Innocuité et efficacité de la piromélatine chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère (ReCOGNITION)
Étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, de dosage de la piromélatine chez des patients atteints de démence légère due à la maladie d'Alzheimer
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Patients ayant des antécédents documentés de démence légère due à la MA depuis au moins 6 mois, ayant un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 20 à 27 (inclus) lors du dépistage.
Un score de 27 n'est autorisé que s'il est accompagné d'un score ≥ 12 dans la partie ADAS-cog11 de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer-Cognitive (ADAS-cog) de l'ADAS-cog14 lors du dépistage, et d'un score global d'évaluation clinique de la démence (CDR). -GS) de 0,5 ou 1 sera recruté et examiné plus en détail pour son éligibilité. L'engagement du soignant dans l'étude est également nécessaire.
Lors du dépistage (visite 1), les patients subiront des évaluations neuropsychiatriques, des tests psychométriques et des évaluations médicales générales (y compris les antécédents médicaux, les affections préexistantes, l'examen physique, les signes vitaux et l'ECG). Si les patients n'ont pas subi d'imagerie cérébrale avec des résultats compatibles avec le diagnostic de démence due à la MA au cours des 12 derniers mois, une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) sera obtenue pour exclure les pathologies comorbides cliniquement significatives.
Les patients éligibles commenceront une période de rodage de 2 semaines avec placebo (en simple aveugle), suivie de 26 semaines de traitement en double aveugle comprenant l'administration de piromélatine ou de placebo, pour une durée totale de traitement de 28 semaines. Pendant la période en double aveugle, les patients seront recrutés selon un rapport de randomisation de 1,2 : 1 : 1 : 1 dans les 4 bras d'essai (placebo [1,2] et les bras de traitement égaux à la piromélatine 5, 20 et 50 mg [1 : 1). :1]).
Des visites intermédiaires seront effectuées 4 semaines (visite 3) et 13 semaines (visite 4) après la randomisation. Un appel téléphonique de suivi pour connaître tout problème de sécurité sera effectué 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients qui arrêtent avant la visite 5 (semaine 26) seront ramenés pour une visite de fin.
En supposant une taille d'effet entre la dose de traitement et le placebo de 0,35 sur 26 semaines, un niveau significatif (α) de 0,05 et une puissance de 88 %, une taille d'échantillon de 143 patients pour le bras placebo et de 119 patients pour chacun des 3 piromélatine. les armes sont calculées. En supposant un taux d'échec de dépistage de 50 % et en permettant un retrait de 15 % des patients, 1 150 patients devraient être dépistés pour répartir au hasard 575 patients, dont 500 devraient terminer l'étude.
La piromélatine (comprimés de 5, 20 et 50 mg) et le placebo seront administrés par voie orale, une fois par jour après un repas, avant l'heure habituelle du coucher, de préférence entre 21h00 et 23h00. Les patients devront passer au moins 2 heures par jour exposés à la lumière du jour.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, États-Unis, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, États-Unis, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, États-Unis, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, États-Unis, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, États-Unis, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, États-Unis, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
-
-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, États-Unis, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, États-Unis, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, États-Unis, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, États-Unis, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33609
- Olympian Clinical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, États-Unis, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, États-Unis, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Quest Research Institute
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-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, États-Unis, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63005
- Galen Research
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, États-Unis, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, États-Unis, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, États-Unis, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, États-Unis, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, États-Unis, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, États-Unis, 11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn, New York, États-Unis, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, États-Unis, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, États-Unis, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, États-Unis, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, États-Unis, 19063
- Suburban Research Associates
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Texas
-
Lewisville, Texas, États-Unis, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, États-Unis, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, États-Unis, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
-
Richland, Washington, États-Unis, 99352
- Zain Research, Llc
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient et le soignant sont disposés à participer à l'ensemble de l'étude
- Consentement éclairé signé du patient et du soignant
- Le patient a une histoire clairement documentée soit dans les dossiers médicaux ou d'un informateur de déclin cognitif sur au moins 6 mois
- Le patient a une MA légère probable conformément aux critères établis par le NIA-AA
- CT / IRM avec découverte consistant en une MA probable obtenue au cours des 12 derniers mois avant le dépistage
- Le patient a un score MMSE de 21 à 26 (inclus) lors du dépistage
- Le patient a un score global d'évaluation de la démence clinique (CDR-GS) de 0,5 à 1 (démence légère) lors du dépistage
- Les patients recevant des médicaments prescrits pour le traitement de la MA, y compris des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase [par exemple, le donépézil, la galantamine, la rivastigmine] doivent recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage
- Le patient a un dépistage de drogue négatif (benzodiazépines ou opiacés) lors du dépistage
- Les patientes doivent avoir eu leurs dernières menstruations naturelles ≥ 24 mois avant le dépistage, OU être chirurgicalement stériles
- Les patients masculins doivent accepter l'utilisation d'une contraception efficace si la partenaire féminine est en âge de procréer, OU être chirurgicalement stérile
Critère d'exclusion:
- Le patient a une autre cause de démence autre que la maladie d'Alzheimer, déterminée par tomodensitométrie ou IRM
- Le patient présente des signes de toute maladie neurodégénérative cliniquement significative
- Le patient a été diagnostiqué avec les troubles de l'Axe I suivants (critères DSM V)
- Le patient a des antécédents de troubles cardiovasculaires, endocriniens, gastro-intestinaux, respiratoires ou rhumatologiques non contrôlés ou non traités au cours des 5 dernières années
- Le patient a une douleur intense qui est susceptible d'interférer avec le sommeil
- Utilisation continue de benzodiazépines ou d'autres sédatifs-hypnotiques pendant les 2 semaines précédant le dépistage
- Utilisation de tout type de mélatonine / agoniste de la mélatonine au cours des 2 semaines précédant le dépistage
- Le patient a une hypersensibilité connue ou suspectée à la mélatonine exogène ou aux agonistes des récepteurs de la mélatonine
- Patients ayant un mode de vie ou un mode de vie irrégulier (p. ex., travailleurs postés, patients susceptibles d'être en décalage horaire).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Piromélatine 5 mg
2 semaines de placebo (run-in), suivies de 26 semaines de comprimés à 5 mg une fois par jour.
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Autres noms:
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Expérimental: Piromélatine 20 mg
2 semaines de placebo (run-in), suivies de 26 semaines de comprimés à 20 mg une fois par jour.
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Autres noms:
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Expérimental: Piromélatine 50 mg
2 semaines de placebo (run-in), suivies de 26 semaines de comprimés à 50 mg une fois par jour.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
2 semaines de Placebo (run-in), suivies de 26 semaines de comprimés Placebo une fois par jour.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Batterie de tests neuropsychologiques informatisés (cNTB) Z-Scores - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: 26 semaines
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Le score composite global du cNTB combine l'International Shopping List Test (ISLT), One Card Learning (OCL), Identification (IDN), Detection (DET), One Back Card (OBK), Controlled Oral Word Association Test (COWAT), et le test de maîtrise catégorique (CFT). Pour chaque test, un score z par rapport à la ligne de base de l'étude est calculé. Le score composite global cNTB est la moyenne de tous les scores z des tests répertoriés ci-dessus. La plage d’échelle va de -3 à 3. Un score Z nul signifie aucun changement cognitif. Une valeur négative signifie un déclin, tandis qu'une valeur positive signifie une amélioration. |
26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'impression globale de changement (CGIC)
Délai: 13 semaines et 26 semaines
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L'évaluation du changement par rapport à la ligne de base dans l'impression globale de changement (CGIC) est effectuée sur une échelle de type Likert à 7 points où le changement par rapport à la ligne de base est évalué comme une amélioration marquée (1), une amélioration modérée (2), une amélioration minimale (3), aucun changement (4), aggravation minime (5), aggravation modérée (6), aggravation marquée (7). Les valeurs moyennes à 13 et 26 semaines sont relatives à la valeur initiale. |
13 semaines et 26 semaines
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Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer/échelle des activités de la vie quotidienne adaptée aux patients atteints de MCI (déficience cognitive légère) (ADCS-MCI-ADL)
Délai: Base de référence, 13 semaines et 26 semaines
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ADCS-MCI-ADL est une échelle d'évaluation avec des informations fournies par un informateur/soignant pour décrire la déficience fonctionnelle des patients présentant une déficience cognitive légère (MCI). L'ADCS-ADL est une échelle de 23 éléments qui comprend 6 AVQ de base (BADL) et 17 activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) qui fournissent un score total de 0 à 78, un score inférieur indiquant une plus grande gravité, ce qui signifie un pire résultat. . |
Base de référence, 13 semaines et 26 semaines
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Sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog14)
Délai: Base de référence, 13 semaines et 26 semaines
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L'ADAS a été conçu pour mesurer la gravité des symptômes les plus importants de la MA. Sa sous-échelle, ADAS-cog, est l'instrument de test cognitif le plus populaire utilisé dans les essais cliniques, mesurant les troubles de la mémoire, du langage, de la pratique, de l'attention et d'autres capacités cognitives souvent appelées symptômes fondamentaux de la MA. ADAS-cog14 comprend 14 éléments additionnés pour obtenir un score total allant de 0 à 70, les scores les plus faibles indiquant une déficience moins sévère. |
Base de référence, 13 semaines et 26 semaines
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Sécurité et tolérance - Pression artérielle (mmHg)
Délai: Base de référence et 26 semaines
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La pression artérielle systolique et diastolique est suivie pendant l'étude, comme mesures de sécurité et de tolérabilité. Les modifications de la pression artérielle après le traitement, conduisant à des valeurs hors des limites normales, entraînent un résultat pire. |
Base de référence et 26 semaines
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Sécurité et tolérance - Fréquence cardiaque (Bpm)
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Fréquence cardiaque dans les limites normales = 60-100 battements par minute (bpm) pendant l'étude signifie un bon résultat en termes de sécurité.
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Base de référence et 26 semaines
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Sécurité et tolérance - Résultats d'intervalle ECG - QTcF (Msec)
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de racine cubique de Fridericia (QTcF).
Le QTc est considéré comme normal à < 450 msec chez les hommes et < 470 msec chez les femmes.
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Base de référence et 26 semaines
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Sécurité et tolérance - Hématologie
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Hématologie (GI/L). 1 branchie (GI) = 0,118294118 litre (L). Aucun changement ou changement majeur par rapport aux valeurs de base ne signifie une bonne sécurité et une bonne tolérabilité. |
Base de référence et 26 semaines
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Sécurité et tolérance - Chimie sanguine (mmol/L)
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Suivi de la chimie du sang pendant l'expérience.
Aucun changement ou changement majeur par rapport aux valeurs de base ne signifie une bonne sécurité et une bonne tolérabilité.
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Base de référence et 26 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score total de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: Base de référence et 26 semaines
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L'échelle NPI se compose de 12 domaines évalués à la fois en termes de fréquence (plage de 1 à 4) et de gravité (plage de 1 à 3). Un score composite pour chaque domaine est calculé (fréquence × gravité) et varie de 1 à 12. Pour chaque élément, il y a une question suggestive. Si le symptôme est absent, les scores de fréquence, de gravité et de détresse ne sont pas complétés. Dans ce cas, le score est de 0 pour l’item. La somme des scores composites donne le score total NPI (1-12). Un changement négatif du score indique une amélioration par rapport à la valeur initiale (réduction des symptômes). |
Base de référence et 26 semaines
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Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) – Score de la composante globale
Délai: Base de référence, 4 semaines, 13 semaines, 26 semaines
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Le PSQI est un instrument efficace utilisé pour mesurer la qualité et les habitudes de sommeil des personnes âgées. Il différencie le « mauvais » du « bon » sommeil en mesurant 7 domaines : qualité subjective du sommeil, latence du sommeil, durée du sommeil, efficacité habituelle du sommeil, troubles du sommeil, utilisation de somnifères et dysfonctionnement diurne au cours du dernier mois. Le PSQI comprend sept composants, chacun noté de 0 (aucune difficulté) à 3 (difficulté sévère). Les scores des composants sont additionnés pour produire un score global (plage de 0 à 21). Des scores plus élevés indiquent une moins bonne qualité du sommeil. |
Base de référence, 4 semaines, 13 semaines, 26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NeuP11-AD2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Données/documents d'étude
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