Diklooriasetaatin kokeilu pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteessa: (DCA/PDCD)
Diklooriasetaatin vaiheen 3 koe pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteessa:
Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on suorittaa keskeinen vaiheen 3 koe hoidosta tutkimuslääkkeellä diklooriasetaattia (DCA) pienillä lapsilla, joilla on pyruvaattidehydrogenaasikompleksin (PDC) puutos. PDC-puutos (PDCD) on synnynnäisen maitohappoasidoosin yleisin syy ja usein kuolemaan johtava lapsuuden metabolinen sairaus, jolle ei ole todistettua hoitoa. Tutkijat ennustavat, että DCA edustaa kohdennettua potentiaalista hoitoa PDCD:lle, koska se pystyy lisäämään sekä entsyymikompleksin katalyyttistä aktiivisuutta että stabiilisuutta. Lukuisten laboratorio- ja kliinisten tutkimusten päätelmät ovat yhdenmukaisia tämän oletuksen kanssa ja ovat johtaneet siihen, että elintarvike- ja lääkevirasto on määritellyt DCA:n harvinaislääkkeeksi synnynnäisen maitohappoasidoosin vuoksi.
Uusi Observer raportoitu tulostutkimus (ObsRO), jonka tutkimukseen osallistujan vanhempi/hoitaja suorittaa, on tehokkuuden mittarina.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdysvaltoihin perustetaan kliinisiä toimipisteitä tutkimukseen osallistumista varten. Tutkijat suorittavat satunnaistetun, lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen 24 lapsella, iältään 6 kuukaudesta 17 vuoteen ja joilla on vahvistettu PDC-puutos.
Tutkimukseen osallistujat suorittavat seulontamenettelyt vierailulla 1 vahvistaakseen kelpoisuuden tutkimukseen osallistumiseen. Seulontatutkimusmenettelyt sisältävät sairaushistorian tarkastelun ja fyysisen kokeen; veren ja virtsan kerääminen ja poskisolujen kerääminen; koulutusta ObsRO:n päivittäisen kyselyn suorittamiseksi. ObsRO on tätä tutkimusta varten kehitetty kysely, jonka tarkoituksena on arvioida tutkimukseen osallistuneiden oloa ja toimintaa kotona. Tutkimukseen osallistuva vanhempi/hoitaja täyttää ObsRO-kyselyn joka päivä tutkimukseen osallistumisen molempien hoitojaksojen (tutkimuslääkitys ja lumelääke) aikana (noin 9 kuukautta). Hoitojaksojen 1 ja 2 aikana (4 kuukautta tutkimuslääkitystä ja 5 kuukautta lumelääkettä) tutkimukseen osallistuja kommunikoi tutkimusryhmän kanssa vähintään 2 kertaa kuukaudessa arvioidakseen lapsen terveydentilan sekä päivittäisen tutkimuksen suorittamisen ja ottamisen. tutkimuslääkitys.
Tutkimuksen osallistujat suorittavat perustutkimuksen menettelyt käynnillä 2 ennen satunnaistamista hoitoon. Perustutkimusmenettelyt sisältävät sairaushistorian tarkastelun ja fyysisen kokeen; veren ja virtsan kerääminen; 3 päivän ruokaennätys. Tutkimuslääkitys toimitetaan tutkimukseen osallistujille kotiin jokaisena tutkimukseen osallistumiskuukautena.
Turvallisuuslaboratoriot valmistuvat jokaisen satunnaistusjakson aikana (kuukausi 3 ja kuukausi 5). Turvallisuuslaboratoriot voidaan suorittaa kliinisessä tutkimuspaikassa tai missä tahansa tavallisessa kliinisessä laboratoriossa.
Tutkimukseen osallistujat suorittavat tutkimuskäynnin jokaisen satunnaistamisjakson jälkeen (kuukausi 5 ja 9) suorittaakseen tutkimusarvioinnit samassa kliinisessä paikassa. Vierailututkimusmenettelyt sisältävät sairaushistorian tarkastelun ja fyysisen kokeen; veren ja virtsan kerääminen; 3 päivän ruokaennätys.
Tutkimukseen osallistuneille, jotka ovat suorittaneet molemmat hoitojaksot ja joilla ei ole esiintynyt DCA:sta johtuvia vakavia haittatapahtumia, tarjotaan jatkossakin pääsyä tutkimuslääkitykseen DCA:lle avoimen pääsyohjelman kautta, kunnes tutkimus on saatu päätökseen. Tutkimukseen osallistujien on allekirjoitettava erillinen suostumuslomake osallistuakseen tämän kliinisen tutkimuksen avoimeen pääsyvaiheeseen ja heidän on suoritettava opintokäynti 6 kuukauden välein samassa kliinisessä paikassa tutkimusarviointia varten, joka sisältää sairaushistorian tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen, veren ja virtsan kokoelma. Tutkimuslääkettä postitetaan jatkossakin tutkimuksen osallistujalle avoimen vaiheen aikana samalla annoksella, joka vastaanotettiin tutkimuksen sokkovaiheessa.
Tutkimukseen osallistujat ositetaan niiden ennustetun DCA-aineenvaihdunnan ja puhdistuman nopeuden mukaan, joka perustuu genotyypitykseen ennen satunnaistamista (suoritetaan käynnillä 1 bukkaalisolukeräys).
Tutkimukseen osallistujat jatkavat mitä tahansa ruokavaliota ja muuta "hoidon standardia", jonka heidän paikalliset asiantuntijakliinikot pitävät sopivana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 6 m - 17 v
- Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutteen (PDCD) tyypillisten kliinisten tai metabolisten piirteiden esiintyminen ja
- PDCD:hen spesifisesti liittyvän geenin tunnetun patogeenisen mutaation esiintyminen.
Poissulkemiskriteerit:
Geneettinen mitokondriaalinen sairaus, joka ei ole sisällyttämiskriteereissä määrätty Primaariset aminohappoaineenvaihdunnan häiriöt; primaariset rasvahappojen hapettumisen häiriöt Sekundaarinen maitohappoasidoosi, joka johtuu heikentyneestä hapettumisesta tai verenkierrosta (kardiomyopatia tai synnynnäinen sydänvika) Munuaisten vajaatoiminta (määritelty: vaatii kroonista dialyysiä tai seerumin kreatiniiniarvo ≥ 1,2 mg/dl; kreatiniinipuhdistuma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Diklooriasetaatti, sitten plasebo
Tämä ryhmä aloittaa diklooriasetaattihoidon (DCA), joka kestää 4 kuukautta. 4 kuukauden kuluttua tapahtuu 1 kuukauden huuhtoutumisjakso. Yhden kuukauden kuluttua ryhmä siirtyy lumelääkehoitoon 4 kuukaudeksi. Osallistujien genotyyppi määritetään GSTZ1:n (glutationi-S-transferaasi Zeta-1) haplotyypin tilan määrittämiseksi, mikä jakaa tämän ryhmän yhdeksi kahdesta annostusohjelmasta. |
Tutkimuslääke DCA on nestemäinen formulaatio sekoitettuna keinotekoiseen makeutusaineeseen, joka sisältää aspartaamia ja mansikkauutetta (50mg/ml) Osallistujien genotyyppi määritetään GSTZ1:n (glutationi S-transferaasi Zeta-1) haplotyypin tilan määrittämiseksi, mikä jakaa tämän ryhmän yhdeksi kahdesta annostusohjelmasta: EGT:n kantajat saavat 12-14 mg/kg/12 h DCA:ta. Muut kuin EGT:n kantajat saavat 6-7 mg/kg/12 h.
Muut nimet:
Osallistujat saavat saman määrän plaseboa nestemäisessä muodossa DCA-hoidon aikana.
Neste on tarkka kopio DCA-koostumuksesta ilman lisättyä DCA:ta.
Osallistujien genotyyppi määritetään GSTZ1-haplotyypin tilan määrittämiseksi.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo, sitten diklooriasetaatti
Tämä ryhmä aloittaa lumelääkityksen, joka kestää 4 kuukautta. 4 kuukauden kuluttua tapahtuu 1 kuukauden huuhtoutumisjakso. Yhden kuukauden kuluttua ryhmä siirtyy diklooriasetaattihoitoon (DCA) 4 kuukaudeksi. Osallistujien genotyyppi määritetään GSTZ1:n (glutationi-S-transferaasi Zeta-1) haplotyypin tilan määrittämiseksi, mikä jakaa tämän ryhmän yhdeksi kahdesta annostusohjelmasta. |
Tutkimuslääke DCA on nestemäinen formulaatio sekoitettuna keinotekoiseen makeutusaineeseen, joka sisältää aspartaamia ja mansikkauutetta (50mg/ml) Osallistujien genotyyppi määritetään GSTZ1:n (glutationi S-transferaasi Zeta-1) haplotyypin tilan määrittämiseksi, mikä jakaa tämän ryhmän yhdeksi kahdesta annostusohjelmasta: EGT:n kantajat saavat 12-14 mg/kg/12 h DCA:ta. Muut kuin EGT:n kantajat saavat 6-7 mg/kg/12 h.
Muut nimet:
Osallistujat saavat saman määrän plaseboa nestemäisessä muodossa DCA-hoidon aikana.
Neste on tarkka kopio DCA-koostumuksesta ilman lisättyä DCA:ta.
Osallistujien genotyyppi määritetään GSTZ1-haplotyypin tilan määrittämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehoa mitataan ryhmien välillä käyttämällä Observer Reported Outcome (ObsRO) -terveysmittausta.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Diklooriasetaatin tehokkuus määritetään soveltamalla uutta Observer Reported Outcome (ObsRO) -terveysmittausta.
ObsRO-pisteet arvostellaan Likert-asteikolla 0-4. (0 puuttuu ja 4 erittäin vakava).
|
9 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten saaneiden osallistujien määrää verrataan ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Tämän tarkoituksena on arvioida diklooriasetaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä vertaamalla 1) haittatapahtumien määrää ja 2) vakavuutta sekä kaksoissokkoutetussa että avoimessa hoitovaiheessa.
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Karnofsky/Lansky suorituskyvyn tila
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Karnofsky/Lansky-performanssiasteikon suorittaa tutkimusryhmä. Se mittaa tutkimukseen osallistuneiden toiminnallista kykyä suorittaa jokapäiväisiä toimintoja. Karnofsky-asteikkoa käytetään yli 16-vuotiaille tutkimukseen osallistujille. Lansky-asteikkoa käytetään alle 16-vuotiaille osallistujille. |
9 kuukautta
|
|
Veren laktaattitasot ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Veren laktaattitaso mitataan.
|
9 kuukautta
|
|
Plasman β-hydroksibutyraatti (β-OHB) pitoisuudet ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Plasman β-hydroksibutyraatin (β-OHB) pitoisuudet mitataan.
|
9 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumia saaneiden osallistujien määrä ryhmien välisen satunnaistuksen iän perusteella.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Ryhmien välillä mitataan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia satunnaistuksen iän perusteella.
|
9 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia, perustuen ravinnon rasvan saantiin ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Ryhmien välillä mitataan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on haitallisia vaikutuksia ruokavalion rasvan saannin perusteella.
|
9 kuukautta
|
|
Tehoa mitataan Observer Reported Outcome (ObsRO) -terveysasteikolla, joka perustuu ryhmien väliseen geneettiseen annostukseen.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Diklooriasetaatin tehokkuus määritetään käyttämällä Observer Reported Outcome (ObsRO) -terveysmittausta, joka perustuu GSTZ1-haplotyypin tilaan, geneettiseen annostukseen.
ObsRO-pisteet arvostellaan Likert-asteikolla 0-4. (0 puuttuu ja 4 erittäin vakava).
|
9 kuukautta
|
|
Teho mitataan Observer Reported Outcome (ObsRO) -terveysasteikolla, joka perustuu ikään satunnaistettaessa ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Diklooriasetaatin tehokkuus määritetään käyttämällä Observer Reported Outcome (ObsRO) -terveysmittausta, joka perustuu satunnaistuksen ikään.
ObsRO-pisteet arvostellaan Likert-asteikolla 0-4. (0 puuttuu ja 4 erittäin vakava).
|
9 kuukautta
|
|
Tehoa mitataan Observer Reported Outcome (ObsRO) -terveysasteikolla, joka perustuu ryhmien väliseen ravinnon rasvan saantiin.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Diklooriasetaatin teho määritetään käyttämällä Observer Reported Outcome (ObsRO) -terveysmittausta, joka perustuu ruokavalion rasvan saantiin.
ObsRO-pisteet arvostellaan Likert-asteikolla 0-4. (0 puuttuu ja 4 erittäin vakava).
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Neibeger, MD, University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
- U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual Life Outcomes. 2006 Oct 11;4:79. doi: 10.1186/1477-7525-4-79.
- Ferriero R, Manco G, Lamantea E, Nusco E, Ferrante MI, Sordino P, Stacpoole PW, Lee B, Zeviani M, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate therapy for pyruvate dehydrogenase complex deficiency and lactic acidosis. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra31. doi: 10.1126/scitranslmed.3004986.
- DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, Nakouzi G, Schmotzer CL, Lusk-Kopp M, Frohnapfel MB, Grahame G, Kerr DS. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):394-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001. Epub 2012 Sep 7.
- Stacpoole PW. The dichloroacetate dilemma: environmental hazard versus therapeutic goldmine--both or neither? Environ Health Perspect. 2011 Feb;119(2):155-8. doi: 10.1289/ehp.1002554. Epub 2010 Oct 4.
- Evans OB, Stacpoole PW. Prolonged hypolactatemia and increased total pyruvate dehydrogenase activity by dichloroacetate. Biochem Pharmacol. 1982 Apr 1;31(7):1295-300. doi: 10.1016/0006-2952(82)90019-3.
- Han Z, Berendzen K, Zhong L, Surolia I, Chouthai N, Zhao W, Maina N, Srivastava A, Stacpoole PW. A combined therapeutic approach for pyruvate dehydrogenase deficiency using self-complementary adeno-associated virus serotype-specific vectors and dichloroacetate. Mol Genet Metab. 2008 Apr;93(4):381-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.10.131. Epub 2008 Feb 21.
- Ishida N, Kitagawa M, Hatakeyama S, Nakayama K. Phosphorylation at serine 10, a major phosphorylation site of p27(Kip1), increases its protein stability. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):25146-54. doi: 10.1074/jbc.M001144200.
- Lu KP, Liou YC, Zhou XZ. Pinning down proline-directed phosphorylation signaling. Trends Cell Biol. 2002 Apr;12(4):164-72. doi: 10.1016/s0962-8924(02)02253-5.
- Virshup DM, Eide EJ, Forger DB, Gallego M, Harnish EV. Reversible protein phosphorylation regulates circadian rhythms. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2007;72:413-20. doi: 10.1101/sqb.2007.72.048.
- Moretto-Zita M, Jin H, Shen Z, Zhao T, Briggs SP, Xu Y. Phosphorylation stabilizes Nanog by promoting its interaction with Pin1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 27;107(30):13312-7. doi: 10.1073/pnas.1005847107. Epub 2010 Jul 9.
- Thomas LW, Lam C, Edwards SW. Mcl-1; the molecular regulation of protein function. FEBS Lett. 2010 Jul 16;584(14):2981-9. doi: 10.1016/j.febslet.2010.05.061. Epub 2010 Jun 11.
- Henderson GH, Whalen PO, Darr RA, Curry SH, Derendorf H, Baumgartner TG, Stacpoole PW: Development of an oral drug formulation for dichloroacetate and thiamine. Drug Devel Indust Pharm, 20:2425-2437, 1994.
- Chu PI, Curry SH, Baumgartner TG, Henderson GN, Stacpoole PW. Preparation and stability of intravenous solutions of sodium dichloroacetate (DCA). J Parenter Sci Technol. 1992 Jan-Feb;46(1):16-8.
- Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Therapeutic potential of dichloroacetate for pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mitochondrion. 2006 Jun;6(3):126-35. doi: 10.1016/j.mito.2006.04.001. Epub 2006 May 3.
- Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN, Hutson AD, Neiberger RE, O'Brien RG, Perkins LA, Quisling RG, Shroads AL, Shuster JJ, Silverstein JH, Theriaque DW, Valenstein E. Controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of congenital lactic acidosis in children. Pediatrics. 2006 May;117(5):1519-31. doi: 10.1542/peds.2005-1226.
- Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, Carney PR, Valenstein E, Theriaque DW, Shuster JJ. Evaluation of long-term treatment of children with congenital lactic acidosis with dichloroacetate. Pediatrics. 2008 May;121(5):e1223-8. doi: 10.1542/peds.2007-2062. Epub 2008 Apr 14.
- Abdelmalak M, Lew A, Ramezani R, Shroads AL, Coats BS, Langaee T, Shankar MN, Neiberger RE, Subramony SH, Stacpoole PW. Long-term safety of dichloroacetate in congenital lactic acidosis. Mol Genet Metab. 2013 Jun;109(2):139-43. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.03.019. Epub 2013 Apr 6.
- Robinson BH. Lactic academia (disorders of pyruvate carboxylase, pyruvate dehydrogenase). In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. (Eds.). The metabolic and molecular bases of inherited disease, seventh ed. McGraw-Hill, New York, pp. 1479-1499, 1995.
- Ozlu N, Akten B, Timm W, Haseley N, Steen H, Steen JAJ. Phosphoproteomics. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010 May-Jun;2(3):255-276. doi: 10.1002/wsbm.41.
- Papadopoulos EJ, Patrick DL, Tassinari MS, Mulberg AE, Epps C, Pariser AR, Burke LB. Clinical outcome assessments for clinical trials in children. In Pediatric Drug Development: Concepts and Applications (Eds. AE Mulberg, D Murphy, J Dunne and LL Mathis. John Wiley & Sons, Ltd, Hoboken, NJ, pp. 539-548.
- McLeod LD, Coon CD, Martin SA, Fehnel SE, Hays RD. Interpreting patient-reported outcome results: US FDA guidance and emerging methods. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Apr;11(2):163-9. doi: 10.1586/erp.11.12.
- Shroads AL, Langaee T, Coats BS, Kurtz TL, Bullock JR, Weithorn D, Gong Y, Wagner DA, Ostrov DA, Johnson JA, Stacpoole PW. Human polymorphisms in the glutathione transferase zeta 1/maleylacetoacetate isomerase gene influence the toxicokinetics of dichloroacetate. J Clin Pharmacol. 2012 Jun;52(6):837-49. doi: 10.1177/0091270011405664. Epub 2011 Jun 3.
- Dunbar EM, Coats BS, Shroads AL, Langaee T, Lew A, Forder JR, Shuster JJ, Wagner DA, Stacpoole PW. Phase 1 trial of dichloroacetate (DCA) in adults with recurrent malignant brain tumors. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):452-64. doi: 10.1007/s10637-013-0047-4. Epub 2013 Dec 3.
- Shroads AL, Coats BS, McDonough CW, Langaee T, Stacpoole PW. Haplotype variations in glutathione transferase zeta 1 influence the kinetics and dynamics of chronic dichloroacetate in children. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):50-5. doi: 10.1002/jcph.371. Epub 2014 Aug 6.
- Stacpoole PW, Wright EC, Baumgartner TG, Bersin RM, Buchalter S, Curry SH, Duncan CA, Harman EM, Henderson GN, Jenkinson S, et al. A controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of lactic acidosis in adults. The Dichloroacetate-Lactic Acidosis Study Group. N Engl J Med. 1992 Nov 26;327(22):1564-9. doi: 10.1056/NEJM199211263272204.
- Duncan GE, Perkins LA, Theriaque DW, Neiberger RE, Stacpoole PW. Dichloroacetate therapy attenuates the blood lactate response to submaximal exercise in patients with defects in mitochondrial energy metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr;89(4):1733-8. doi: 10.1210/jc.2003-031684.
- Stacpoole PW, deGrauw TJ, Feigenbaum AS, Hoppel C, Kerr DS, McCandless SE, Miles MV, Robinson BH, Tang PH. Design and implementation of the first randomized controlled trial of coenzyme CoQ(1)(0) in children with primary mitochondrial diseases. Mitochondrion. 2012 Nov;12(6):623-9. doi: 10.1016/j.mito.2012.09.005. Epub 2012 Sep 25. Erratum In: Mitochondrion. 2013 Nov;13(6):953.
- Felitsyn NM, Henderson GN, James MO, Stacpoole PW. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of delta-ALA, tyrosine and creatinine in biological fluids. Clin Chim Acta. 2004 Dec;350(1-2):219-30. doi: 10.1016/j.cccn.2004.08.009.
- Weber TA, Antognetti MR, Stacpoole PW. Caveats when considering ketogenic diets for the treatment of pyruvate dehydrogenase complex deficiency. J Pediatr. 2001 Mar;138(3):390-5. doi: 10.1067/mpd.2001.111817.
- Shroads AL, Henderson GN, Cheung J, James MO, Stacpoole PW. Unified gas chromatographic-mass spectrometric method for quantitating tyrosine metabolites in urine and plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004 Sep 5;808(2):153-61. doi: 10.1016/j.jchromb.2004.05.005.
- Yan Z, Henderson GN, James MO, Stacpoole PW. Determination of dichloroacetate and its metabolites in human plasma by gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997 Dec 5;703(1-2):75-84. doi: 10.1016/s0378-4347(97)00404-0.
- Martinelli D, Catteruccia M, Piemonte F, Pastore A, Tozzi G, Dionisi-Vici C, Pontrelli G, Corsetti T, Livadiotti S, Kheifets V, Hinman A, Shrader WD, Thoolen M, Klein MB, Bertini E, Miller G. EPI-743 reverses the progression of the pediatric mitochondrial disease--genetically defined Leigh Syndrome. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):383-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.007. Epub 2012 Sep 10.
- Shroads AL, Guo X, Dixit V, Liu HP, James MO, Stacpoole PW. Age-dependent kinetics and metabolism of dichloroacetate: possible relevance to toxicity. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar;324(3):1163-71. doi: 10.1124/jpet.107.134593. Epub 2007 Dec 20.
- Sperl W, Fleuren L, Freisinger P, Haack TB, Ribes A, Feichtinger RG, Rodenburg RJ, Zimmermann FA, Koch J, Rivera I, Prokisch H, Smeitink JA, Mayr JA. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis. 2015 May;38(3):391-403. doi: 10.1007/s10545-014-9787-3. Epub 2014 Dec 20.
- Lehman, EL. Nonparametrics: Statistical methods Based on Ranks. (Page 173). Holden-Day, San Francisco, 1975.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Mitokondrioiden sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Pyruvaattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin puutosairaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201500698 - A - N
- R01FD005407 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
- FD-R-05407-01 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Orphan Products Development)
- OCR17309 (Muu tunniste: OnCore)
- 2R42HD089804 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- IRB201602089 (Muu tunniste: UF IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diklooriasetaatti (DCA)
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterLopetettuKeuhkosyöpä | Metastaattinen rintasyöpäYhdysvallat
-
University of AlbertaImperial College LondonValmisKeuhkoverenpainetauti (idiopaattinen, familiaalinen tai anoreksigeeniin liittyvä)Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Yale UniversityEi vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Hypoglykemia Tietämättömyys
-
University of EdinburghFerring Pharmaceuticals; University of Nottingham; University of BirminghamValmisEndometrioosiYhdistynyt kuningaskunta
-
University of AlbertaCapital Health, CanadaValmisPahanlaatuiset glioomit, Glioblastoma MultiformeKanada
-
University of FloridaEi ole enää käytettävissäMitokondrioiden entsyymien puutteetYhdysvallat
-
University of FloridaNational Institutes of Health (NIH)ValmisGlioblastooma | AivokasvainYhdysvallat
-
Yi YangValmisIskeeminen esihoitoKiina
-
AHS Cancer Control AlbertaPeruutettu
-
University of FloridaFood and Drug Administration (FDA)Rekrytointi