Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška dichloracetátu při nedostatku komplexu pyruvátdehydrogenázy: (DCA/PDCD)

27. června 2023 aktualizováno: University of Florida

Fáze 3 zkoušky dichloracetátu při nedostatku komplexu pyruvátdehydrogenázy:

Cílem této výzkumné studie je provést klíčovou studii fáze 3 léčby zkoumaným lékem dichloracetátem (DCA) u malých dětí s deficitem pyruvátdehydrogenázového komplexu (PDC). Deficit PDC (PDCD) je nejčastější příčinou vrozené laktátové acidózy a je často fatálním metabolickým onemocněním dětského věku, pro které neexistuje ověřená léčba. Výzkumníci předpokládají, že DCA představuje cílenou potenciální terapii pro PDCD kvůli své schopnosti zvýšit jak katalytickou aktivitu, tak stabilitu enzymového komplexu. Závěry četných laboratorních a klinických studií jsou v souladu s tímto postulátem a vedly k označení DCA jako přípravku pro vzácná onemocnění pro vrozenou laktátovou acidózu Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.

Měřítkem výsledku účinnosti je nový průzkum výsledků hlášených pozorovatelem (ObsRO), který vyplní rodič/pečovatel účastníka studie.

Zdroj financování - FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po celých Spojených státech budou zřízena klinická místa pro účast ve studii. Výzkumníci provedou randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s 24 dětmi ve věku od 6 měsíců do 17 let s potvrzenou diagnózou nedostatku PDC.

Účastníci studie dokončí screeningové procedury při návštěvě 1, aby potvrdili způsobilost k účasti ve studii. Postupy screeningové studie zahrnují přezkoumání anamnézy a fyzikální vyšetření; odběr krve a moči a odběr lícních (bukálních) buněk; školení k dokončení denního průzkumu ObsRO. ObsRO je průzkum vyvinutý pro tuto studii, aby zhodnotil, jak se účastníci studie cítí a fungují v domácím prostředí. Průzkum ObsRO vyplňuje rodič/pečovatel účastníka studie každý den během obou léčebných období (lék ve studii a placebo) účasti ve studii (přibližně 9 měsíců). Během léčebného období 1 a 2 (4 měsíce studijní medikace a 5 měsíců placeba) bude účastník studie komunikovat se studijním týmem alespoň 2krát za měsíc, aby zhodnotil úroveň zdraví dítěte a dodržování denního vyplňování a užívání studijní lék.

Účastníci studie dokončí základní studijní postupy při návštěvě 2 před randomizací k léčbě. Mezi základní studijní postupy patří přezkoumání anamnézy a fyzikální vyšetření; odběr krve a moči; 3denní záznam o jídle. Studované léčivo bude zasláno účastníkům studie domů každý měsíc účasti ve studii.

Během každého randomizačního období (měsíc 3 a měsíc 5) jsou dokončeny bezpečnostní laboratoře. Bezpečnostní laboratoře lze absolvovat v místě klinického hodnocení nebo v jakékoli standardní klinické laboratoři.

Účastníci studie dokončí studijní návštěvu po každém období randomizace (měsíc 5 a 9), aby dokončili hodnocení studie na stejném klinickém místě. Postupy návštěvy zahrnují přezkoumání anamnézy a fyzikální vyšetření; odběr krve a moči; 3denní záznam o jídle.

Účastníkům studie, kteří dokončí obě léčebná období a neutrpěli závažné nežádoucí příhody připisované DCA, bude nabídnut pokračující přístup k zkoumané medikaci DCA prostřednictvím programu otevřeného přístupu, dokud studie neskončí. Účastníci studie musí podepsat samostatný formulář souhlasu s účastí ve fázi otevřeného přístupu k této klinické studii a musí každých 6 měsíců absolvovat studijní návštěvu na stejném klinickém místě za účelem posouzení studie, která zahrnuje přezkoumání anamnézy a fyzické vyšetření, krev a moč. sbírka. Studovaný lék bude i nadále zasílán účastníkovi studie během otevřené fáze ve stejné dávce, kterou obdržel během zaslepené fáze studie.

Účastníci studie budou stratifikováni podle jejich předpokládané rychlosti metabolismu a clearance DCA na základě genotypizace před randomizací (dokončeno při návštěvě 1 odběru bukálních buněk).

Účastníci studie budou pokračovat v jakékoli dietě a jiné „standardní péči“, kterou jejich místní odborní lékaři považují za vhodnou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 měsíců až 15 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 6 m do 17 let
  • Přítomnost charakteristických klinických nebo metabolických znaků deficitu pyruvátdehydrogenázového komplexu (PDCD) a
  • Přítomnost známé patogenní mutace genu, která je specificky spojena s PDCD.

Kritéria vyloučení:

Genetické mitochondriální onemocnění jiné než ty, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení Primární poruchy metabolismu aminokyselin; primární poruchy oxidace mastných kyselin Sekundární laktátová acidóza v důsledku poruchy okysličení nebo cirkulace (kardiomyopatie nebo vrozená srdeční vada) Renální insuficience (definovaná jako: vyžaduje chronickou dialýzu nebo sérový kreatinin ≥ 1,2 mg/dl; clearance kreatininu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dichloracetát, potom placebo

Tato skupina zahájí léčbu dichloracetátem (DCA), která bude trvat 4 měsíce. Po 4 měsících nastane 1 měsíční vymývací období. Po 1 měsíci skupina přejde na léčbu placebem po dobu 4 měsíců.

U účastníků bude provedena genotypizace, aby se určil stav haplotypu GSTZ1 (glutathion S-transferáza Zeta-1), který rozvrství tuto skupinu do 1 ze 2 dávkových režimů.
Lék: Dichloracetát (DCA)

Studijní lék DCA je tekutý přípravek smíchaný s umělým sladidlem obsahujícím aspartam a jahodový extrakt (50 mg/ml)

Účastníci budou genotypováni, aby se určil stav haplotypu GSTZ1 (glutathion S-transferáza Zeta-1), který rozdělí tuto skupinu do 1 ze 2 dávkových režimů:

Nosiče EGT obdrží 12-14 mg/kg/12h DCA. Nepřenašeči EGT dostanou 6-7 mg/kg/12 hodin.

Ostatní jména:
  • Dichloracetát sodný
Jiný: Placebo
Účastníci dostanou stejný objem placeba v tekuté formě podávaný během léčebné větve DCA. Kapalina bude přesnou replikací formulace DCA bez přidání DCA.
Genetický: Genotyp
Účastníci budou genotypováni, aby se určil stav haplotypu GSTZ1.
Komparátor placeba: Placebo, potom dichloracetát

Tato skupina zahájí léčbu placebem, která bude trvat 4 měsíce. Po 4 měsících nastane 1 měsíční vymývací období. Po 1 měsíci skupina přejde na léčbu dichloracetátem (DCA) po dobu 4 měsíců.

U účastníků bude provedena genotypizace, aby se určil stav haplotypu GSTZ1 (glutathion S-transferáza Zeta-1), který rozvrství tuto skupinu do 1 ze 2 dávkových režimů.
Lék: Dichloracetát (DCA)

Studijní lék DCA je tekutý přípravek smíchaný s umělým sladidlem obsahujícím aspartam a jahodový extrakt (50 mg/ml)

Účastníci budou genotypováni, aby se určil stav haplotypu GSTZ1 (glutathion S-transferáza Zeta-1), který rozdělí tuto skupinu do 1 ze 2 dávkových režimů:

Nosiče EGT obdrží 12-14 mg/kg/12h DCA. Nepřenašeči EGT dostanou 6-7 mg/kg/12 hodin.

Ostatní jména:
  • Dichloracetát sodný
Jiný: Placebo
Účastníci dostanou stejný objem placeba v tekuté formě podávaný během léčebné větve DCA. Kapalina bude přesnou replikací formulace DCA bez přidání DCA.
Genetický: Genotyp
Účastníci budou genotypováni, aby se určil stav haplotypu GSTZ1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost bude měřena mezi skupinami pomocí měření zdraví podle Observer Reported Outcome (ObsRO).
Časové okno: 9 měsíců
Účinnost dichloracetátu bude stanovena aplikací nového měření zdravotního stavu podle Observer Reported Outcome (ObsRO). Skóre ObsRO bude hodnoceno na Likertově stupnici od 0 do 4. (0 chybí a 4 je extrémně závažný).
9 měsíců
Mezi skupinami bude porovnán počet účastníků s nežádoucími účinky.
Časové okno: 9 měsíců
Cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost dichloracetátu porovnáním 1) počtu a 2) závažnosti nežádoucích účinků během dvojitě zaslepené i otevřené fáze léčby.
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav výkonu Karnofsky/Lansky
Časové okno: 9 měsíců

Škálu představení Karnofského/Lanského dokončuje studijní tým. Je to měřítko funkční schopnosti účastníků studie vykonávat činnosti každodenního života.

Karnofského škála se používá pro účastníky studie starší 16 let. Lansky Scale se používá pro účastníky studie mladší 16 let.
9 měsíců
Hladiny laktátu v krvi mezi skupinami.
Časové okno: 9 měsíců
Bude provedeno měření hladiny laktátu v krvi.
9 měsíců
Plazmatické koncentrace β-hydroxybutyrátu (β-OHB) mezi skupinami.
Časové okno: 9 měsíců
Bude provedeno měření plazmatických koncentrací β-hydroxybutyrátu (β-OHB).
9 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky na základě věku při randomizaci mezi skupinami.
Časové okno: 9 měsíců
Mezi skupinami bude měřen počet účastníků s nežádoucími účinky na základě věku při randomizaci.
9 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky na základě příjmu tuků ve stravě mezi skupinami.
Časové okno: 9 měsíců
Mezi skupinami bude měřen počet účastníků s nežádoucími účinky na základě příjmu tuků ve stravě.
9 měsíců
Účinnost bude měřena pomocí zdravotní škály Observer Reported Outcome (ObsRO) založené na genetickém dávkování mezi skupinami.
Časové okno: 9 měsíců
Účinnost dichloracetátu bude stanovena pomocí měření zdravotního stavu Observer Reported Outcome (ObsRO) na základě stavu haplotypu GSTZ1, geneticky založeného dávkování. Skóre ObsRO bude hodnoceno na Likertově stupnici od 0 do 4. (0 chybí a 4 je extrémně závažný).
9 měsíců
Účinnost bude měřena pomocí Observer Reported Outcome (ObsRO) stupnice zdraví na základě věku při randomizaci mezi skupinami.
Časové okno: 9 měsíců
Účinnost dichloracetátu bude stanovena pomocí měření zdraví podle Observer Reported Outcome (ObsRO) na základě věku při randomizaci. Skóre ObsRO bude hodnoceno na Likertově stupnici od 0 do 4. (0 chybí a 4 je extrémně závažný).
9 měsíců
Účinnost bude měřena pomocí Observer Reported Outcome (ObsRO) stupnice zdraví založené na příjmu tuků ve stravě mezi skupinami.
Časové okno: 9 měsíců
Účinnost dichloracetátu bude stanovena pomocí měření zdravotního stavu podle Observer Reported Outcome (ObsRO) na základě příjmu tuků ve stravě. Skóre ObsRO bude hodnoceno na Likertově stupnici od 0 do 4. (0 chybí a 4 je extrémně závažný).
9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Saol Therapeutics Inc
Medosome Biotec LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Neibeger, MD, University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201500698 - A - N
  • R01FD005407 (Grant/smlouva FDA USA)
  • FD-R-05407-01 (Jiné číslo grantu/financování: Orphan Products Development)
  • OCR17309 (Jiný identifikátor: OnCore)
  • 2R42HD089804 (Grant/smlouva NIH USA)
  • IRB201602089 (Jiný identifikátor: UF IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dichloracetát (DCA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit