Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba dichlorooctanu w niedoborze kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej: (DCA/PDCD)

1 maja 2025 zaktualizowane przez: Saol Therapeutics Inc

Faza 3 Próba dichlorooctanu w niedoborze kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej:

Celem tego badania naukowego jest przeprowadzenie kluczowego badania fazy 3 leczenia badanym lekiem dichlorooctanem (DCA) u małych dzieci z niedoborem kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej (PDC). Niedobór PDC (PDCD) jest najczęstszą przyczyną wrodzonej kwasicy mleczanowej i często śmiertelną chorobą metaboliczną wieku dziecięcego, dla której nie istnieje udowodnione leczenie. Badacze przewidują, że DCA stanowi ukierunkowaną potencjalną terapię dla PDCD ze względu na jego zdolność do zwiększania zarówno aktywności katalitycznej, jak i stabilności kompleksu enzymatycznego. Wnioski z licznych badań laboratoryjnych i klinicznych są zgodne z tym postulatem i doprowadziły do ​​uznania DCA za produkt sierocy we wrodzonej kwasicy mleczanowej przez Food and Drug Administration.

Miarą wyniku skuteczności jest nowatorskie badanie zgłaszane przez obserwatorów (ObsRO), które jest wypełniane przez rodzica/opiekuna uczestnika badania.

Źródło finansowania — FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W całych Stanach Zjednoczonych zostaną utworzone ośrodki kliniczne umożliwiające udział w badaniu. Badacze przeprowadzą randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z udziałem 24 dzieci w wieku od 6 miesięcy do 17 lat, z potwierdzoną diagnozą niedoboru PDC.

Uczestnicy badania przechodzą procedury przesiewowe podczas Wizyty 1 w celu potwierdzenia uprawnień do udziału w badaniu. Procedury badań przesiewowych obejmują przegląd historii choroby i badanie fizykalne; pobieranie krwi i moczu oraz pobieranie komórek policzkowych (policzkowych); szkolenie do wypełnienia dziennej ankiety ObsRO. ObsRO to ankieta opracowana na potrzeby tego badania w celu oceny, jak uczestnicy badania czują się i funkcjonują w warunkach domowych. Ankieta ObsRO jest wypełniana przez rodzica/opiekuna uczestnika badania codziennie podczas obu okresów leczenia (badany lek i placebo) udziału w badaniu (około 9 miesięcy). W okresie leczenia 1 i 2 (4 miesiące przyjmowania badanego leku i 5 miesięcy stosowania placebo) uczestnik badania będzie komunikował się z zespołem badawczym co najmniej 2 razy w miesiącu w celu oceny stanu zdrowia dziecka oraz przestrzegania codziennych zaleceń dotyczących wypełniania ankiet i przyjmowania badany lek.

Uczestnicy badania wykonują podstawowe procedury badania podczas wizyty 2 przed randomizacją do leczenia. Procedury badania podstawowego obejmują przegląd historii medycznej i badanie fizykalne; pobieranie krwi i moczu; Rekord jedzenia z 3 dni. Badany lek będzie wysyłany do domu uczestników badania w każdym miesiącu udziału w badaniu.

Laboratoria bezpieczeństwa są przeprowadzane podczas każdego okresu randomizacji (miesiąc 3 i miesiąc 5). Laboratoria bezpieczeństwa można ukończyć w ośrodku badań klinicznych lub w dowolnym standardowym laboratorium klinicznym.

Uczestnicy badania odbędą wizytę studyjną po każdym okresie randomizacji (miesiąc 5 i 9), aby ukończyć ocenę badania w tym samym ośrodku klinicznym. Procedury badania wizyty obejmują przegląd historii medycznej i badanie fizykalne; pobieranie krwi i moczu; Rekord jedzenia z 3 dni.

Uczestnikom badania, którzy ukończyli oba okresy leczenia i nie doznali poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z DCA, zostanie zaoferowany stały dostęp do badanego leku DCA w ramach otwartego programu dostępu do czasu zakończenia badania. Uczestnicy badania muszą podpisać osobny formularz zgody na udział w otwartej fazie tego badania klinicznego i muszą co 6 miesięcy odbyć wizytę studyjną w tym samym ośrodku klinicznym w celu oceny badania, która obejmuje przegląd historii choroby i badanie przedmiotowe, badanie krwi i moczu kolekcja. Badany lek będzie nadal wysyłany pocztą do uczestnika badania podczas fazy otwartej w takiej samej dawce, jaką otrzymano podczas zaślepionej fazy badania.

Uczestnicy badania zostaną podzieleni na straty zgodnie z przewidywanym tempem metabolizmu i klirensu DCA, w oparciu o genotypowanie przed randomizacją (ukończone podczas 1. wizyty pobrania komórek policzkowych).

Uczestnicy badania będą kontynuować dietę i inne „standardy opieki” uznane za odpowiednie przez ich lokalnych ekspertów klinicystów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 13 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 6 m do 17 lat
  • Obecność charakterystycznych klinicznych lub metabolicznych cech niedoboru kompleksu dehydrogenazy pirogronianowej (PDCD) i
  • Obecność znanej patogennej mutacji genu, która jest specyficznie związana z PDCD.

Kryteria wyłączenia:

Genetyczna choroba mitochondrialna inna niż określona w kryteriach włączenia Pierwotne zaburzenia metabolizmu aminokwasów; pierwotne zaburzenia utleniania kwasów tłuszczowych wtórna kwasica mleczanowa z powodu upośledzonego utlenowania lub krążenia (kardiomiopatia lub wrodzona wada serca) niewydolność nerek (zdefiniowana jako: wymagająca przewlekłej dializy lub stężenia kreatyniny w surowicy ≥ 1,2 mg/dl; klirens kreatyniny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dichlorooctan, a następnie Placebo

Ta grupa rozpocznie kurację dichlorooctanem (DCA), która potrwa 4 miesiące. Po 4 miesiącach nastąpi 1-miesięczny okres wymywania. Po 1 miesiącu grupa przejdzie na leczenie placebo na 4 miesiące.

Uczestnicy zostaną poddani genotypowaniu w celu określenia statusu haplotypu GSTZ1 (S-transferaza glutationu Zeta-1), co spowoduje stratyfikację tej grupy na 1 z 2 schematów dawkowania
Inny: Placebo
Uczestnicy otrzymają taką samą objętość placebo w postaci płynnej, jaką podano podczas grupy leczenia DCA. Liquid będzie dokładną repliką formuły DCA bez dodatku DCA.
Genetyczny: Genotyp
Uczestnicy zostaną poddani genotypowaniu w celu określenia statusu haplotypu GSTZ1.
Lek: Dichlorooctate (DCA)

Badane leki DCA to doustne roztworze zmieszane ze sztucznym słodzikiem zawierającym aspartam i ekstrakt truskawkowy (50 mg/ml)

Uczestnicy zostaną genotypowani w celu określenia GSTZ1 (glutation S-transferaza zeta-1) status haplotypu, który rozwinie tę grupę na 1 z 2 schematów dawki:

EGT przewoźnicy otrzymają 12 mg/kg/12HR DCA. EGT nie-nośne otrzymają 6 mg/kg/12 godzin DCA.

Inne nazwy:
  • Dichlorooctan sodu
Komparator placebo: Placebo, potem dichlorooctan

Ta grupa rozpocznie leczenie placebo, które potrwa 4 miesiące. Po 4 miesiącach nastąpi 1-miesięczny okres wymywania. Po 1 miesiącu grupa przejdzie na kurację dichlorooctanem (DCA) na 4 miesiące.

Uczestnicy zostaną poddani genotypowaniu w celu określenia statusu haplotypu GSTZ1 (S-transferaza glutationu Zeta-1), co spowoduje stratyfikację tej grupy na 1 z 2 schematów dawkowania
Inny: Placebo
Uczestnicy otrzymają taką samą objętość placebo w postaci płynnej, jaką podano podczas grupy leczenia DCA. Liquid będzie dokładną repliką formuły DCA bez dodatku DCA.
Genetyczny: Genotyp
Uczestnicy zostaną poddani genotypowaniu w celu określenia statusu haplotypu GSTZ1.
Lek: Dichlorooctate (DCA)

Badane leki DCA to doustne roztworze zmieszane ze sztucznym słodzikiem zawierającym aspartam i ekstrakt truskawkowy (50 mg/ml)

Uczestnicy zostaną genotypowani w celu określenia GSTZ1 (glutation S-transferaza zeta-1) status haplotypu, który rozwinie tę grupę na 1 z 2 schematów dawki:

EGT przewoźnicy otrzymają 12 mg/kg/12HR DCA. EGT nie-nośne otrzymają 6 mg/kg/12 godzin DCA.

Inne nazwy:
  • Dichlorooctan sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność będzie mierzona między grupami za pomocą miary stanu zdrowia Observer Reported Outcome (ObsRO).
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Skuteczność dichlorooctanu zostanie określona poprzez zastosowanie nowatorskiej miary stanu zdrowia Observer Reported Outcome (ObsRO). Wyniki ObsRO będą oceniane w skali Likerta od 0 do 4. (0 oznacza nieobecność, a 4 skrajną dotkliwość).
9 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi zostanie porównana między grupami.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Ma to na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji dichlorooctanu poprzez porównanie 1) liczby i 2) nasilenia zdarzeń niepożądanych zarówno podczas fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą, jak i otwartej próby.
9 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan wydajności Karnofsky'ego / Lansky'ego
Ramy czasowe: 9 miesięcy

Skala wydajności Karnofsky'ego/Lansky'ego jest wypełniana przez zespół badawczy. Jest miarą funkcjonalnej zdolności uczestników badania do wykonywania codziennych czynności.

Skala Karnofsky'ego jest stosowana w przypadku uczestników badania w wieku powyżej 16 lat. Skala Lansky'ego jest stosowana w przypadku uczestników badania w wieku poniżej 16 lat.
9 miesięcy
Poziomy mleczanów we krwi między grupami.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Zostanie wykonany pomiar poziomu mleczanów we krwi.
9 miesięcy
Stężenia β-hydroksymaślanu (β-OHB) w osoczu między grupami.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Przeprowadzony zostanie pomiar stężenia β-hydroksymaślanu (β-OHB) w osoczu.
9 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi na podstawie wieku w momencie randomizacji między grupami.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w oparciu o wiek w momencie randomizacji zostanie zmierzona między grupami.
9 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w oparciu o spożycie tłuszczu w diecie między grupami.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w oparciu o spożycie tłuszczu w diecie zostanie zmierzona między grupami.
9 miesięcy
Skuteczność będzie mierzona przy użyciu skali zdrowia Observer Reported Outcome (ObsRO) opartej na genetycznym dawkowaniu między grupami.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Skuteczność dichlorooctanu zostanie określona za pomocą pomiaru stanu zdrowia zgłaszanego przez obserwatora (ObsRO) w oparciu o status haplotypu GSTZ1, dawkowanie oparte na genach. Wyniki ObsRO będą oceniane w skali Likerta od 0 do 4. (0 oznacza nieobecność, a 4 skrajną dotkliwość).
9 miesięcy
Skuteczność będzie mierzona za pomocą skali stanu zdrowia zgłaszanej przez obserwatora (ObsRO) w oparciu o wiek w momencie randomizacji między grupami
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Skuteczność dichlorooctanu zostanie określona za pomocą pomiaru stanu zdrowia zgłaszanego przez obserwatora (ObsRO) w oparciu o wiek w chwili randomizacji. Wyniki ObsRO będą oceniane w skali Likerta od 0 do 4. (0 oznacza nieobecność, a 4 skrajną dotkliwość).
9 miesięcy
Skuteczność będzie mierzona za pomocą skali stanu zdrowia Observer Reported Outcome (ObsRO) opartej na spożyciu tłuszczu w diecie między grupami
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Skuteczność dichlorooctanu zostanie określona za pomocą pomiaru stanu zdrowia zgłaszanego przez obserwatora (ObsRO) w oparciu o spożycie tłuszczu w diecie. Wyniki ObsRO będą oceniane w skali Likerta od 0 do 4. (0 oznacza nieobecność, a 4 skrajną dotkliwość).
9 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Saol Therapeutics Inc

Współpracownicy

Medosome Biotec LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Neibeger, MD, University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

27 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

27 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201500698 - A - N
  • R01FD005407 (Dotacja/umowa FDA USA)
  • FD-R-05407-01 (Inny numer grantu/finansowania: Orphan Products Development)
  • OCR17309 (Inny identyfikator: OnCore)
  • 2R42HD089804 (Grant/umowa NIH USA)
  • IRB201602089 (Inny identyfikator: UF IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj