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二氯乙酸盐在丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症中的试验: (DCA/PDCD)

2025年5月1日 更新者:Saol Therapeutics Inc

二氯乙酸在丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症中的第 3 期试验:

本研究的目的是对缺乏丙酮酸脱氢酶复合物 (PDC) 的幼儿进行研究药物二氯乙酸 (DCA) 治疗的关键 3 期试验。 PDC 缺乏症 (PDCD) 是先天性乳酸酸中毒的最常见原因,也是一种常见的致命性儿童代谢性疾病,目前尚无有效的治疗方法。 研究人员预测,DCA 代表了 PDCD 的靶向潜在疗法,因为它能够提高酶复合物的催化活性和稳定性。 许多实验室和临床调查的结论与这一假设一致,并导致 DCA 被美国食品和药物管理局指定为先天性乳酸酸中毒的孤儿产品。

由研究参与者的父母/看护者完成的一项新颖的观察者报告结果 (ObsRO) 调查是疗效结果衡量标准。

资金来源——FDA OOPD

研究概览

详细说明

将在美国各地建立临床站点以供研究参与。 研究人员将对 24 名年龄在 6 个月至 17 岁之间且确诊为 PDC 缺乏症的儿童进行随机、安慰剂对照、双盲试验。

研究参与者在访问 1 时完成筛选程序,以确认是否有资格参与研究。 筛选研究程序包括病史回顾和体格检查;血液和尿液采集、颊(颊)细胞采集;完成 ObsRO 日常调查的培训。 ObsRO 是为本研究开发的一项调查,用于评估研究参与者在家庭环境中的感受和功能。 ObsRO 调查由研究参与者的父母/看护者在研究参与的两个治疗期间(研究药物和安慰剂)(大约 9 个月)每天完成。 在治疗期 1 和 2(4 个月的研究药物和 5 个月的安慰剂)期间,研究参与者将每月至少与研究团队沟通 2 次,以评估孩子的健康水平,以及对日常调查完成和服用的依从性研究药物。

研究参与者在随机化接受治疗之前在第 2 次就诊时完成基线研究程序。 基线研究程序包括病史回顾和身体检查;血液和尿液收集; 3天的食物记录。 研究药物将在研究参与的每个月运送到研究参与者家中。

安全实验室在每个随机化期间(第 3 个月和第 5 个月)完成。 安全实验室可以在临床试验现场或任何标准临床实验室完成。

研究参与者将在每个随机化期(第 5 个月和第 9 个月)后完成一次研究访问,以在同一临床地点完成研究评估。 访问研究程序包括病史回顾和体格检查;血液和尿液收集; 3天的食物记录。

完成两个治疗期且未发生 DCA 引起的严重不良事件的研究参与者将通过开放标签访问计划继续获得研究药物 DCA,直到研究结束。 研究参与者必须签署单独的同意书才能参与该临床试验的开放标签访问阶段,并且必须每 6 个月在同一临床地点完成一次研究访问,以进行研究评估,包括病史回顾和身体检查、血液和尿液收藏。 研究药物将在开放标签阶段继续邮寄给研究参与者,剂量与研究的盲法阶段收到的剂量相同。

研究参与者将根据他们预测的 DCA 代谢和清除率进行分层,基于随机化前的基因分型(在访问 1 口腔细胞收集时完成)。

研究参与者将继续当地专家临床医生认为合适的任何饮食和其他“护理标准”。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 13年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 6 岁至 17 岁
  • 存在丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症 (PDCD) 的特征性临床或代谢特征,以及
  • 存在与 PDCD 特异性相关的已知基因致病突变。

排除标准:

非纳入标准规定的遗传性线粒体疾病 原发性氨基酸代谢紊乱;原发性脂肪酸氧化障碍 由于氧合作用或循环障碍(心肌病或先天性心脏病)导致的继发性乳酸酸中毒 肾功能不全(定义为:需要长期透析或血清肌酐≥ 1.2 mg/dl;肌酐清除率

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:二氯乙酸,然后是安慰剂

该组将开始接受为期 4 个月的二氯乙酸盐 (DCA) 治疗。 4 个月后,将出现 1 个月的清除期。 1 个月后,该组将交叉接受安慰剂治疗 4 个月。

将对参与者进行基因分型以确定 GSTZ1(谷胱甘肽 S-转移酶 Zeta-1)单倍型状态,这将将该组分为 2 个剂量方案中的 1 个

参与者将接受在 DCA 治疗臂期间给予的相同体积的液体形式的安慰剂。 液体将是不添加 DCA 的 DCA 配方的精确复制品。
将对参与者进行基因分型以确定 GSTZ1 单倍型状态。

研究药物DCA是一种口服溶液,与含有阿斯巴甜和草莓提取物(50mg/ml)的人造甜味剂混合

将对参与者进行基因分型,以确定GSTZ1(谷胱甘肽S-转移酶Zeta-1)单倍型状态,该状态将将这一组分为2个剂量方案中的1个:

EGT载体将获得12 mg/kg/12hr DCA。 EGT非携带者将获得6 mg/kg/12小时DCA。

其他名称:
  • 二氯乙酸钠
安慰剂比较:安慰剂,然后是二氯乙酸

该组将开始安慰剂治疗,持续 4 个月。 4 个月后,将出现 1 个月的清除期。 1 个月后,该组将交叉使用二氯乙酸 (DCA) 治疗 4 个月。

将对参与者进行基因分型以确定 GSTZ1(谷胱甘肽 S-转移酶 Zeta-1)单倍型状态,这将将该组分为 2 个剂量方案中的 1 个

参与者将接受在 DCA 治疗臂期间给予的相同体积的液体形式的安慰剂。 液体将是不添加 DCA 的 DCA 配方的精确复制品。
将对参与者进行基因分型以确定 GSTZ1 单倍型状态。

研究药物DCA是一种口服溶液,与含有阿斯巴甜和草莓提取物(50mg/ml)的人造甜味剂混合

将对参与者进行基因分型,以确定GSTZ1(谷胱甘肽S-转移酶Zeta-1)单倍型状态,该状态将将这一组分为2个剂量方案中的1个:

EGT载体将获得12 mg/kg/12hr DCA。 EGT非携带者将获得6 mg/kg/12小时DCA。

其他名称:
  • 二氯乙酸钠

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
将通过使用观察者报告的结果 (ObsRO) 健康测量来测量组之间的功效。
大体时间:9个月
二氯乙酸的功效将通过应用一种新的观察者报告结果 (ObsRO) 健康测量来确定。 ObsRO 分数将按照 0-4 的李克特量表进行评分。 (0 表示不存在,4 表示非常严重)。
9个月
将在各组之间比较发生不良事件的参与者人数。
大体时间:9个月
这是通过比较双盲和开放标签治疗阶段期间不良事件的 1) 数量和 2) 严重程度来评估二氯乙酸的安全性和耐受性。
9个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Karnofsky/Lansky 性能状态
大体时间:9个月

Karnofsky/Lansky 性能量表由研究团队完成。 它衡量研究参与者进行日常生活活动的功能能力。

卡诺夫斯基量表用于年龄大于 16 岁的研究参与者。 Lansky 量表适用于 16 岁以下的研究参与者。

9个月
各组之间的血乳酸水平。
大体时间:9个月
将进行血乳酸水平的测量。
9个月
各组之间的血浆 β-羟基丁酸 (β-OHB) 浓度。
大体时间:9个月
将进行血浆 β-羟基丁酸 (β-OHB) 浓度的测量。
9个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的参与者人数基于组间随机分组时的年龄。
大体时间:9个月
将在各组之间测量根据随机分组时的年龄出现不良事件的参与者人数。
9个月
根据各组之间的膳食脂肪摄入量,出现不良事件的参与者人数。
大体时间:9个月
根据膳食脂肪摄入量发生不良事件的参与者人数将在各组之间进行测量。
9个月
将使用基于组间基于基因的剂量的观察者报告结果 (ObsRO) 健康量表来衡量疗效。
大体时间:9个月
二氯乙酸的功效将通过使用基于 GSTZ1 单倍型状态、基于基因的剂量的观察者报告结果 (ObsRO) 健康测量来确定。 ObsRO 分数将按照 0-4 的李克特量表进行评分。 (0 表示不存在,4 表示非常严重)。
9个月
将使用基于组间随机化年龄的观察者报告结果 (ObsRO) 健康量表来衡量疗效
大体时间:9个月
二氯乙酸的功效将通过使用基于随机化年龄的观察者报告结果 (ObsRO) 健康测量来确定。 ObsRO 分数将按照 0-4 的李克特量表进行评分。 (0 表示不存在,4 表示非常严重)。
9个月
将根据各组之间的膳食脂肪摄入量,使用观察者报告结果 (ObsRO) 健康量表来衡量疗效
大体时间:9个月
二氯乙酸的功效将通过使用基于膳食脂肪摄入量的观察者报告结果 (ObsRO) 健康测量来确定。 ObsRO 分数将按照 0-4 的李克特量表进行评分。 (0 表示不存在,4 表示非常严重)。
9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Richard Neibeger, MD、University of Florida

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月14日

初级完成 (估计的)

2025年8月27日

研究完成 (估计的)

2025年8月27日

研究注册日期

首次提交

2015年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月24日

首次发布 (估计的)

2015年11月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月1日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • IRB201500698 - A - N
  • R01FD005407 (美国 FDA 拨款/合同)
  • FD-R-05407-01 (其他赠款/资助编号:Orphan Products Development)
  • OCR17309 (其他标识符:OnCore)
  • 2R42HD089804 (美国 NIH 拨款/合同)
  • IRB201602089 (其他标识符:UF IRB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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