Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af piromelatin hos patienter med mild Alzheimers sygdom (ANKENDELSE)

2. juli 2024 opdateret af: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, placebokontrolleret, dosisvarierende undersøgelse af piromelatin hos patienter med mild demens på grund af Alzheimers sygdom

Denne undersøgelse er en fase 2, randomiseret, placebokontrolleret, dosis varierende undersøgelse af piromelatin (5, 20 og 50 mg dagligt i 6 måneder) versus placebo for at bestemme en effektiv dosis baseret på effektivitet (kognitiv ydeevne), sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med let demens på grund af AD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med en dokumenteret anamnese med mild demens på grund af AD i mindst 6 måneder, med en Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 20 til 27 (inklusive) ved screening.

En score på 27 er kun tilladt, hvis den ledsages af en score på ≥ 12 i Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-cog) ADAS-cog11-delen af ​​ADAS-cog14 ved screening og en Clinical Dementia Rating Global Score (CDR) -GS) på 0,5 eller 1 vil blive rekrutteret og yderligere screenet for berettigelse. Plejerens engagement i undersøgelsen er også nødvendigt.

Ved screening (besøg 1) vil patienter gennemgå neuropsykiatriske vurderinger, psykometrisk testning og generelle medicinske vurderinger (herunder sygehistorie, allerede eksisterende tilstande, fysisk undersøgelse, vitale tegn og EKG). Hvis patienter ikke har fået foretaget hjernebilleddannelse med fund i overensstemmelse med diagnosen demens på grund af AD inden for de sidste 12 måneder, vil der blive foretaget en computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at udelukke klinisk signifikante komorbide patologier.

Kvalificerede patienter vil starte en 2-ugers indkøringsperiode med placebo (enkeltblind), efterfulgt af 26 ugers dobbeltblind behandling omfattende administration af piromelatin eller placebo i en samlet behandlingsvarighed på 28 uger. I den dobbeltblinde periode vil patienter blive indrulleret i et 1,2:1:1:1 randomiseringsforhold til de 4 forsøgsarme (placebo [1,2] og de lige piromelatinbehandlingsarme 5, 20 og 50 mg [1:1 :1]).

Mellembesøg vil blive gennemført efter 4 uger (besøg 3) og 13 uger (besøg 4) efter randomisering. Et opfølgende telefonopkald for at fremkalde eventuelle sikkerhedsproblemer vil blive afsluttet 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter, der stopper før besøg 5 (uge 26), vil blive bragt tilbage til et afslutningsbesøg.

Forudsat en effektstørrelse mellem behandlingsdosis og placebo på 0,35 over 26 uger, et signifikant niveau (α) på 0,05 og styrke på 88 %, en prøvestørrelse på 143 patienter for placebo-armen og 119 patienter for hver af de 3 piromelatin arme beregnes. Forudsat en 50 % screeningsfejlrate og tillader 15 % patientabstinenser, bør 1150 patienter screenes for tilfældigt at tildele 575 patienter, hvoraf det forventes, at 500 vil fuldføre undersøgelsen.

Piromelatin (5, 20 og 50 mg tabletter) og placebo vil blive indgivet oralt en gang dagligt efter et måltid, før sædvanlig sengetid, fortrinsvis mellem kl. 21.00 og 23.00. Patienter vil være forpligtet til at tilbringe mindst 2 timer om dagen udsat for dagslys.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

371

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • Territory Neurology & Research Institute
    • California
      • Bellflower, California, Forenede Stater, 90706
        • Citrials Inc
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90807
        • Alliance for Research
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90807
        • Renew Behavioral Health, Inc
      • Pomona, California, Forenede Stater, 91767
        • ABS Health LLC
      • Redlands, California, Forenede Stater, 92374
        • Anderson Clinical Research
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Pacific Research Network, Inc
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Mesa Vista Clinical research
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92705
        • Syrentis Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06851
        • Research Center for Clinical Studies, Inc
    • Florida
      • Coconut Creek, Florida, Forenede Stater, 33066
        • Pioneer Clinical Research
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • University of Miami
      • Hallandale Beach, Florida, Forenede Stater, 33009
        • MD Clinical
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33012
        • New Life Medical Research Center
      • Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
        • Galiz reserach
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • BioMed Research Institute
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33137
        • Miami Jewish Health Systems
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Advanced Clinical Research Network
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Medical Research Group of central Florida Inc.
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34243
        • The Roskamp Institute, Inc
      • Sunrise, Florida, Forenede Stater, 33351
        • Infinity Clinical Research, LLC.
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Olympian Clinical Research
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Forenede Stater, 66214
        • Rowe Neurology
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • KU School of Medicine-Wichita
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Forenede Stater, 27604
        • Lake Charles Clinical Trials, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21208
        • Pharmasite Research Inc
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Quest Research Institute
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Forenede Stater, 39232
        • Precise Research Centers
      • Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic, P.A.
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63005
        • Galen Research
    • New Jersey
      • Manchester, New Jersey, Forenede Stater, 08759
        • Alzheimer's Research Corporation
      • Mount Arlington, New Jersey, Forenede Stater, 07856
        • The Neurocognitive Institute, LLC
      • Princeton, New Jersey, Forenede Stater, 08540
        • Global Medical Institutes
      • West Long Branch, New Jersey, Forenede Stater, 07764
        • Neurology Specialists of Monmouth County
    • New York
      • Amherst, New York, Forenede Stater, 14226
        • Dent Neurosciences Research Center, Inc
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11229
        • Integrative Clinical Trials, Llc
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11235
        • SPRI Clinical Trials, LLC
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
      • Staten Island, New York, Forenede Stater, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28211
        • New Hope Clinical Research
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27609
        • Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Red river medical research Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Tulsa Clinical Research, LLC.
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Forenede Stater, 19046
        • The Clinical Research Center LLC
      • Media, Pennsylvania, Forenede Stater, 19063
        • Suburban Research Associates
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401
        • Roper St. Francis Healthcare
    • Texas
      • Lewisville, Texas, Forenede Stater, 75067
        • Shepherd Clinical Research LLC
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Radiant Research
      • Wichita Falls, Texas, Forenede Stater, 76309
        • Grayline Research Center
    • Utah
      • Orem, Utah, Forenede Stater, 84058
        • Aspen Clinical Research
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Wasatch Clinical Research LLC
    • Washington
      • Richland, Washington, Forenede Stater, 99352
        • Zain Research, Llc
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53715
        • SSM Health/Dean Medical Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient og pårørende er villige til at deltage i hele undersøgelsen
  • Underskrevet informeret samtykke fra patient og pårørende
  • Patienten har en klart dokumenteret historie enten i journaler eller fra en informant om kognitiv tilbagegang over mindst 6 måneder
  • Patienten har mild sandsynlig AD i overensstemmelse med kriterier fastsat af NIA-AA
  • CT/MRI-scanning med fund bestod af sandsynlig AD opnået i løbet af de sidste 12 måneder før screening
  • Patienten har en MMSE-score på 21-26 (inklusive) ved screening
  • Patienten har en Clinical Dementia Rating Global Score (CDR-GS) på 0,5-1 (mild demens) ved screening
  • Patienter, der får ordineret medicin til behandling af AD, inklusive acetylcholinesterasehæmmere [f.eks. donepezil, galantamin, rivastigmin] bør have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening
  • Patienten har en negativ lægemiddelscreening (benzodiazepiner eller opiater) ved screening
  • Kvindelige patienter skal have haft sidste naturlige menstruation ≥ 24 måneder før screening, ELLER være kirurgisk sterile
  • Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention, hvis den kvindelige partner er i den fødedygtige alder, ELLER være kirurgisk steril

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har en anden årsag til demens end AD som bestemt ved CT- eller MR-scanning
  • Patienten har tegn på enhver klinisk signifikant neurodegenerativ sygdom
  • Patienten er blevet diagnosticeret med følgende akse I-lidelser (DSM V-kriterier)
  • Patienten har en historie med ukontrollerede eller ubehandlede kardiovaskulære, endokrine, gastrointestinale, respiratoriske eller reumatologiske lidelser inden for de seneste 5 år
  • Patienten har stærke smerter, der sandsynligvis vil forstyrre søvnen
  • Kontinuerlig brug af benzodiazepiner eller andre beroligende-hypnotika i de 2 uger før screening
  • Brug af enhver form for melatonin/melatoninagonist i de 2 uger før screening
  • Patienten har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for eksogene melatonin- eller melatoninreceptoragonister
  • Patienter med en uregelmæssig livsstil eller livsmønster (f.eks. skifteholdsarbejdere, patienter, der sandsynligvis er jetlaggede).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Piromelatin 5 mg
2 uger med placebo (indkørt), efterfulgt af 26 uger med 5 mg tabletter én gang dagligt.
Medicin: Piromelatin
Andre navne:
  • Neu-P11
Eksperimentel: Piromelatin 20 mg
2 uger med placebo (indkørt), efterfulgt af 26 uger med 20 mg tabletter én gang dagligt.
Medicin: Piromelatin
Andre navne:
  • Neu-P11
Eksperimentel: Piromelatin 50 mg
2 uger med placebo (indkørt), efterfulgt af 26 uger med 50 mg tabletter én gang dagligt.
Medicin: Piromelatin
Andre navne:
  • Neu-P11
Placebo komparator: Placebo
2 ugers placebo (indkørt), efterfulgt af 26 ugers placebo-tabletter én gang dagligt.
Medicin: Placebo
Andre navne:
  • Styring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Computeriseret neuropsykologisk testbatteri (cNTB) Z-score - ændring fra baseline
Tidsramme: 26 uger

Den globale sammensatte score for cNTB kombinerer International Shopping List Test (ISLT), One Card Learning (OCL), Identification (IDN), Detection (DET), One Back Card (OBK), Controlled Oral Word Association Test (COWAT), og Categorical Fluency Test (CFT). For hver test beregnes en z-score i forhold til undersøgelsens baseline.

cNTB's globale sammensatte score er gennemsnittet af alle z-scores fra testene anført ovenfor.

Skalaen er fra -3 til 3. Nul Z-score betyder ingen kognitiv ændring. En negativ værdi betyder tilbagegang, mens en positiv værdi betyder forbedring.
26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Global Impression of Change (CGIC)
Tidsramme: 13 uger og 26 uger

Ændringen fra baseline i Global Impression of Change (CGIC)-vurderingen er lavet på en 7-punkts Likert-skala, hvor ændringen fra baseline vurderes som markant forbedring (1), moderat forbedring (2), minimal forbedring (3), ingen ændring (4), minimal forværring (5), moderat forværring (6), markant forværring (7).

Middelværdier ved 13 og 26 uger er i forhold til baseline.
13 uger og 26 uger
Alzheimers Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living Scale Tilpasset til MCI-patienter (mild kognitiv svækkelse) (ADCS-MCI-ADL)
Tidsramme: Baseline, 13 uger og 26 uger

ADCS-MCI-ADL er en evalueringsskala med information leveret af en informant/plejer til at beskrive den funktionelle svækkelse hos patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI).

ADCS-ADL er en skala med 23 punkter, der inkluderer 6 grundlæggende ADL'er (BADL'er) og 17 Instrumental Activities of Daily Living (IADL'er), der giver en samlet score på 0-78, med en lavere score, der indikerer større sværhedsgrad, hvilket betyder et dårligere resultat .
Baseline, 13 uger og 26 uger
Alzheimers Disease Assessment Scale Kognitiv Subscale (ADAS-cog14)
Tidsramme: Baseline, 13 uger og 26 uger

ADAS blev designet til at måle sværhedsgraden af ​​de vigtigste symptomer på AD. Dens underskala, ADAS-cog, er det mest populære kognitive testinstrument, der bruges i kliniske forsøg, der måler forstyrrelser af hukommelse, sprog, praksis, opmærksomhed og andre kognitive evner, der ofte omtales som kernesymptomerne på AD.

ADAS-cog14 omfatter 14 punkter opsummeret til en samlet score fra 0 til 70, hvor lavere score indikerer mindre alvorlig svækkelse.
Baseline, 13 uger og 26 uger
Sikkerhed og tolerabilitet - Blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Baseline og 26 uger

Systolisk og diastolisk blodtryk følges under undersøgelsen som sikkerheds- og tolerabilitetsforanstaltninger.

Ændringer i BP efter behandling, der fører til værdier uden for de normale grænser, betyder et dårligere resultat.
Baseline og 26 uger
Sikkerhed og tolerabilitet - Hjertefrekvens (Bpm)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Hjertefrekvens inden for normale grænser = 60-100 slag i minuttet (bpm) under undersøgelsen betyder et godt resultat med hensyn til sikkerhed.
Baseline og 26 uger
Sikkerhed og tolerabilitet - EKG-intervalresultater - QTcF (Msec)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias terningrodformel (QTcF). QTc anses for normal ved < 450 msek hos mænd og < 470 msek hos kvinder.
Baseline og 26 uger
Sikkerhed og tolerabilitet - Hæmatologi
Tidsramme: Baseline og 26 uger

Hæmatologi (GI/L).

1 gælle (GI) = 0,118294118 liter (L). Ingen større ændringer eller skift fra baseline betyder god sikkerhed og tolerabilitet.
Baseline og 26 uger
Sikkerhed og tolerabilitet - Blodkemi (mmol/L)
Tidsramme: Baseline og 26 uger
Blodkemi opfølgning under forsøget. Ingen større ændringer eller skift fra baseline betyder god sikkerhed og tolerabilitet.
Baseline og 26 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neuropsychiatric Inventory (NPI) Total Score
Tidsramme: Baseline og 26 uger

NPI-skalaen består af 12 domæner, der er bedømt til både frekvens (område 1 til 4) og sværhedsgrad (område 1 til 3). En sammensat score for hvert domæne beregnes (frekvens × sværhedsgrad), og den varierer fra 1 til 12.

For hvert emne er der et ledende spørgsmål. Hvis symptomet er fraværende, er frekvensen, sværhedsgraden og nødscoren ikke fuldført. I dette tilfælde er scoren 0 for varen. Summen af ​​de sammensatte scores giver den samlede NPI-score (1-12).

En negativ ændring i scoren indikerer en forbedring fra baseline (symptomreduktion).
Baseline og 26 uger
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) - Global Component Score
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 13 uger, 26 uger

PSQI er et effektivt instrument, der bruges til at måle kvaliteten og mønstrene for søvn hos ældre voksne.

Den adskiller "dårlig" fra "god" søvn ved at måle 7 områder: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, brug af sovemedicin og dysfunktion i dagtimerne i løbet af den sidste måned.

PSQI inkluderer syv komponenter, hver med en score fra 0 (ingen sværhedsgrad) til 3 (alvorlig sværhedsgrad). Komponentscorerne summeres til en global score (interval 0 til 21). Højere score indikerer dårligere søvnkvalitet.
Baseline, 4 uger, 13 uger, 26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

19. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2015

Først opslået (Anslået)

25. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NeuP11-AD2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Studiehjemmeside

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner