат скрининга на наркотики (бензодиазепины или опиаты) при скрининге.
- Пациенты женского пола должны иметь последнюю естественную менструацию ≥ 24 месяцев до скрининга ИЛИ быть хирургически стерильными
- Пациенты мужского пола должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции, если партнерша способна к деторождению, ИЛИ быть хирургически стерильной.
Критерий исключения:
- У пациента есть альтернативная причина деменции, отличная от болезни Альцгеймера, определенная с помощью КТ или МРТ.
- У пациента есть признаки любого клинически значимого нейродегенеративного заболевания
- У пациента были диагностированы следующие расстройства Оси I (критерии DSM V):
- Пациент имеет в анамнезе неконтролируемые или нелеченые сердечно-сосудистые, эндокринные, желудочно-кишечные, респираторные или ревматологические заболевания в течение последних 5 лет.
- У пациента сильная боль, которая может мешать сну
- Непрерывное использование бензодиазепинов или других седативных и снотворных средств в течение 2 недель до скрининга
- Использование любого вида мелатонина/агониста мелатонина в течение 2 недель до скрининга
- Пациент имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к экзогенному мелатонину или агонистам мелатониновых рецепторов.
- Пациенты с нерегулярным образом жизни или образ жизни (например, сменные работники, пациенты, которые могут страдать от смены часовых поясов).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пиромелатин 5 мг
2 недели плацебо (обкатка), затем 26 недель приема таблеток по 5 мг один раз в день.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пиромелатин 20 мг
2 недели плацебо (обкатка), затем 26 недель приема таблеток по 20 мг один раз в день.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пиромелатин 50 мг
2 недели плацебо (обкатка), затем 26 недель приема таблеток по 50 мг один раз в день.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
2 недели плацебо (обкатка), затем 26 недель приема таблеток плацебо один раз в день.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Z-показатели компьютеризированной нейропсихологической батареи тестов (cNTB) – изменение по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: 26 недель
|
Глобальный совокупный балл cNTB включает в себя международный тест списка покупок (ISLT), изучение одной карты (OCL), идентификацию (IDN), обнаружение (DET), одну обратную карту (OBK), тест на ассоциации с контролируемыми устными словами (COWAT), и категориальный тест на беглость речи (CFT). Для каждого теста рассчитывается z-показатель относительно исходного уровня исследования. Глобальный совокупный балл cNTB представляет собой среднее значение всех z-показателей из перечисленных выше тестов. Диапазон шкалы от -3 до 3. Нулевой Z-показатель означает отсутствие когнитивных изменений. Отрицательное значение означает упадок, а положительное значение означает улучшение. |
26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем глобального впечатления от изменений (CGIC)
Временное ограничение: 13 недель и 26 недель
|
Рейтинг изменения от базового уровня в глобальном впечатлении от изменений (CGIC) рассчитывается по 7-балльной шкале Лайкерта, где изменение от базового уровня оценивается как заметное улучшение (1), умеренное улучшение (2), минимальное улучшение (3), без изменений (4), минимальное ухудшение (5), умеренное ухудшение (6), заметное ухудшение (7). Средние значения на 13 и 26 неделе относятся к исходному уровню. |
13 недель и 26 недель
|
|
Совместное исследование болезни Альцгеймера/Шкала повседневной активности, адаптированная для пациентов с MCI (легкими когнитивными нарушениями) (ADCS-MCI-ADL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 13 недель и 26 недель
|
ADCS-MCI-ADL — это оценочная шкала, содержащая информацию, предоставляемую информатором/лицом, осуществляющим уход, для описания функциональных нарушений у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI). ADCS-ADL представляет собой шкалу из 23 пунктов, включающую 6 основных ADL (BADL) и 17 инструментальных действий повседневной жизни (IADL), которые дают общий балл от 0 до 78, причем более низкий балл указывает на большую тяжесть, что означает худший результат. . |
Исходный уровень, 13 недель и 26 недель
|
|
Когнитивная подшкала шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog14)
Временное ограничение: Исходный уровень, 13 недель и 26 недель
|
ADAS был разработан для измерения тяжести наиболее важных симптомов AD. Ее подшкала, ADAS-cog, является наиболее популярным инструментом когнитивного тестирования, используемым в клинических исследованиях и измеряющим нарушения памяти, речи, праксиса, внимания и других когнитивных способностей, которые часто называют основными симптомами AD. ADAS-cog14 включает в себя 14 пунктов, сумма которых дает общий балл от 0 до 70, при этом более низкие баллы указывают на менее серьезные нарушения. |
Исходный уровень, 13 недель и 26 недель
|
|
Безопасность и переносимость – артериальное давление (мм рт. ст.)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
|
Во время исследования отслеживают систолическое и диастолическое артериальное давление в качестве меры безопасности и переносимости. Изменения АД после лечения, приводящие к выходу значений за пределы нормы, означают худший результат. |
Исходный уровень и 26 недель
|
|
Безопасность и переносимость – частота сердечных сокращений (уд/мин)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
|
Частота пульса в пределах нормы = 60-100 ударов в минуту (уд/мин) во время исследования означает хороший результат с точки зрения безопасности.
|
Исходный уровень и 26 недель
|
|
Безопасность и переносимость — результаты интервалов ЭКГ — QTcF (мс)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
|
Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле кубического корня Фридериции (QTcF).
QTc считается нормальным при <450 мс у мужчин и <470 мс у женщин.
|
Исходный уровень и 26 недель
|
|
Безопасность и переносимость - гематология
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
|
Гематология (GI/L). 1 жабра (GI) = 0,118294118 литра (л). Отсутствие серьезных изменений или отклонений от исходного уровня означает хорошую безопасность и переносимость. |
Исходный уровень и 26 недель
|
|
Безопасность и переносимость – биохимический анализ крови (ммоль/л)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
|
Контроль биохимического анализа крови во время эксперимента.
Отсутствие серьезных изменений или отклонений от исходного уровня означает хорошую безопасность и переносимость.
|
Исходный уровень и 26 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий балл нейропсихиатрического опросника (NPI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
|
Шкала NPI состоит из 12 областей, которые оцениваются как по частоте (диапазон от 1 до 4), так и по тяжести (диапазон от 1 до 3). Для каждого домена рассчитывается совокупный балл (частота × тяжесть), который находится в диапазоне от 1 до 12. К каждому пункту есть наводящий вопрос. Если симптом отсутствует, то оценка частоты, тяжести и дистресса не завершается. В этом случае оценка предмета равна 0. Сумма совокупных баллов дает общий балл NPI (1–12). Отрицательное изменение показателя указывает на улучшение по сравнению с исходным уровнем (уменьшение симптомов). |
Исходный уровень и 26 недель
|
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) – оценка глобального компонента
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели, 13 недель, 26 недель
|
PSQI — эффективный инструмент, используемый для измерения качества и режима сна у пожилых людей. Он отличает «плохой» сон от «хорошего», измеряя 7 показателей: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычную эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных и дневную дисфункцию за последний месяц. PSQI включает семь компонентов, каждый из которых оценивается от 0 (нет сложности) до 3 (серьезная сложность). Оценки компонентов суммируются для получения общего балла (диапазон от 0 до 21). Более высокие баллы указывают на худшее качество сна. |
Исходный уровень, 4 недели, 13 недель, 26 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NeuP11-AD2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Данные исследования/документы
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .