Seguridad y eficacia de la piromelatina en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve (ReCOGNITION)
Estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de rango de dosis de piromelatina en pacientes con demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pacientes con antecedentes documentados de demencia leve debido a EA durante al menos 6 meses, con una puntuación de Miniexamen del estado mental (MMSE) de 20 a 27 (inclusive) en el momento de la selección.
Se permite una puntuación de 27 solo si va acompañada de una puntuación ≥ 12 en la parte ADAS-cog11 de la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva (ADAS-cog) de la ADAS-cog14 en el momento de la selección, y una puntuación global de calificación clínica de demencia (CDR). -GS) de 0,5 o 1 serán reclutados y evaluados adicionalmente para determinar su elegibilidad. También es necesario el compromiso del cuidador con el estudio.
En la selección (visita 1), los pacientes se someterán a evaluaciones neuropsiquiátricas, pruebas psicométricas y evaluaciones médicas generales (incluidos antecedentes médicos, condiciones preexistentes, examen físico, signos vitales y ECG). Si los pacientes no han tenido imágenes cerebrales con hallazgos consistentes con el diagnóstico de demencia debido a EA en los últimos 12 meses, se obtendrá una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (IRM) para descartar patologías comórbidas clínicamente significativas.
Los pacientes elegibles comenzarán un período de preinclusión de 2 semanas con placebo (simple ciego), seguido de 26 semanas de tratamiento doble ciego que comprende la administración de piromelatina o placebo, para una duración total del tratamiento de 28 semanas. Durante el período doble ciego, los pacientes se inscribirán en una proporción de aleatorización de 1,2:1:1:1 en los 4 brazos del ensayo (placebo [1,2] y los brazos de tratamiento iguales con piromelatina 5, 20 y 50 mg [1:1]). :1]).
Las visitas intermedias se llevarán a cabo a las 4 semanas (Visita 3) y 13 semanas (Visita 4) después de la aleatorización. Se completará una llamada telefónica de seguimiento para plantear cualquier inquietud de seguridad 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Los pacientes que descontinúen antes de la visita 5 (semana 26) regresarán para una visita de terminación.
Suponiendo un tamaño del efecto entre la dosis de tratamiento y placebo de 0,35 durante 26 semanas, un nivel significativo (α) de 0,05 y una potencia del 88%, un tamaño de muestra de 143 pacientes para el grupo de placebo y 119 pacientes para cada uno de los 3 grupos de piromelatina. Se calculan los brazos. Suponiendo una tasa de fallo de detección del 50% y permitiendo un retiro de pacientes del 15%, se deben evaluar 1150 pacientes para asignar aleatoriamente a 575 pacientes, de los cuales se espera que 500 completen el estudio.
La piromelatina (comprimidos de 5, 20 y 50 mg) y el placebo se administrarán por vía oral, una vez al día después de una comida, antes de la hora habitual de acostarse, preferiblemente entre las 21.00 h y las 23.00 h. Los pacientes deberán pasar al menos 2 horas al día expuestos a la luz del día.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
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-
California
-
Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Estados Unidos, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Estados Unidos, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- Syrentis Clinical Research
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Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
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-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Estados Unidos, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Olympian Clinical Research
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
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-
Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63005
- Galen Research
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New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Estados Unidos, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Estados Unidos, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, Estados Unidos, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Estados Unidos, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Suny Upstate Medical University
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-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
- Suburban Research Associates
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
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Texas
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Lewisville, Texas, Estados Unidos, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Estados Unidos, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
- Zain Research, Llc
-
-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente y el cuidador están dispuestos a participar en todo el estudio.
- Consentimiento informado firmado por el paciente y el cuidador
- El paciente tiene un historial claramente documentado, ya sea en registros médicos o de un informante, de deterioro cognitivo durante al menos 6 meses.
- El paciente tiene DA leve probable según los criterios establecidos por el NIA-AA
- Tomografía computarizada/resonancia magnética con hallazgo consistente en probable EA obtenida durante los últimos 12 meses antes de la selección
- El paciente tiene una puntuación MMSE de 21-26 (inclusive) en la selección
- El paciente tiene una puntuación global de clasificación de demencia clínica (CDR-GS) de 0,5 a 1 (demencia leve) en la selección
- Los pacientes que reciben medicamentos recetados para el tratamiento de la DA, incluidos los inhibidores de la acetilcolinesterasa [p. ej., donepezil, galantamina, rivastigmina] deben recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
- El paciente tiene una prueba negativa de drogas (benzodiazepinas u opiáceos) en la prueba de detección
- Las pacientes femeninas deben haber tenido la última menstruación natural ≥ 24 meses antes de la selección, O ser estériles quirúrgicamente
- Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos si la pareja femenina está en edad fértil, O ser quirúrgicamente estéril
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene una causa alternativa para la demencia distinta de la EA según lo determinado por tomografía computarizada o resonancia magnética
- El paciente tiene evidencia de cualquier enfermedad neurodegenerativa clínicamente significativa
- El paciente ha sido diagnosticado con los siguientes trastornos del Eje I (criterios DSM V)
- El paciente tiene antecedentes de trastornos cardiovasculares, endocrinos, gastrointestinales, respiratorios o reumatológicos no controlados o no tratados en los últimos 5 años.
- El paciente tiene un dolor intenso que probablemente interfiera con el sueño.
- Uso continuo de benzodiazepinas u otros sedantes-hipnóticos durante las 2 semanas previas a la Selección
- Uso de cualquier tipo de melatonina/agonista de la melatonina durante las 2 semanas previas a la selección
- El paciente tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a la melatonina exógena o a los agonistas de los receptores de melatonina
- Pacientes con un estilo de vida o patrón de vida irregular (p. ej., trabajadores por turnos, pacientes con probabilidad de tener jet lag).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Piromelatina 5 mg
2 semanas de placebo (preparación), seguidas de 26 semanas de comprimidos de 5 mg una vez al día.
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Otros nombres:
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Experimental: Piromelatina 20 mg
2 semanas de placebo (preparación), seguidas de 26 semanas de comprimidos de 20 mg una vez al día.
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Otros nombres:
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Experimental: Piromelatina 50 mg
2 semanas de placebo (preparación), seguidas de 26 semanas de comprimidos de 50 mg una vez al día.
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
2 semanas de placebo (preparación), seguidas de 26 semanas de tabletas de placebo una vez al día.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntajes Z de la batería de pruebas neuropsicológicas computarizadas (cNTB): cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 26 semanas
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La puntuación compuesta global del cNTB combina la Prueba de lista de compras internacional (ISLT), Aprendizaje con una tarjeta (OCL), Identificación (IDN), Detección (DET), Tarjeta con respaldo (OBK), Prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT), y la Prueba de Fluidez Categórica (CFT). Para cada prueba, se calcula una puntuación z relativa a la línea de base del estudio. La puntuación compuesta global de cNTB es la media de todas las puntuaciones z de las pruebas enumeradas anteriormente. El rango de la escala es de -3 a 3. La puntuación Z cero significa que no hay cambios cognitivos. Un valor negativo significa disminución, mientras que un valor positivo significa mejora. |
26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el punto de referencia en la Impresión Global de Cambio (CGIC)
Periodo de tiempo: 13 semanas y 26 semanas
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La calificación del cambio desde el inicio en la Impresión Global de Cambio (CGIC) se realiza en una escala tipo Likert de 7 puntos donde el cambio desde el inicio se califica como mejora marcada (1), mejora moderada (2), mejora mínima (3), sin cambios (4), empeoramiento mínimo (5), empeoramiento moderado (6), empeoramiento marcado (7). Los valores medios a las 13 y 26 semanas son relativos al valor inicial. |
13 semanas y 26 semanas
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Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer/escala de actividades de la vida diaria adaptada para pacientes con deterioro cognitivo leve (ADCS-MCI-ADL)
Periodo de tiempo: Línea de base, 13 semanas y 26 semanas
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ADCS-MCI-ADL es una escala de evaluación con información proporcionada por un informante/cuidador para describir el deterioro funcional de pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL). La ADCS-ADL es una escala de 23 ítems que incluye 6 AVD básicas (BADL) y 17 actividades instrumentales de la vida diaria (IADL) que proporcionan una puntuación total de 0 a 78, donde una puntuación más baja indica mayor gravedad, lo que significa un peor resultado. . |
Línea de base, 13 semanas y 26 semanas
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Subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog14)
Periodo de tiempo: Línea de base, 13 semanas y 26 semanas
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El ADAS fue diseñado para medir la gravedad de los síntomas más importantes de la EA. Su subescala, ADAS-cog, es el instrumento de prueba cognitiva más popular utilizado en ensayos clínicos y mide las alteraciones de la memoria, el lenguaje, la praxis, la atención y otras capacidades cognitivas que a menudo se denominan los síntomas centrales de la EA. ADAS-cog14 consta de 14 ítems que suman una puntuación total que oscila entre 0 y 70, y las puntuaciones más bajas indican un deterioro menos grave. |
Línea de base, 13 semanas y 26 semanas
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Seguridad y tolerabilidad: presión arterial (mmHg)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas.
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Durante el estudio se sigue la presión arterial sistólica y diastólica, como medidas de seguridad y tolerabilidad. Los cambios en la PA después del tratamiento, que llevan a valores fuera de los límites normales, significan un peor resultado. |
Línea de base y 26 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad: frecuencia cardíaca (lpm)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas.
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Frecuencia cardíaca dentro de los límites normales = 60-100 latidos por minuto (lpm) durante el estudio significa un buen resultado en términos de seguridad.
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Línea de base y 26 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad - Resultados del intervalo de ECG - QTcF (Msec)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas.
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Intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de raíz cúbica de Fridericia (QTcF).
El QTc se considera normal cuando < 450 ms en hombres y < 470 ms en mujeres.
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Línea de base y 26 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad - Hematología
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas.
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Hematología (GI/L). 1 branquia (GI) = 0,118294118 litro (L). Ningún cambio importante o variación con respecto al valor inicial significa buena seguridad y tolerabilidad. |
Línea de base y 26 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad: química sanguínea (mmol/L)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas.
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Seguimiento de la química sanguínea durante el experimento.
Ningún cambio importante o variación con respecto al valor inicial significa buena seguridad y tolerabilidad.
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Línea de base y 26 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación total del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas.
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La escala NPI consta de 12 dominios que se clasifican tanto en frecuencia (rango de 1 a 4) como en gravedad (rango de 1 a 3). Se calcula una puntuación compuesta para cada dominio (frecuencia × gravedad) y oscila entre 1 y 12. Para cada elemento, hay una pregunta principal. Si el síntoma está ausente, entonces no se completan las puntuaciones de frecuencia, gravedad y angustia. En este caso, la puntuación es 0 para el ítem. La suma de las puntuaciones compuestas produce la puntuación total del NPI (1-12). Un cambio negativo en la puntuación indica una mejora con respecto al valor inicial (reducción de los síntomas). |
Línea de base y 26 semanas.
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Índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI): puntuación del componente global
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas, 13 semanas, 26 semanas
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PSQI es un instrumento eficaz que se utiliza para medir la calidad y los patrones de sueño en adultos mayores. Diferencia el sueño "malo" del "bueno" midiendo 7 áreas: calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, alteraciones del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna durante el último mes. El PSQI incluye siete componentes, cada uno con una puntuación de 0 (sin dificultad) a 3 (dificultad grave). Las puntuaciones de los componentes se suman para producir una puntuación global (rango de 0 a 21). Las puntuaciones más altas indican una peor calidad del sueño. |
Línea de base, 4 semanas, 13 semanas, 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NeuP11-AD2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
Datos del estudio/Documentos
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