Sikkerhet og effekt av piromelatin hos pasienter med mild Alzheimers sykdom (ANKJENNING)
Randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, dosevarierende studie av piromelatin hos pasienter med mild demens på grunn av Alzheimers sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med en dokumentert anamnese med mild demens på grunn av AD i minst 6 måneder, med en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 20 til 27 (inklusive) ved screening.
En poengsum på 27 er kun tillatt hvis den ledsages av en poengsum på ≥ 12 i Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-cog) ADAS-cog11-delen av ADAS-cog14 ved screening, og en Clinical Dementia Rating Global Score (CDR) -GS) på 0,5 eller 1 vil bli rekruttert og undersøkt videre for kvalifisering. Pleierens engasjement for studiet er også nødvendig.
Ved screening (besøk 1) vil pasienter gjennomgå nevropsykiatriske vurderinger, psykometrisk testing og generelle medisinske vurderinger (inkludert sykehistorie, eksisterende tilstander, fysisk undersøkelse, vitale tegn og EKG). Hvis pasienter ikke har hatt hjerneavbildning med funn som samsvarer med diagnosen demens på grunn av AD i løpet av de siste 12 månedene, vil en computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) bli tatt for å utelukke klinisk signifikante komorbide patologier.
Kvalifiserte pasienter vil starte en 2-ukers innkjøringsperiode med placebo (single-blind), etterfulgt av 26 uker med dobbeltblind behandling som omfatter administrering av piromelatin eller placebo, i en total behandlingsvarighet på 28 uker. I løpet av den dobbeltblinde perioden vil pasienter bli registrert i et randomiseringsforhold på 1,2:1:1:1 til de 4 studiearmene (placebo [1,2], og de like piromelatinbehandlingsarmene 5, 20 og 50 mg [1:1 :1]).
Mellombesøk vil bli gjennomført etter 4 uker (besøk 3) og 13 uker (besøk 4) etter randomisering. En oppfølgende telefonsamtale for å vekke eventuelle sikkerhetsproblemer vil bli gjennomført 2 uker etter siste dose med studiemedisin. Pasienter som avbryter før besøk 5 (uke 26) vil bli brakt tilbake for et avslutningsbesøk.
Forutsatt en effektstørrelse mellom behandlingsdosen og placebo på 0,35 over 26 uker, et signifikant nivå (α) på 0,05 og kraft på 88 %, en prøvestørrelse på 143 pasienter for placebo-armen og 119 pasienter for hver av de 3 piromelatinene armer beregnes. Forutsatt en 50 % skjermfeilrate og tillater 15 % pasientavbrudd, bør 1150 pasienter screenes for å tilfeldig tildele 575 pasienter, hvorav det forventes at 500 vil fullføre studien.
Piromelatin (5, 20 og 50 mg tabletter) og placebo vil bli administrert oralt, en gang daglig etter et måltid, før vanlig leggetid, fortrinnsvis mellom kl. 21.00 og 23.00. Pasienter vil bli pålagt å tilbringe minst 2 timer daglig eksponert for dagslys.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, Forente stater, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Forente stater, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Forente stater, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Forente stater, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Forente stater, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
-
-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Forente stater, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Forente stater, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Forente stater, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Forente stater, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33609
- Olympian Clinical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Forente stater, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Forente stater, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Forente stater, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63005
- Galen Research
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Forente stater, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Forente stater, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Forente stater, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Forente stater, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, Forente stater, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Forente stater, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Forente stater, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Forente stater, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Forente stater, 19063
- Suburban Research Associates
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Texas
-
Lewisville, Texas, Forente stater, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Forente stater, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Forente stater, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Forente stater, 99352
- Zain Research, Llc
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient og omsorgsperson er villige til å delta i hele studien
- Signert informert samtykke fra pasient og omsorgsperson
- Pasienten har en tydelig dokumentert historie enten i medisinske journaler eller fra en informant om kognitiv svikt over minst 6 måneder
- Pasienten har mild sannsynlig AD i samsvar med kriterier fastsatt av NIA-AA
- CT/MR-skanning med funn besto av sannsynlig AD oppnådd i løpet av de siste 12 månedene før screening
- Pasienten har en MMSE-score på 21-26 (inklusive) ved screening
- Pasienten har en Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) på 0,5-1 (mild demens) ved screening
- Pasienter som får foreskrevne legemidler for behandling av AD inkludert acetylkolinesterasehemmere [f.eks. donepezil, galantamin, rivastigmin] bør ha en stabil dose i minst 3 måneder før screening
- Pasienten har en negativ medikamentskjerm (benzodiazepiner eller opiater) ved screening
- Kvinnelige pasienter må ha hatt siste naturlige menstruasjon ≥ 24 måneder før screening, ELLER være kirurgisk sterile
- Mannlige pasienter må godta bruk av effektiv prevensjon dersom kvinnelig partner er i fertil alder, ELLER være kirurgisk steril
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har en annen alternativ årsak til demens enn AD som bestemt ved CT- eller MR-skanning
- Pasienten har bevis på klinisk signifikant nevrodegenerativ sykdom
- Pasienten har blitt diagnostisert med følgende akse I-lidelser (DSM V-kriterier)
- Pasienten har en historie med ukontrollerte eller ubehandlede kardiovaskulære, endokrine, gastrointestinale, respiratoriske eller revmatologiske lidelser i løpet av de siste 5 årene
- Pasienten har sterke smerter som sannsynligvis vil forstyrre søvnen
- Kontinuerlig bruk av benzodiazepiner eller andre beroligende-hypnotika i løpet av 2 uker før screening
- Bruk av enhver form for melatonin/melatoninagonist i løpet av de 2 ukene før screening
- Pasienten har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor eksogene melatonin- eller melatoninreseptoragonister
- Pasienter med en uregelmessig livsstil eller livsmønster (f.eks. skiftarbeidere, pasienter som sannsynligvis har jetlag).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Piromelatin 5 mg
2 uker med placebo (innkjøring), etterfulgt av 26 uker med 5 mg tabletter én gang daglig.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Piromelatin 20 mg
2 uker med placebo (innkjøring), etterfulgt av 26 uker med 20 mg tabletter én gang daglig.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Piromelatin 50 mg
2 uker med placebo (innkjøring), etterfulgt av 26 uker med 50 mg tabletter én gang daglig.
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
2 uker med placebo (innkjøring), etterfulgt av 26 uker med placebo-tabletter én gang daglig.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Datastyrt nevropsykologisk testbatteri (cNTB) Z-score - endring fra baseline
Tidsramme: 26 uker
|
Den globale sammensatte poengsummen til cNTB kombinerer International Shopping List Test (ISLT), One Card Learning (OCL), Identification (IDN), Detection (DET), One Back Card (OBK), Controlled Oral Word Association Test (COWAT), og Categorical Fluency Test (CFT). For hver test beregnes en z-score i forhold til studiens grunnlinje. Den globale sammensatte poengsummen for cNTB er gjennomsnittet av alle z-skårene fra testene oppført ovenfor. Skalaområdet er fra -3 til 3. Null Z-score betyr ingen kognitiv endring. En negativ verdi betyr nedgang, mens en positiv verdi betyr forbedring. |
26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Global Impression of Change (CGIC)
Tidsramme: 13 uker og 26 uker
|
Endring fra baseline i Global Impression of Change (CGIC) vurdering er gjort på en 7-punkts Likert-skala der endringen fra baseline er vurdert som markert forbedring (1), moderat forbedring (2), minimal forbedring (3), ingen endring (4), minimal forverring (5), moderat forverring (6), markert forverring (7). Gjennomsnittsverdier ved 13 og 26 uker er i forhold til baseline. |
13 uker og 26 uker
|
|
Alzheimers Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living Scale Tilpasset for MCI (mild kognitiv svikt) pasienter (ADCS-MCI-ADL)
Tidsramme: Baseline, 13 uker og 26 uker
|
ADCS-MCI-ADL er en evalueringsskala med informasjon gitt av en informant/omsorgsperson for å beskrive funksjonssvikt hos pasienter med mild kognitiv svikt (MCI). ADCS-ADL er en skala med 23 elementer som inkluderer 6 grunnleggende ADL (BADL) og 17 Instrumental Activities of Daily Living (IADL) som gir en total poengsum på 0-78, med en lavere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad, noe som betyr et dårligere resultat . |
Baseline, 13 uker og 26 uker
|
|
Alzheimers sykdomsvurderingsskala kognitiv underskala (ADAS-cog14)
Tidsramme: Baseline, 13 uker og 26 uker
|
ADAS ble designet for å måle alvorlighetsgraden av de viktigste symptomene på AD. Dens underskala, ADAS-cog, er det mest populære kognitive testinstrumentet som brukes i kliniske studier, som måler forstyrrelser av hukommelse, språk, praksis, oppmerksomhet og andre kognitive evner som ofte refereres til som kjernesymptomene ved AD. ADAS-cog14 består av 14 elementer summert til en total poengsum fra 0 til 70, med lavere poengsum som indikerer mindre alvorlig svekkelse. |
Baseline, 13 uker og 26 uker
|
|
Sikkerhet og toleranse - Blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Baseline, og 26 uker
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk følges under studien, som sikkerhets- og tolerabilitetstiltak. Endringer i BP etter behandling, som fører til verdier utenfor de normale grensene, betyr et dårligere resultat. |
Baseline, og 26 uker
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet – hjertefrekvens (Bpm)
Tidsramme: Baseline, og 26 uker
|
Hjertefrekvens innenfor normale grenser = 60-100 slag per minutt (bpm) i løpet av studien betyr et godt utfall sikkerhetsmessig.
|
Baseline, og 26 uker
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet - EKG-intervallresultater - QTcF (Msec)
Tidsramme: Baseline, og 26 uker
|
QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias kuberotformel (QTcF).
QTc anses som normalt ved < 450 msek hos menn og < 470 msek hos kvinner.
|
Baseline, og 26 uker
|
|
Sikkerhet og toleranse - Hematologi
Tidsramme: Baseline, og 26 uker
|
Hematologi (GI/L). 1 gjelle (GI) = 0,118294118 liter (L). Ingen store endringer eller forskyvninger fra baseline betyr god sikkerhet og toleranse. |
Baseline, og 26 uker
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet – Blodkjemi (mmol/L)
Tidsramme: Baseline, og 26 uker
|
Blodkjemi oppfølging under forsøket.
Ingen store endringer eller forskyvninger fra baseline betyr god sikkerhet og toleranse.
|
Baseline, og 26 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevropsykiatrisk inventar (NPI) Totalscore
Tidsramme: Baseline, og 26 uker
|
NPI-skalaen består av 12 domener som er vurdert for både frekvens (område 1 til 4) og alvorlighetsgrad (område 1 til 3). En sammensatt poengsum for hvert domene beregnes (frekvens × alvorlighetsgrad), og den varierer fra 1 til 12. For hvert element er det et ledende spørsmål. Hvis symptomet er fraværende, blir ikke frekvensen, alvorlighetsgraden og nødskårene fullført. I dette tilfellet er poengsummen 0 for varen. Summen av de sammensatte skårene gir NPI totalscore (1-12). En negativ endring i skåren indikerer en forbedring fra baseline (symptomreduksjon). |
Baseline, og 26 uker
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Global Component Score
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 13 uker, 26 uker
|
PSQI er et effektivt instrument som brukes til å måle kvaliteten og søvnmønstrene hos eldre voksne. Den skiller "dårlig" fra "god" søvn ved å måle 7 områder: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid den siste måneden. PSQI inkluderer syv komponenter, hver scoret 0 (ingen vanskelighetsgrad) til 3 (alvorlig vanskelighetsgrad). Komponentpoengsummen summeres for å gi en global poengsum (område 0 til 21). Høyere score indikerer dårligere søvnkvalitet. |
Baseline, 4 uker, 13 uker, 26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NeuP11-AD2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Studiedata/dokumenter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .