Prueba de dicloroacetato en la deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa: (DCA/PDCD)
Ensayo de fase 3 de dicloroacetato en la deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa:
El objetivo de este estudio de investigación es realizar un ensayo fundamental de fase 3 de tratamiento con el fármaco en investigación dicloroacetato (DCA) en niños pequeños con deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa (PDC). La deficiencia de PDC (PDCD) es la causa más común de acidosis láctica congénita y es una enfermedad metabólica de la infancia frecuentemente fatal para la cual no existe un tratamiento probado. Los investigadores predicen que DCA representa una terapia potencial dirigida para PDCD debido a su capacidad para aumentar tanto la actividad catalítica como la estabilidad del complejo enzimático. Las conclusiones de numerosas investigaciones clínicas y de laboratorio son consistentes con este postulado y han llevado a la designación de DCA como un producto huérfano para la acidosis láctica congénita por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos.
La medida del resultado de eficacia es una nueva encuesta de resultados informados por el observador (ObsRO) que completan los padres/cuidadores del participante del estudio.
Fuente de financiación - FDA OOPD
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se establecerán sitios clínicos en los Estados Unidos para la participación en el estudio. Los investigadores llevarán a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 niños, de 6 meses a 17 años de edad, con diagnóstico confirmado de deficiencia de PDC.
Los participantes del estudio completan los procedimientos de selección en la visita 1 para confirmar la elegibilidad para participar en el estudio. Los procedimientos del estudio de detección incluyen revisión del historial médico y examen físico; recolección de sangre y orina, y recolección de células de las mejillas (bucales); capacitación para completar la encuesta diaria de ObsRO. El ObsRO es una encuesta desarrollada para este estudio para evaluar cómo los participantes del estudio se sienten y funcionan en el hogar. La encuesta ObsRO es completada por el padre/cuidador del participante del estudio todos los días durante ambos períodos de tratamiento (medicamento del estudio y placebo) de participación en el estudio (aproximadamente 9 meses). Durante el período de tratamiento 1 y 2 (4 meses de medicación del estudio y 5 meses de placebo), el participante del estudio se comunicará con el equipo del estudio al menos 2 veces al mes para evaluar el nivel de salud del niño y el cumplimiento de la encuesta diaria y la toma de la medicación del estudio.
Los participantes del estudio completan los procedimientos del estudio de referencia en la Visita 2 antes de la aleatorización al tratamiento. Los procedimientos del estudio de referencia incluyen revisión del historial médico y examen físico; recolección de sangre y orina; Registro de alimentos de 3 días. El medicamento del estudio se enviará al hogar de los participantes del estudio cada mes de participación en el estudio.
Los laboratorios de seguridad se completan durante cada período de aleatorización (mes 3 y mes 5). Los laboratorios de seguridad se pueden completar en el sitio del ensayo clínico o en cualquier laboratorio clínico estándar.
Los participantes del estudio completarán una visita del estudio después de cada período de aleatorización (meses 5 y 9) para completar las evaluaciones del estudio en el mismo sitio clínico. Los procedimientos de estudio de visita incluyen revisión de historial médico y examen físico; recolección de sangre y orina; Registro de alimentos de 3 días.
A los participantes del estudio que completaron ambos períodos de tratamiento y no sufrieron eventos adversos graves atribuibles a DCA, se les ofrecerá acceso continuo al medicamento en investigación DCA a través de un programa de acceso abierto hasta que concluya el estudio. Los participantes del estudio deben firmar un formulario de consentimiento por separado para participar en la fase de acceso de etiqueta abierta de este ensayo clínico y deben completar una visita del estudio cada 6 meses en el mismo sitio clínico para las evaluaciones del estudio que incluyen revisión del historial médico y examen físico, análisis de sangre y orina. recopilación. El medicamento del estudio seguirá enviándose por correo al participante del estudio durante la fase abierta a la misma dosis recibida durante la fase ciega del estudio.
Los participantes del estudio se estratificarán de acuerdo con su tasa prevista de metabolismo y eliminación de DCA, según el genotipado antes de la aleatorización (completado en la visita 1 de recolección de células bucales).
Los participantes del estudio continuarán con cualquier dieta y otro "estándar de atención" que sus médicos expertos locales consideren apropiados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 6 ma 17 años
- Presencia de características clínicas o metabólicas características de la deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa (PDCD) y
- Presencia de una mutación patógena conocida de un gen que se asocia específicamente con PDCD.
Criterio de exclusión:
Una enfermedad mitocondrial genética distinta de las estipuladas en los criterios de inclusión Trastornos primarios del metabolismo de los aminoácidos; trastornos primarios de la oxidación de ácidos grasos Acidosis láctica secundaria debido a alteración de la oxigenación o circulación (cardiomiopatía o defecto cardíaco congénito) Insuficiencia renal (definida como: requiere diálisis crónica o creatinina sérica ≥ 1,2 mg/dl; aclaramiento de creatinina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dicloroacetato, luego Placebo
Este grupo comenzará con el tratamiento con Dicloroacetato (DCA) que tendrá una duración de 4 meses. Después de 4 meses, se producirá un período de lavado de 1 mes. Después de 1 mes, el grupo pasará al tratamiento con placebo durante 4 meses. Los participantes serán genotipados para determinar el estado del haplotipo GSTZ1 (glutatión S-transferasa Zeta-1), que estratificará este grupo en 1 de 2 regímenes de dosis |
Los participantes recibirán el mismo volumen de placebo en forma líquida que se administró durante el grupo de tratamiento con DCA.
El líquido será una réplica exacta de la formulación de DCA sin agregar DCA.
Los participantes serán genotipados para determinar el estado del haplotipo GSTZ1.
Medicamento de estudio DCA es una solución oral mezclada con un edulcorante artificial que contiene aspartamo y extracto de fresa (50 mg/ml) Los participantes serán genotipados para determinar el estado del haplotipo GSTZ1 (glutatión S-transferasa zeta-1), que estratificará a este grupo en 1 de 2 regímenes de dosis: Los transportistas EGT recibirán 12 mg/kg/12hr DCA. Los no transportistas de EGT recibirán 6 mg/kg/12 h DCA.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo, luego dicloroacetato
Este grupo comenzará con el tratamiento con placebo que tendrá una duración de 4 meses. Después de 4 meses, se producirá un período de lavado de 1 mes. Después de 1 mes, el grupo pasará al tratamiento con dicloroacetato (DCA) durante 4 meses. Los participantes serán genotipados para determinar el estado del haplotipo GSTZ1 (glutatión S-transferasa Zeta-1), que estratificará este grupo en 1 de 2 regímenes de dosis |
Los participantes recibirán el mismo volumen de placebo en forma líquida que se administró durante el grupo de tratamiento con DCA.
El líquido será una réplica exacta de la formulación de DCA sin agregar DCA.
Los participantes serán genotipados para determinar el estado del haplotipo GSTZ1.
Medicamento de estudio DCA es una solución oral mezclada con un edulcorante artificial que contiene aspartamo y extracto de fresa (50 mg/ml) Los participantes serán genotipados para determinar el estado del haplotipo GSTZ1 (glutatión S-transferasa zeta-1), que estratificará a este grupo en 1 de 2 regímenes de dosis: Los transportistas EGT recibirán 12 mg/kg/12hr DCA. Los no transportistas de EGT recibirán 6 mg/kg/12 h DCA.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La eficacia se medirá entre los grupos utilizando la medida de salud del resultado informado por el observador (ObsRO).
Periodo de tiempo: 9 meses
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La eficacia del dicloroacetato se determinará mediante la aplicación de una nueva medida de salud de resultado informado por el observador (ObsRO).
Los puntajes de ObsRO se calificarán en una escala de Likert de 0 a 4. (siendo 0 ausente y 4 extremadamente grave).
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9 meses
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El número de participantes con eventos adversos se comparará entre los grupos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Esto es para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del dicloroacetato comparando 1) el número y 2) la gravedad de los eventos adversos durante las fases de tratamiento doble ciego y abierto.
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9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado de rendimiento de Karnofsky/Lansky
Periodo de tiempo: 9 meses
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El equipo de estudio completa la escala de rendimiento de Karnofsky/Lansky. Es una medida de la capacidad funcional de los participantes del estudio para llevar a cabo las actividades de la vida diaria. La escala de Karnofsky se utiliza para los participantes del estudio mayores de 16 años. La escala de Lansky se utiliza para los participantes del estudio menores de 16 años. |
9 meses
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Niveles de lactato en sangre entre los grupos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Se realizará la medición del nivel de lactato en sangre.
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9 meses
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Concentraciones plasmáticas de β-hidroxibutirato (β-OHB) entre los grupos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Se realizará la medición de las concentraciones plasmáticas de β-hidroxibutirato (β-OHB).
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9 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de participantes con eventos adversos según la edad en la aleatorización entre los grupos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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El número de participantes con eventos adversos según la edad en el momento de la aleatorización se medirá entre los grupos.
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9 meses
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El número de participantes con eventos adversos según la ingesta de grasas en la dieta entre los grupos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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El número de participantes con eventos adversos en función de la ingesta de grasas en la dieta se medirá entre los grupos.
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9 meses
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La eficacia se medirá utilizando la escala de salud de resultados informados por el observador (ObsRO) basada en la dosificación basada en la genética entre los grupos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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La eficacia del dicloroacetato se determinará mediante el uso de la medida de salud del resultado informado por el observador (ObsRO) basada en el estado del haplotipo GSTZ1, dosificación basada en la genética.
Los puntajes de ObsRO se calificarán en una escala de Likert de 0 a 4. (siendo 0 ausente y 4 extremadamente grave).
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9 meses
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La eficacia se medirá utilizando la escala de salud ObsRO (Observador Reported Outcome) basada en la edad en la aleatorización entre los grupos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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La eficacia del dicloroacetato se determinará mediante el uso de la medida de salud del resultado informado por el observador (ObsRO) en función de la edad en el momento de la aleatorización.
Los puntajes de ObsRO se calificarán en una escala de Likert de 0 a 4. (siendo 0 ausente y 4 extremadamente grave).
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9 meses
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La eficacia se medirá utilizando la escala de salud Observer Reported Outcome (ObsRO) basada en la ingesta de grasas en la dieta entre los grupos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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La eficacia del dicloroacetato se determinará mediante el uso de la medida de salud del resultado informado por el observador (ObsRO) basada en la ingesta de grasas en la dieta.
Los puntajes de ObsRO se calificarán en una escala de Likert de 0 a 4. (siendo 0 ausente y 4 extremadamente grave).
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Neibeger, MD, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
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- Ferriero R, Manco G, Lamantea E, Nusco E, Ferrante MI, Sordino P, Stacpoole PW, Lee B, Zeviani M, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate therapy for pyruvate dehydrogenase complex deficiency and lactic acidosis. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra31. doi: 10.1126/scitranslmed.3004986.
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- Lehman, EL. Nonparametrics: Statistical methods Based on Ranks. (Page 173). Holden-Day, San Francisco, 1975.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades metabólicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Metabolismo del piruvato, errores congénitos
- Enfermedades mitocondriales
- Enfermedad por deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa
Otros números de identificación del estudio
- IRB201500698 - A - N
- R01FD005407 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)
- FD-R-05407-01 (Otro número de subvención/financiamiento: Orphan Products Development)
- OCR17309 (Otro identificador: OnCore)
- 2R42HD089804 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- IRB201602089 (Otro identificador: UF IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .