Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van dichlooracetaat in pyruvaatdehydrogenasecomplexdeficiëntie: (DCA/PDCD)

27 juni 2023 bijgewerkt door: University of Florida

Fase 3-onderzoek met dichlooracetaat bij deficiëntie van het pyruvaatdehydrogenasecomplex:

Het doel van dit onderzoek is het uitvoeren van een cruciale fase 3-studie naar behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel dichlooracetaat (DCA) bij jonge kinderen met een tekort aan het pyruvaatdehydrogenasecomplex (PDC). PDC-deficiëntie (PDCD) is de meest voorkomende oorzaak van congenitale lactaatacidose en is een vaak dodelijke stofwisselingsziekte in de kindertijd waarvoor geen bewezen behandeling bestaat. De onderzoekers voorspellen dat DCA een gerichte potentiële therapie voor PDCD vertegenwoordigt vanwege het vermogen om zowel de katalytische activiteit als de stabiliteit van het enzymcomplex te verhogen. De conclusies van talrijke laboratorium- en klinische onderzoeken komen overeen met dit postulaat en hebben geleid tot de aanwijzing van DCA als een weesproduct voor congenitale lactaatacidose door de Food and Drug Administration.

Een nieuwe Observer Reported Outcome (ObsRO)-enquête die wordt ingevuld door de ouder/verzorger van de deelnemer aan de studie, is de uitkomstmaat voor de werkzaamheid.

Financieringsbron - FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klinische sites zullen in de Verenigde Staten worden opgericht voor deelname aan de studie. De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie uitvoeren bij 24 kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot en met 17 jaar, met een bevestigde diagnose van PDC-deficiëntie.

Studiedeelnemers voltooien screeningprocedures bij bezoek 1 om te bevestigen dat ze in aanmerking komen voor deelname aan de studie. Screeningstudieprocedures omvatten beoordeling van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; verzameling van bloed en urine en verzameling van wangcellen (buccale cellen); training om de ObsRO dagelijkse enquête in te vullen. De ObsRO is een enquête die voor dit onderzoek is ontwikkeld om te evalueren hoe studiedeelnemers zich voelen en functioneren in de thuissituatie. De ObsRO-enquête wordt elke dag ingevuld door de ouder/verzorger van de deelnemer aan de studie tijdens beide behandelingsperioden (studiemedicatie en placebo) van deelname aan de studie (ongeveer 9 maanden). Tijdens behandelingsperiode 1 en 2 (4 maanden studiemedicatie en 5 maanden placebo) communiceert de studiedeelnemer minstens 2 keer per maand met het onderzoeksteam om het gezondheidsniveau van het kind te evalueren, en de naleving van de dagelijkse enquête-invul- en de studiemedicatie.

Deelnemers aan de studie voltooien de basislijnonderzoeksprocedures bij bezoek 2 voorafgaand aan randomisatie naar behandeling. Basisonderzoeksprocedures omvatten beoordeling van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; verzameling van bloed en urine; 3 dagen voedselrecord. De studiemedicatie wordt elke maand van deelname aan de studie naar het huis van de studiedeelnemers verzonden.

Tijdens elke randomisatieperiode (maand 3 en maand 5) worden veiligheidslabs voltooid. De veiligheidslabs kunnen worden uitgevoerd op de locatie van de klinische proef of in elk standaard klinisch laboratorium.

Studiedeelnemers zullen na elke randomisatieperiode (maand 5 en 9) een studiebezoek afleggen om studiebeoordelingen op dezelfde klinische locatie te voltooien. Bezoekonderzoeksprocedures omvatten beoordeling van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; verzameling van bloed en urine; 3 dagen voedselrecord.

Studiedeelnemers die beide behandelingsperioden hebben voltooid en geen ernstige bijwerkingen hebben opgelopen die te wijten zijn aan DCA, zullen blijvende toegang tot DCA-medicatie voor onderzoek worden aangeboden via een open-label toegangsprogramma totdat de studie is afgerond. Studiedeelnemers moeten een apart toestemmingsformulier ondertekenen voor deelname aan de open-label toegangsfase van deze klinische studie en moeten elke 6 maanden een studiebezoek afleggen op dezelfde klinische locatie voor studiebeoordelingen, waaronder beoordeling van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloed en urine verzameling. De studiemedicatie zal tijdens de open-labelfase naar de studiedeelnemer worden verzonden met dezelfde dosis die tijdens de geblindeerde fase van de studie is ontvangen.

Studiedeelnemers zullen worden gestratificeerd volgens hun voorspelde snelheid van DCA-metabolisme en -klaring, gebaseerd op genotypering voorafgaand aan randomisatie (voltooid bij bezoek 1 buccale celverzameling).

Studiedeelnemers zullen elk dieet en andere "zorgstandaard" voortzetten die door hun lokale deskundige clinici passend worden geacht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 maanden tot 15 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 6 m tot 17 j
  • Aanwezigheid van kenmerkende klinische of metabole kenmerken van pyruvaatdehydrogenasecomplexdeficiëntie (PDCD) en
  • Aanwezigheid van een bekende pathogene mutatie van een gen dat specifiek geassocieerd is met PDCD.

Uitsluitingscriteria:

Een andere erfelijke mitochondriale ziekte dan vermeld in de inclusiecriteria Primaire stoornissen van de aminozuurstofwisseling; primaire stoornissen van vetzuuroxidatie Secundaire melkzuuracidose als gevolg van verminderde oxygenatie of circulatie (cardiomyopathie of aangeboren hartafwijking) Nierinsufficiëntie (gedefinieerd als: vereist chronische dialyse of serumcreatinine ≥ 1,2 mg/dl; creatinineklaring

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dichlooracetaat, dan Placebo

Deze groep start met de Dichlooracetaat (DCA) behandeling die 4 maanden zal duren. Na 4 maanden volgt een uitwasperiode van 1 maand. Na de 1 maand gaat de groep gedurende 4 maanden over op de placebobehandeling.

Deelnemers zullen worden gegenotypeerd om de GSTZ1 (glutathione S-transferase Zeta-1) haplotypestatus te bepalen, die deze groep zal stratificeren in 1 van 2 doseringsregimes
Geneesmiddel: Dichlooracetaat (DCA)

Studiemedicatie DCA is een vloeibare formulering vermengd met een kunstmatige zoetstof die aspartaam ​​en aardbeienextract bevat (50 mg/ml).

Deelnemers zullen worden gegenotypeerd om de GSTZ1 (glutathione S-transferase Zeta-1) haplotypestatus te bepalen, die deze groep zal stratificeren in 1 van 2 doseringsregimes:

EGT-dragers krijgen 12-14 mg/kg/12 uur DCA. EGT-niet-dragers krijgen 6-7 mg/kg/12 uur.

Andere namen:
  • Natriumdichlooracetaat
Ander: Placebo
Deelnemers krijgen hetzelfde volume placebo in vloeibare vorm als gegeven tijdens de DCA-behandelingsarm. Vloeistof is een exacte replica van de DCA-formulering zonder toevoeging van DCA.
Genetisch: Genotype
Deelnemers zullen worden gegenotypeerd om de GSTZ1-haplotypestatus te bepalen.
Placebo-vergelijker: Placebo, dan dichlooracetaat

Deze groep begint met de placebobehandeling die 4 maanden zal duren. Na 4 maanden volgt een uitwasperiode van 1 maand. Na de 1 maand gaat de groep over op de behandeling met dichlooracetaat (DCA) voor 4 maanden.

Deelnemers zullen worden gegenotypeerd om de GSTZ1 (glutathione S-transferase Zeta-1) haplotypestatus te bepalen, die deze groep zal stratificeren in 1 van 2 doseringsregimes
Geneesmiddel: Dichlooracetaat (DCA)

Studiemedicatie DCA is een vloeibare formulering vermengd met een kunstmatige zoetstof die aspartaam ​​en aardbeienextract bevat (50 mg/ml).

Deelnemers zullen worden gegenotypeerd om de GSTZ1 (glutathione S-transferase Zeta-1) haplotypestatus te bepalen, die deze groep zal stratificeren in 1 van 2 doseringsregimes:

EGT-dragers krijgen 12-14 mg/kg/12 uur DCA. EGT-niet-dragers krijgen 6-7 mg/kg/12 uur.

Andere namen:
  • Natriumdichlooracetaat
Ander: Placebo
Deelnemers krijgen hetzelfde volume placebo in vloeibare vorm als gegeven tijdens de DCA-behandelingsarm. Vloeistof is een exacte replica van de DCA-formulering zonder toevoeging van DCA.
Genetisch: Genotype
Deelnemers zullen worden gegenotypeerd om de GSTZ1-haplotypestatus te bepalen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De werkzaamheid zal tussen de groepen worden gemeten met behulp van de Observer Reported Outcome (ObsRO) gezondheidsmaatstaf.
Tijdsspanne: 9 maanden
De werkzaamheid van dichlooracetaat zal worden bepaald door toepassing van een nieuwe Observer Reported Outcome (ObsRO) gezondheidsmaatstaf. De ObsRO-scores worden beoordeeld op een Likert-schaal van 0-4. (0 is afwezig en 4 is extreem ernstig).
9 maanden
Het aantal deelnemers met bijwerkingen zal tussen de groepen worden vergeleken.
Tijdsspanne: 9 maanden
Dit is om de veiligheid en verdraagbaarheid van dichlooracetaat te evalueren door het 1) aantal en 2) de ernst van de bijwerkingen tijdens zowel de dubbelblinde als de open-label behandelingsfase te vergelijken.
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prestatiestatus Karnofsky/Lansky
Tijdsspanne: 9 maanden

De prestatieschaal van Karnofsky/Lansky wordt ingevuld door het onderzoeksteam. Het is een maatstaf voor het functionele vermogen van de studiedeelnemers om dagelijkse activiteiten uit te voeren.

De Karnofsky-schaal wordt gebruikt voor deelnemers aan de studie ouder dan 16 jaar. De Lansky-schaal wordt gebruikt voor studiedeelnemers die jonger zijn dan 16 jaar.
9 maanden
Bloedlactaatniveaus tussen de groepen.
Tijdsspanne: 9 maanden
Er wordt een meting van het lactaatgehalte in het bloed uitgevoerd.
9 maanden
Plasma β-hydroxybutyraat (β-OHB) concentraties tussen de groepen.
Tijdsspanne: 9 maanden
De meting van plasma β-hydroxybutyraat (β-OHB) concentraties zal worden uitgevoerd.
9 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers met bijwerkingen op basis van de leeftijd bij randomisatie tussen de groepen.
Tijdsspanne: 9 maanden
Het aantal deelnemers met bijwerkingen op basis van de leeftijd bij randomisatie zal worden gemeten tussen de groepen.
9 maanden
Het aantal deelnemers met bijwerkingen op basis van de vetinname via de voeding tussen de groepen.
Tijdsspanne: 9 maanden
Het aantal deelnemers met bijwerkingen op basis van vetinname via de voeding zal tussen de groepen worden gemeten.
9 maanden
De werkzaamheid zal worden gemeten met behulp van de Observer Reported Outcome (ObsRO) gezondheidsschaal op basis van de op genetica gebaseerde dosering tussen de groepen.
Tijdsspanne: 9 maanden
De werkzaamheid van dichlooracetaat zal worden bepaald met behulp van de Observer Reported Outcome (ObsRO) gezondheidsmaatstaf op basis van de GSTZ1-haplotypestatus, dosering op genetische basis. De ObsRO-scores worden beoordeeld op een Likert-schaal van 0-4. (0 is afwezig en 4 is extreem ernstig).
9 maanden
De werkzaamheid zal worden gemeten met behulp van de Observer Reported Outcome (ObsRO) gezondheidsschaal op basis van de leeftijd bij randomisatie tussen de groepen
Tijdsspanne: 9 maanden
De werkzaamheid van dichlooracetaat zal worden bepaald met behulp van de Observer Reported Outcome (ObsRO) gezondheidsmaatstaf op basis van de leeftijd bij randomisatie. De ObsRO-scores worden beoordeeld op een Likert-schaal van 0-4. (0 is afwezig en 4 is extreem ernstig).
9 maanden
De werkzaamheid zal worden gemeten met behulp van de Observer Reported Outcome (ObsRO) gezondheidsschaal op basis van de vetinname via de voeding tussen de groepen
Tijdsspanne: 9 maanden
De werkzaamheid van dichlooracetaat zal worden bepaald met behulp van de Observer Reported Outcome (ObsRO) gezondheidsmaatstaf op basis van de vetinname via de voeding. De ObsRO-scores worden beoordeeld op een Likert-schaal van 0-4. (0 is afwezig en 4 is extreem ernstig).
9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Saol Therapeutics Inc
Medosome Biotec LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard Neibeger, MD, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

30 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201500698 - A - N
  • R01FD005407 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)
  • FD-R-05407-01 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Orphan Products Development)
  • OCR17309 (Andere identificatie: OnCore)
  • 2R42HD089804 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • IRB201602089 (Andere identificatie: UF IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pyruvaat Dehydrogenase Complex Deficiëntie

Klinische onderzoeken op Dichlooracetaat (DCA)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren