A piromelatin biztonságossága és hatékonysága enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (FELISMERÉS)
Randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, dózistartományos piromelatin vizsgálat Alzheimer-kór miatt enyhe demenciában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Azok a betegek, akiknek dokumentált anamnézisében AD miatti enyhe demencia szerepel legalább 6 hónapig, és a Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszáma 20-27 (beleértve) a szűréskor.
A 27-es pontszám csak akkor megengedett, ha az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív alskáláján (ADAS-cog) az ADAS-cog14 ADAS-cog11 részében legalább 12-es pontszám társul a szűréskor, valamint a klinikai demencia értékelési globális pontszám (CDR) -GS) 0,5-ös vagy 1-es besorolásra kerül, és további szűrésre kerül a jogosultság. A gondozónő elkötelezettsége is szükséges a vizsgálat iránt.
A szűréskor (1. vizit) a betegek neuropszichiátriai értékelésen, pszichometriai teszten és általános orvosi vizsgálaton vesznek részt (beleértve a kórtörténetet, a meglévő állapotokat, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket és az EKG-t). Ha a betegek az elmúlt 12 hónapban nem végeztek agyi képalkotást az AD miatti demencia diagnózisával összhangban, számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatot végeznek a klinikailag jelentős társbetegségek kizárására.
A jogosult betegek egy 2 hetes bejáratási időszakot kezdenek a placebóval (egyszeri vak), majd 26 hetes kettős vak kezeléssel, amely piromelatint vagy placebót tartalmaz, összesen 28 hétig. A kettős vak időszak alatt a betegeket 1,2:1:1:1 randomizációs arányban vonják be a 4 vizsgálati karba (placebo [1,2] és az azonos piromelatin kezelési karok 5, 20 és 50 mg [1:1] :1]).
A köztes vizitekre a randomizálást követő 4. héten (3. látogatás) és 13. héttel (4. vizit) kerül sor. A biztonsági aggályok feltárására irányuló további telefonhívás a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 2 héttel megtörténik. Azokat a betegeket, akik az 5. vizit (26. hét) előtt abbahagyják, visszaviszik egy befejező vizitre.
Feltételezve, hogy a kezelési dózis és a placebo közötti hatás nagysága 0,35 26 hét alatt, szignifikáns szint (α) 0,05 és teljesítmény 88%, a minta mérete 143 beteg a placebo karon és 119 beteg mind a 3 piromelatin esetében. karokat számítanak ki. 50%-os szűrési sikertelenséget feltételezve, és 15%-os betegelvonást tesz lehetővé, 1150 beteget kell szűrni, hogy véletlenszerűen kijelöljenek 575 beteget, akik közül várhatóan 500 befejezi a vizsgálatot.
A piromelatint (5, 20 és 50 mg-os tabletták) és a placebót szájon át kell beadni, naponta egyszer étkezés után, szokásos lefekvés előtt, lehetőleg 2100 és 2300 óra között. A betegeknek naponta legalább 2 órát kell napfénynek kitenni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85704
- Territory Neurology & Research Institute
-
-
California
-
Bellflower, California, Egyesült Államok, 90706
- Citrials Inc
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90807
- Alliance for Research
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90807
- Renew Behavioral Health, Inc
-
Pomona, California, Egyesült Államok, 91767
- ABS Health LLC
-
Redlands, California, Egyesült Államok, 92374
- Anderson Clinical Research
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- Pacific Research Network, Inc
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Sharp Mesa Vista Clinical research
-
Santa Ana, California, Egyesült Államok, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Egyesült Államok, 06851
- Research Center for Clinical Studies, Inc
-
-
Florida
-
Coconut Creek, Florida, Egyesült Államok, 33066
- Pioneer Clinical Research
-
Coral Gables, Florida, Egyesült Államok, 33146
- University of Miami
-
Hallandale Beach, Florida, Egyesült Államok, 33009
- MD Clinical
-
Hialeah, Florida, Egyesült Államok, 33012
- New Life Medical Research Center
-
Hialeah, Florida, Egyesült Államok, 33016
- Galiz reserach
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33126
- BioMed Research Institute
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
- Advanced Clinical Research Network
-
Orange City, Florida, Egyesült Államok, 32763
- Medical Research Group of central Florida Inc.
