Sicurezza ed efficacia della piromelatina nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve (ReCOGNITION)
Studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, a dose variabile sulla piromelatina in pazienti con demenza lieve dovuta al morbo di Alzheimer
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Pazienti con una storia documentata di demenza lieve dovuta ad AD da almeno 6 mesi, con un punteggio MMSE (Mini-Mental State Examination) compreso tra 20 e 27 (incluso) allo screening.
Un punteggio pari a 27 è consentito solo se accompagnato da un punteggio ≥ 12 nella sottoscala cognitiva dell'Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog), porzione ADAS-cog11 dell'ADAS-cog14 allo screening, e da un punteggio globale di valutazione della demenza clinica (CDR) -GS) di 0,5 o 1 verranno reclutati e ulteriormente selezionati per l'idoneità. È necessario anche l’impegno del caregiver nello studio.
Allo screening (visita 1), i pazienti saranno sottoposti a valutazioni neuropsichiatriche, test psicometrici e valutazioni mediche generali (inclusa anamnesi, condizioni preesistenti, esame fisico, segni vitali ed ECG). Se i pazienti non sono stati sottoposti a imaging cerebrale con risultati coerenti con la diagnosi di demenza dovuta ad AD negli ultimi 12 mesi, verrà eseguita una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) per escludere patologie comorbide clinicamente significative.
I pazienti idonei inizieranno un periodo di run-in di 2 settimane con placebo (in singolo cieco), seguito da 26 settimane di trattamento in doppio cieco comprendente la somministrazione di piromelatina o placebo, per una durata totale del trattamento di 28 settimane. Durante il periodo in doppio cieco, i pazienti saranno arruolati in un rapporto di randomizzazione 1,2:1:1:1 nei 4 bracci dello studio (placebo [1.2] e nei bracci di trattamento uguali con piromelatina 5, 20 e 50 mg [1:1 :1]).
Le visite intermedie verranno effettuate a 4 settimane (Visita 3) e 13 settimane (Visita 4) dopo la randomizzazione. Una telefonata di follow-up per far emergere eventuali problemi di sicurezza sarà completata 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti che interrompono il trattamento prima della visita 5 (settimana 26) verranno riportati per una visita di conclusione.
Assumendo una dimensione dell'effetto tra la dose di trattamento e il placebo di 0,35 nell'arco di 26 settimane, un livello significativo (α) di 0,05 e una potenza dell'88%, una dimensione del campione di 143 pazienti per il braccio placebo e 119 pazienti per ciascuno dei 3 gruppi piromelatina vengono calcolate le armi. Supponendo un tasso di fallimento dello screening del 50% e tenendo conto del 15% di ritiro dei pazienti, si dovrebbero sottoporre a screening 1.150 pazienti per assegnare in modo casuale 575 pazienti, di cui si prevede che 500 completeranno lo studio.
La piromelatina (compresse da 5, 20 e 50 mg) e il placebo verranno somministrati per via orale, una volta al giorno dopo un pasto, prima di andare a dormire abitualmente, preferibilmente tra le 21:00 e le 23:00. Ai pazienti sarà richiesto di trascorrere almeno 2 ore al giorno esposti alla luce del giorno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, Stati Uniti, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Stati Uniti, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Stati Uniti, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Stati Uniti, 92705
- Syrentis Clinical Research
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-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
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-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Stati Uniti, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Stati Uniti, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Stati Uniti, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
- Olympian Clinical Research
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Stati Uniti, 66214
- Rowe Neurology
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Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, Stati Uniti, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21208
- Pharmasite Research Inc
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
- Quest Research Institute
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-
Mississippi
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Flowood, Mississippi, Stati Uniti, 39232
- Precise Research Centers
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Hattiesburg, Mississippi, Stati Uniti, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
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-
Missouri
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Chesterfield, Missouri, Stati Uniti, 63005
- Galen Research
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-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Stati Uniti, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Stati Uniti, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Stati Uniti, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Stati Uniti, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
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-
New York
-
Amherst, New York, Stati Uniti, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11229
- Integrative Clinical Trials, Llc
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Stati Uniti, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Stati Uniti, 10312
- Richmond Behavioral Associates
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
- The Ohio State University
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
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-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Stati Uniti, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Stati Uniti, 19063
- Suburban Research Associates
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
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-
Texas
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Lewisville, Texas, Stati Uniti, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Stati Uniti, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Stati Uniti, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
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-
Washington
-
Richland, Washington, Stati Uniti, 99352
- Zain Research, Llc
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente e il caregiver sono disposti a prendere parte all'intero studio
- Consenso informato firmato dal paziente e dal caregiver
- Il paziente ha una storia chiaramente documentata nelle cartelle cliniche o da un informatore di declino cognitivo per almeno 6 mesi
- Il paziente ha una probabile AD lieve come coerente con i criteri stabiliti dal NIA-AA
- La scansione TC/MRI con riscontro consisteva nella probabile AD ottenuta negli ultimi 12 mesi prima dello screening
- Il paziente ha un punteggio MMSE di 21-26 (incluso) allo Screening
- Il paziente ha un punteggio globale di valutazione della demenza clinica (CDR-GS) di 0,5-1 (demenza lieve) allo screening
- I pazienti che ricevono farmaci prescritti per il trattamento dell'AD inclusi gli inibitori dell'acetilcolinesterasi [p. es., donepezil, galantamina, rivastigmina] devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening
- Il paziente presenta uno screening negativo per i farmaci (benzodiazepine o oppiacei) allo Screening
- Le pazienti di sesso femminile devono aver avuto l'ultima mestruazione naturale ≥ 24 mesi prima dello screening, OPPURE essere chirurgicamente sterili
- I pazienti di sesso maschile devono acconsentire all'uso di una contraccezione efficace se la partner è in età fertile, OPPURE essere chirurgicamente sterile
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha una causa alternativa di demenza diversa dall'AD, come determinato dalla TC o dalla risonanza magnetica
- - Il paziente ha evidenza di qualsiasi malattia neurodegenerativa clinicamente significativa
- Al paziente sono stati diagnosticati i seguenti disturbi di Asse I (criteri DSM V)
- Il paziente ha una storia di disturbi cardiovascolari, endocrini, gastrointestinali, respiratori o reumatologici non controllati o non trattati negli ultimi 5 anni
- Il paziente ha forti dolori che possono interferire con il sonno
- Uso continuato di benzodiazepine o altri sedativi-ipnotici durante le 2 settimane precedenti lo screening
- Uso di qualsiasi tipo di melatonina/agonista della melatonina durante le 2 settimane precedenti lo screening
- Il paziente ha ipersensibilità nota o sospetta alla melatonina esogena o agli agonisti del recettore della melatonina
- Pazienti con uno stile di vita o uno schema di vita irregolare (p. es., lavoratori a turni, pazienti con probabile jet lag).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Piromelatina 5 mg
2 settimane di placebo (run-in), seguite da 26 settimane di compresse da 5 mg una volta al giorno.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Piromelatina 20 mg
2 settimane di placebo (run-in), seguite da 26 settimane di compresse da 20 mg una volta al giorno.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Piromelatina 50 mg
2 settimane di placebo (run-in), seguite da 26 settimane di compresse da 50 mg una volta al giorno.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
2 settimane di placebo (rodaggio), seguite da 26 settimane di compresse di placebo una volta al giorno.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggi Z della batteria di test neuropsicologici computerizzati (cNTB) - Variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 26 settimane
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Il punteggio composito globale del cNTB combina l'International Shopping List Test (ISLT), One Card Learning (OCL), Identificazione (IDN), Rilevazione (DET), One Back Card (OBK), Controlled Oral Word Association Test (COWAT), e il test di fluidità categoriale (CFT). Per ciascun test viene calcolato un punteggio z relativo al basale dello studio. Il punteggio composito globale cNTB è la media di tutti i punteggi z dei test sopra elencati. L'intervallo della scala va da -3 a 3. Zero Z-score significa nessun cambiamento cognitivo. Un valore negativo significa declino, mentre un valore positivo significa miglioramento. |
26 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nell'impressione globale del cambiamento (CGIC)
Lasso di tempo: 13 settimane e 26 settimane
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La valutazione del cambiamento rispetto al basale nella Global Impression of Change (CGIC) viene effettuata su una scala di tipo Likert a 7 punti in cui il cambiamento rispetto al basale viene valutato come miglioramento marcato (1), miglioramento moderato (2), miglioramento minimo (3), nessun cambiamento (4), peggioramento minimo (5), peggioramento moderato (6), peggioramento marcato (7). I valori medi a 13 e 26 settimane sono relativi al basale. |
13 settimane e 26 settimane
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Studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer/Attività della scala della vita quotidiana adattata per pazienti con MCI (decadimento cognitivo lieve) (ADCS-MCI-ADL)
Lasso di tempo: Baseline, 13 settimane e 26 settimane
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ADCS-MCI-ADL è una scala di valutazione con informazioni fornite da un informatore/caregiver per descrivere il deterioramento funzionale dei pazienti con deterioramento cognitivo lieve (MCI). L'ADCS-ADL è una scala di 23 item che include 6 ADL di base (BADL) e 17 Attività strumentali della vita quotidiana (IADL) che forniscono un punteggio totale compreso tra 0 e 78, con un punteggio inferiore che indica maggiore gravità, ovvero un risultato peggiore . |
Baseline, 13 settimane e 26 settimane
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Sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-cog14)
Lasso di tempo: Baseline, 13 settimane e 26 settimane
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L'ADAS è stato progettato per misurare la gravità dei sintomi più importanti dell'AD. La sua sottoscala, ADAS-cog, è lo strumento di test cognitivo più popolare utilizzato negli studi clinici, misurando i disturbi della memoria, del linguaggio, della prassi, dell'attenzione e di altre abilità cognitive che vengono spesso definiti i sintomi principali dell'AD. ADAS-cog14 comprende 14 elementi sommati per un punteggio totale compreso tra 0 e 70, con punteggi più bassi che indicano un danno meno grave. |
Baseline, 13 settimane e 26 settimane
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Sicurezza e tollerabilità - Pressione sanguigna (mmHg)
Lasso di tempo: Baseline e 26 settimane
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Durante lo studio viene monitorata la pressione sanguigna sistolica e diastolica, come misure di sicurezza e tollerabilità. Cambiamenti della pressione arteriosa dopo il trattamento, che portano a valori fuori dai limiti normali, significano un risultato peggiore. |
Baseline e 26 settimane
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Sicurezza e tollerabilità - Frequenza cardiaca (Bpm)
Lasso di tempo: Baseline e 26 settimane
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Una frequenza cardiaca entro i limiti normali = 60-100 battiti al minuto (bpm) durante lo studio indica un buon risultato in termini di sicurezza.
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Baseline e 26 settimane
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Sicurezza e tollerabilità - Risultati intervallo ECG - QTcF (Msec)
Lasso di tempo: Baseline e 26 settimane
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Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula della radice cubica di Fridericia (QTcF).
Il QTc è considerato normale se è < 450 msec nei maschi e < 470 msec nelle femmine.
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Baseline e 26 settimane
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Sicurezza e tollerabilità - Ematologia
Lasso di tempo: Baseline e 26 settimane
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Ematologia (GI/L). 1 branchia (GI) = 0,118294118 litro (L). Nessun cambiamento o spostamento importante rispetto al basale significa buona sicurezza e tollerabilità. |
Baseline e 26 settimane
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Sicurezza e tollerabilità - Analisi ematochimiche (mmol/L)
Lasso di tempo: Baseline e 26 settimane
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Follow-up ematochimici durante l'esperimento.
Nessun cambiamento o spostamento importante rispetto al basale significa buona sicurezza e tollerabilità.
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Baseline e 26 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio totale dell'inventario neuropsichiatrico (NPI).
Lasso di tempo: Baseline e 26 settimane
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La scala NPI è composta da 12 domini classificati sia per la frequenza (intervallo da 1 a 4) che per la gravità (intervallo da 1 a 3). Viene calcolato un punteggio composito per ciascun dominio (frequenza × gravità) e varia da 1 a 12. Per ogni elemento c'è una domanda principale. Se il sintomo è assente, i punteggi di frequenza, gravità e disagio non vengono completati. In questo caso, il punteggio è 0 per l'elemento. La somma dei punteggi compositi fornisce il punteggio totale dell'NPI (1-12). Una variazione negativa nel punteggio indica un miglioramento rispetto al basale (riduzione dei sintomi). |
Baseline e 26 settimane
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Indice della qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI) - Punteggio dei componenti globali
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane, 13 settimane, 26 settimane
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Il PSQI è uno strumento efficace utilizzato per misurare la qualità e i modelli del sonno negli anziani. Differenzia il sonno "scarso" da quello "buono" misurando 7 aree: qualità soggettiva del sonno, latenza del sonno, durata del sonno, efficienza abituale del sonno, disturbi del sonno, uso di farmaci per dormire e disfunzione diurna nell'ultimo mese. PSQI comprende sette componenti, ciascuno con punteggio da 0 (nessuna difficoltà) a 3 (difficoltà grave). I punteggi dei componenti vengono sommati per produrre un punteggio globale (intervallo da 0 a 21). Punteggi più alti indicano una qualità del sonno peggiore. |
Baseline, 4 settimane, 13 settimane, 26 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NeuP11-AD2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Dati/documenti di studio
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