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34243
- The Roskamp Institute, Inc
-
Sunrise, Florida, Egyesült Államok, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC.
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33609
- Olympian Clinical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Egyesült Államok, 66214
- Rowe Neurology
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
- KU School of Medicine-Wichita
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Egyesült Államok, 27604
- Lake Charles Clinical Trials, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21208
- Pharmasite Research Inc
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
- Quest Research Institute
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Egyesült Államok, 39232
- Precise Research Centers
-
Hattiesburg, Mississippi, Egyesült Államok, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Egyesült Államok, 63005
- Galen Research
-
-
New Jersey
-
Manchester, New Jersey, Egyesült Államok, 08759
- Alzheimer's Research Corporation
-
Mount Arlington, New Jersey, Egyesült Államok, 07856
- The Neurocognitive Institute, LLC
-
Princeton, New Jersey, Egyesült Államok, 08540
- Global Medical Institutes
-
West Long Branch, New Jersey, Egyesült Államok, 07764
- Neurology Specialists of Monmouth County
-
-
New York
-
Amherst, New York, Egyesült Államok, 14226
- Dent Neurosciences Research Center, Inc
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11229
- Integrative Clinical Trials, LLC
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11235
- SPRI Clinical Trials, LLC
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10022
- Manhattan Behavioral Medicine, PLLC
-
Staten Island, New York, Egyesült Államok, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28211
- New Hope Clinical Research
-
Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27609
- Richard H. Weisler, M.D., P.A. & Associates
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73112
- Red river medical research Center
-
Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74104
- Tulsa Clinical Research, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Jenkintown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19046
- The Clinical Research Center LLC
-
Media, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19063
- Suburban Research Associates
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29401
- Roper St. Francis Healthcare
-
-
Texas
-
Lewisville, Texas, Egyesült Államok, 75067
- Shepherd Clinical Research LLC
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Radiant Research
-
Wichita Falls, Texas, Egyesült Államok, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Utah
-
Orem, Utah, Egyesült Államok, 84058
- Aspen Clinical Research
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84107
- Wasatch Clinical Research LLC
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Egyesült Államok, 99352
- Zain Research, Llc
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53715
- SSM Health/Dean Medical Group
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg és a gondozó hajlandó részt venni a teljes vizsgálatban
- A beteg és a gondozó aláírt, tájékozott beleegyezése
- A betegnek legalább 6 hónapja egyértelműen dokumentált kórtörténete van az orvosi feljegyzésekben vagy egy informátortól származó kognitív hanyatlásról
- A betegnek enyhe valószínű AD-je van, ami megfelel a NIA-AA által meghatározott kritériumoknak
- A CT/MRI vizsgálat a szűrés előtti utolsó 12 hónapban észlelt valószínű AD-t tartalmazta
- A páciens MMSE-pontszáma 21-26 (beleértve) a szűréskor
- A beteg klinikai demencia értékelési globális pontszáma (CDR-GS) 0,5-1 (enyhe demencia) a szűréskor
- Az AD kezelésére felírt gyógyszereket, köztük acetil-kolinészteráz-gátlókat (pl. donepezil, galantamin, rivasztigmin) kapó betegeknek legalább 3 hónapig stabil adagot kell kapniuk a szűrés előtt.
- A beteg gyógyszerszűrése negatív (benzodiazepinek vagy opiátok) a szűréskor
- A női betegeknek legalább 24 hónappal a szűrés előtt természetes menstruációjuknak kell lenniük, VAGY műtétileg sterileknek kell lenniük
- A férfibetegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, ha a női partner fogamzóképes, VAGY műtétileg steril
Kizárási kritériumok:
- A CT- vagy MRI-vizsgálat alapján a betegnek az AD-n kívül más oka is van a demenciára
- A beteg bármely klinikailag jelentős neurodegeneratív betegségre utal
- A betegnél a következő I. tengely rendellenességeket diagnosztizálták (DSM V kritériumok)
- A betegnek az elmúlt 5 év során kontrollálatlan vagy kezeletlen szív- és érrendszeri, endokrin, gyomor-bélrendszeri, légzőszervi vagy reumatológiai rendellenességei voltak
- A betegnek súlyos fájdalmai vannak, amelyek valószínűleg zavarják az alvást
- benzodiazepinek vagy más nyugtató-altató szerek folyamatos alkalmazása a szűrést megelőző 2 hétben
- Bármilyen melatonin/melatonin agonista használata a szűrést megelőző 2 hétben
- A beteg ismert vagy gyanított túlérzékenysége exogén melatoninnal vagy melatonin receptor agonistákkal szemben
- Szabálytalan életmódú vagy életvitelű betegek (pl. műszakban dolgozók, valószínűleg lemaradt betegek).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Piromelatin 5 mg
2 hét placebo (bejáratás), majd 26 hét 5 mg-os tabletta naponta egyszer.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Piromelatin 20 mg
2 hét placebo (bejáratás), majd 26 hét napi egyszeri 20 mg-os tabletta.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Piromelatin 50 mg
2 hét placebo (bejáratás), majd 26 hét 50 mg-os tabletta naponta egyszer.
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
2 hét placebo (bejáratás), majd 26 hét placebo tabletta naponta egyszer.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Számítógépes neuropszichológiai tesztelem (cNTB) Z-pontszámok – változás az alapértékhez képest
Időkeret: 26 hét
|
A cNTB globális összetett pontszáma egyesíti a nemzetközi bevásárlólista tesztet (ISLT), az egykártyás tanulást (OCL), az azonosítást (IDN), az észlelést (DET), az egy hátsó kártyát (OBK), a szabályozott szóbeli asszociációs tesztet (COWAT), és a Kategorikus Fluency Test (CFT). Minden egyes teszthez a vizsgálat alapvonalához viszonyított z-pontszámot számítanak ki. A cNTB globális összetett pontszám a fent felsorolt tesztek összes z-pontszámának átlaga. A skálatartomány -3 és 3 között van. A nulla Z-pontszám azt jelenti, hogy nincs kognitív változás. A negatív érték csökkenést, míg a pozitív érték javulást jelent. |
26 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonaltól a változás globális benyomásaiban (CGIC)
Időkeret: 13 hét és 26 hét
|
A változás az alapvonaltól a változás globális benyomásában (CGIC) értékelés egy 7 pontos Likert-típusú skálán történik, ahol az alapvonalhoz viszonyított változást jelentős javulásnak (1), mérsékelt javulást (2), minimális javulást (3) értékelik. nincs változás (4), minimális romlás (5), mérsékelt romlás (6), jelentős romlás (7). A 13. és 26. héten mért átlagértékek a kiindulási értékhez viszonyítva vannak. |
13 hét és 26 hét
|
|
Alzheimer-kór kooperatív tanulmánya/napi életvitel-skála MCI (enyhe kognitív károsodás) betegek számára (ADCS-MCI-ADL) adaptálva
Időkeret: Kiindulási állapot, 13 hét és 26 hét
|
Az ADCS-MCI-ADL egy értékelő skála, amely egy informátor/gondozó által szolgáltatott információkat tartalmaz az enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő betegek funkcionális károsodásának leírására. Az ADCS-ADL egy 23 tételes skála, amely 6 alapvető ADL-t (BADL) és 17 napi életvitel instrumentális tevékenységet (IADL) tartalmaz, amelyek 0-78 közötti összpontszámot adnak, az alacsonyabb pontszám pedig nagyobb súlyosságot jelez, ami rosszabb eredményt jelent. . |
Kiindulási állapot, 13 hét és 26 hét
|
|
Alzheimer-kór értékelési skála kognitív alskálája (ADAS-cog14)
Időkeret: Kiindulási állapot, 13 hét és 26 hét
|
Az ADAS-t az AD legfontosabb tüneteinek súlyosságának mérésére tervezték. Alskálája, az ADAS-cog, a klinikai vizsgálatokban használt legnépszerűbb kognitív tesztelő eszköz, amely a memória, a nyelv, a gyakorlat, a figyelem és más kognitív képességek zavarait méri, amelyeket gyakran az AD alaptüneteiként emlegetnek. Az ADAS-cog14 14 elemből áll, amelyek 0 és 70 közötti összpontszámmal vannak összeadva, az alacsonyabb pontszámok pedig kevésbé súlyos károsodást jeleznek. |
Kiindulási állapot, 13 hét és 26 hét
|
|
Biztonság és tolerálhatóság – Vérnyomás (Hgmm)
Időkeret: Kiindulási állapot és 26 hét
|
A vizsgálat során a szisztolés és diasztolés vérnyomást követik biztonsági és tolerálhatósági intézkedésekként. A kezelést követő vérnyomás-változások, amelyek a normál határokon kívülre vezetnek, rosszabb eredményt jelentenek. |
Kiindulási állapot és 26 hét
|
|
Biztonság és tolerálhatóság – pulzusszám (Bpm)
Időkeret: Kiindulási állapot és 26 hét
|
A normál határokon belüli szívfrekvencia = 60-100 ütés/perc (bpm) a vizsgálat során a biztonság szempontjából jó eredményt jelent.
|
Kiindulási állapot és 26 hét
|
|
Biztonság és tolerálhatóság – EKG intervallum eredmények – QTcF (msec)
Időkeret: Kiindulási állapot és 26 hét
|
A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia kockagyök-képletével (QTcF).
A QTc normálisnak tekinthető, férfiaknál < 450 msec, nőknél pedig < 470 msec.
|
Kiindulási állapot és 26 hét
|
|
Biztonság és tolerálhatóság – Hematológia
Időkeret: Kiindulási állapot és 26 hét
|
Hematológia (GI/L). 1 kopoltyú (GI) = 0,118294118 liter (L). Ha nincs jelentős változás vagy elmozdulás az alapvonalhoz képest, az jó biztonságot és tolerálhatóságot jelent. |
Kiindulási állapot és 26 hét
|
|
Biztonság és tolerálhatóság – Vérkémia (mmol/L)
Időkeret: Kiindulási állapot és 26 hét
|
Vérkémiai követés a kísérlet során.
Ha nincs jelentős változás vagy elmozdulás az alapvonalhoz képest, az jó biztonságot és tolerálhatóságot jelent.
|
Kiindulási állapot és 26 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
NeuroPsychiatric Inventory (NPI) összpontszám
Időkeret: Kiindulási állapot és 26 hét
|
Az NPI skála 12 tartományból áll, amelyek gyakorisága (1-4 tartomány) és súlyosság (1-3 tartomány) szerint is besorolható. Minden tartományra kiszámolunk egy összetett pontszámot (gyakoriság × súlyosság), és ez 1 és 12 között mozog. Minden elemhez tartozik egy vezető kérdés. Ha a tünet hiányzik, akkor a gyakoriság, a súlyosság és a szorongás pontszáma nem teljes. Ebben az esetben a tétel pontszáma 0. Az összetett pontszámok összege adja az NPI összpontszámot (1-12). A pontszám negatív változása a kiindulási értékhez képest javulást jelez (tünetcsökkenés). |
Kiindulási állapot és 26 hét
|
|
Pittsburgh alvásminőségi index (PSQI) – Globális komponens pontszám
Időkeret: Kiindulási állapot, 4 hét, 13 hét, 26 hét
|
A PSQI egy hatékony eszköz az idősebb felnőttek alvásminőségének és mintáinak mérésére. A "rossz" és a "jó" alvást 7 terület mérésével különbözteti meg: szubjektív alvásminőség, alvási késleltetés, alvás időtartama, szokásos alvási hatékonyság, alvászavarok, altatók használata és nappali diszfunkció az elmúlt hónapban. A PSQI hét komponensből áll, mindegyik 0-tól 3-ig (súlyos nehézség) ért el. Az összetevők pontszámait összeadva egy globális pontszámot kapnak (0 és 21 közötti tartomány). A magasabb pontszámok rosszabb alvásminőséget jeleznek. |
Kiindulási állapot, 4 hét, 13 hét, 26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NeuP11-AD2
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tanulmányi adatok/dokumentumok
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .