Försök med dikloracetat i pyruvatdehydrogenaskomplexbrist: (DCA/PDCD)
Fas 3-försök med dikloracetat vid pyruvatdehydrogenaskomplexbrist:
Syftet med denna forskningsstudie är att genomföra en pivotal fas 3-studie av behandling med prövningsläkemedlet dikloracetat (DCA) hos små barn med brist på pyruvatdehydrogenaskomplexet (PDC). PDC-brist (PDCD) är den vanligaste orsaken till medfödd laktacidos och är en ofta dödlig metabolisk sjukdom i barndomen för vilken det inte finns någon beprövad behandling. Utredarna förutspår att DCA representerar riktad potentiell terapi för PDCD på grund av dess förmåga att öka både den katalytiska aktiviteten och stabiliteten hos enzymkomplexet. Slutsatserna från ett flertal laboratorie- och kliniska undersökningar överensstämmer med detta postulat och har lett till att DCA klassificerats som en föräldralös produkt för medfödd laktacidos av Food and Drug Administration.
En ny undersökning av observatörsrapporterade utfall (ObsRO) som fylls i av studiedeltagarens förälder/vårdgivare är effektmåttet.
Finansieringskälla - FDA OOPD
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kliniska platser kommer att etableras över hela USA för studiedeltagande. Utredarna kommer att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av 24 barn, i åldern 6 månader till 17 år, med bekräftad diagnos av PDC-brist.
Studiedeltagare genomför screeningprocedurer vid besök 1 för att bekräfta berättigande till studiedeltagande. Tillvägagångssätt för screeningstudie inkluderar medicinsk historia och fysisk undersökning; blod- och urinuppsamling och uppsamling av kindceller (buckala); utbildning för att fylla i den dagliga undersökningen ObsRO. ObsRO är en undersökning utvecklad för denna studie för att utvärdera hur studiedeltagare mår och fungerar i hemmiljön. ObsRO-undersökningen fylls i av studiedeltagarens förälder/vårdgivare varje dag under båda behandlingsperioderna (studiemedicin och placebo) av studiedeltagandet (cirka 9 månader). Under behandlingsperiod 1 och 2 (4 månaders studiemedicinering och 5 månaders placebo) kommer studiedeltagaren att kommunicera med studieteamet minst 2 gånger per månad för att utvärdera barnets hälsonivå och överensstämmelse med dagliga undersökningar och ta studiemedicinen.
Studiedeltagare slutför baslinjestudieprocedurer vid besök 2 före randomisering till behandling. Grundstudieprocedurer inkluderar medicinsk historia genomgång och fysisk undersökning; blod- och urinsamling; 3 dagars matrekord. Studieläkemedlet kommer att skickas hem till studiedeltagarna varje månad av studiedeltagandet.
Säkerhetslabb genomförs under varje randomiseringsperiod (månad 3 och månad 5). Säkerhetslabben kan genomföras på den kliniska prövningsplatsen eller vid vilket kliniskt standardlaboratorium som helst.
Studiedeltagare kommer att genomföra ett studiebesök efter varje randomiseringsperiod (månad 5 och 9) för att slutföra studiebedömningar på samma kliniska plats. Besöksstudier inkluderar medicinsk historia genomgång och fysisk undersökning; blod- och urinsamling; 3 dagars matrekord.
Studiedeltagare som fullföljer båda behandlingsperioderna och inte drabbats av allvarliga biverkningar som kan hänföras till DCA, kommer att erbjudas fortsatt tillgång till prövningsläkemedel DCA genom ett öppet program tills studien avslutas. Studiedeltagare måste underteckna ett separat samtyckesformulär för deltagande i den öppna fasen av denna kliniska prövning och måste genomföra ett studiebesök var sjätte månad på samma kliniska plats för studiebedömningar som inkluderar medicinsk historia och fysisk undersökning, blod och urin samling. Studieläkemedlet kommer att fortsätta att postas till studiedeltagaren under den öppna fasen med samma dos som mottagits under den blindade fasen av studien.
Studiedeltagare kommer att stratifieras enligt deras förutspådda hastighet av DCA-metabolism och clearance, baserat på genotypning före randomisering (slutförd vid besök 1 buckal cellinsamling).
Studiedeltagare kommer att fortsätta vilken diet och annan "vårdstandard" som deras lokala expertkliniker anser vara lämplig.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 6 m till 17 år
- Förekomst av karakteristiska kliniska eller metaboliska egenskaper av pyruvatdehydrogenaskomplexbrist (PDCD) och
- Närvaro av en känd patogen mutation av en gen som är specifikt associerad med PDCD.
Exklusions kriterier:
En genetisk mitokondriell sjukdom annan än de som anges under inklusionskriterier Primära störningar i aminosyrametabolismen; primära störningar av fettsyraoxidation Sekundär laktacidos på grund av nedsatt syresättning eller cirkulation (kardiomyopati eller medfödd hjärtfel) Njurinsufficiens (definierad som: kräver kronisk dialys eller serumkreatinin ≥ 1,2 mg/dl; kreatininclearance
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dikloracetat, sedan Placebo
Denna grupp kommer att börja på Dichloroacetate (DCA) behandling som kommer att pågå i 4 månader. Efter 4 månader kommer en 1 månads tvättperiod att inträffa. Efter 1 månad kommer gruppen att gå över till placebobehandling i 4 månader. Deltagarna kommer att genotypas för att bestämma GSTZ1 (glutation S-transferas Zeta-1) haplotypstatus, vilket kommer att stratifiera denna grupp i 1 av 2 dosregimer |
Deltagarna kommer att få samma volym placebo i flytande form som ges under DCA-behandlingsarmen.
Vätska kommer att vara en exakt replikering av DCA-formulering utan tillsats av DCA.
Deltagarna kommer att genotypas för att bestämma GSTZ1-haplotypstatus.
Studiemedicinering DCA är en oral lösning blandad med ett konstgjort sötningsmedel som innehåller aspartam och jordgubbsextrakt (50 mg/ml) Deltagarna kommer att genotypas för att bestämma GSTZ1 (Glutathione S-transferaszeta-1) haplotypstatus, som kommer att stratifiera denna grupp till 1 av 2 dosregimer: EGT -bärare kommer att få 12 mg/kg/12 timmar DCA. EGT icke-bärare kommer att få 6 mg/kg/12 timmar DCA.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo, sedan dikloracetat
Denna grupp kommer att börja på placebobehandlingen som kommer att pågå i 4 månader. Efter 4 månader kommer en 1 månads tvättperiod att inträffa. Efter 1 månad kommer gruppen att gå över till dikloracetat (DCA) behandling i 4 månader. Deltagarna kommer att genotypas för att bestämma GSTZ1 (glutation S-transferas Zeta-1) haplotypstatus, vilket kommer att stratifiera denna grupp i 1 av 2 dosregimer |
Deltagarna kommer att få samma volym placebo i flytande form som ges under DCA-behandlingsarmen.
Vätska kommer att vara en exakt replikering av DCA-formulering utan tillsats av DCA.
Deltagarna kommer att genotypas för att bestämma GSTZ1-haplotypstatus.
Studiemedicinering DCA är en oral lösning blandad med ett konstgjort sötningsmedel som innehåller aspartam och jordgubbsextrakt (50 mg/ml) Deltagarna kommer att genotypas för att bestämma GSTZ1 (Glutathione S-transferaszeta-1) haplotypstatus, som kommer att stratifiera denna grupp till 1 av 2 dosregimer: EGT -bärare kommer att få 12 mg/kg/12 timmar DCA. EGT icke-bärare kommer att få 6 mg/kg/12 timmar DCA.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten kommer att mätas mellan grupperna med hjälp av Observer Reported Outcome (ObsRO) mätning av hälsa.
Tidsram: 9 månader
|
Effekten av dikloracetat kommer att bestämmas genom att tillämpa ett nytt Observer Reported Outcome (ObsRO) mått på hälsan.
ObsRO-poängen kommer att betygsättas på en Likert-skala från 0-4. (0 är frånvarande och 4 är extremt allvarliga).
|
9 månader
|
|
Antalet deltagare med biverkningar kommer att jämföras mellan grupperna.
Tidsram: 9 månader
|
Detta för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för dikloracetat genom att jämföra 1) antalet och 2) svårighetsgraden av biverkningar under både den dubbelblinda och öppna behandlingsfasen.
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Karnofsky/Lansky prestandastatus
Tidsram: 9 månader
|
Karnofsky/Lanskys prestationsskala fylls i av studieteamet. Det är ett mått på studiedeltagarnas funktionella förmåga att utföra dagliga aktiviteter. Karnofsky-skalan används för studiedeltagare som är äldre än 16 år. Lansky-skalan används för studiedeltagare som är yngre än 16 år. |
9 månader
|
|
Blodlaktatnivåer mellan grupperna.
Tidsram: 9 månader
|
Mätningen av blodlaktatnivån kommer att utföras.
|
9 månader
|
|
Plasma β-hydroxibutyrat (β-OHB) koncentrationer mellan grupperna.
Tidsram: 9 månader
|
Mätningen av plasmakoncentrationer av β-hydroxibutyrat (β-OHB) kommer att utföras.
|
9 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet deltagare med biverkningar baserat på ålder vid randomisering mellan grupperna.
Tidsram: 9 månader
|
Antalet deltagare med biverkningar baserat på ålder vid randomisering kommer att mätas mellan grupperna.
|
9 månader
|
|
Antalet deltagare med biverkningar baserat på fettintag i kosten mellan grupperna.
Tidsram: 9 månader
|
Antalet deltagare med biverkningar baserat på fettintag i kosten kommer att mätas mellan grupperna.
|
9 månader
|
|
Effekten kommer att mätas med hjälp av Observer Reported Outcome (ObsRO) hälsoskalan baserad på den genetiskt baserade doseringen mellan grupperna.
Tidsram: 9 månader
|
Effekten av dikloracetat kommer att bestämmas med hjälp av Observer Reported Outcome (ObsRO) hälsomått baserat på GSTZ1-haplotypstatus, genetiskt baserad dosering.
ObsRO-poängen kommer att betygsättas på en Likert-skala från 0-4. (0 är frånvarande och 4 är extremt allvarliga).
|
9 månader
|
|
Effekten kommer att mätas med hjälp av Observer Reported Outcome (ObsRO) hälsoskalan baserad på åldern vid randomisering mellan grupperna
Tidsram: 9 månader
|
Effekten av dikloracetat kommer att bestämmas med hjälp av Observer Reported Outcome (ObsRO) hälsomått baserat på ålder vid randomisering.
ObsRO-poängen kommer att betygsättas på en Likert-skala från 0-4. (0 är frånvarande och 4 är extremt allvarliga).
|
9 månader
|
|
Effekten kommer att mätas med hjälp av Observer Reported Outcome (ObsRO) hälsoskalan baserad på fettintaget i kosten mellan grupperna
Tidsram: 9 månader
|
Effekten av dikloracetat kommer att bestämmas med hjälp av Observer Reported Outcome (ObsRO) hälsomått baserat på fettintaget i kosten.
ObsRO-poängen kommer att betygsättas på en Likert-skala från 0-4. (0 är frånvarande och 4 är extremt allvarliga).
|
9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Richard Neibeger, MD, University of Florida
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
- U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual Life Outcomes. 2006 Oct 11;4:79. doi: 10.1186/1477-7525-4-79.
- Ferriero R, Manco G, Lamantea E, Nusco E, Ferrante MI, Sordino P, Stacpoole PW, Lee B, Zeviani M, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate therapy for pyruvate dehydrogenase complex deficiency and lactic acidosis. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra31. doi: 10.1126/scitranslmed.3004986.
- DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, Nakouzi G, Schmotzer CL, Lusk-Kopp M, Frohnapfel MB, Grahame G, Kerr DS. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):394-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001. Epub 2012 Sep 7.
- Stacpoole PW. The dichloroacetate dilemma: environmental hazard versus therapeutic goldmine--both or neither? Environ Health Perspect. 2011 Feb;119(2):155-8. doi: 10.1289/ehp.1002554. Epub 2010 Oct 4.
- Evans OB, Stacpoole PW. Prolonged hypolactatemia and increased total pyruvate dehydrogenase activity by dichloroacetate. Biochem Pharmacol. 1982 Apr 1;31(7):1295-300. doi: 10.1016/0006-2952(82)90019-3.
- Han Z, Berendzen K, Zhong L, Surolia I, Chouthai N, Zhao W, Maina N, Srivastava A, Stacpoole PW. A combined therapeutic approach for pyruvate dehydrogenase deficiency using self-complementary adeno-associated virus serotype-specific vectors and dichloroacetate. Mol Genet Metab. 2008 Apr;93(4):381-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.10.131. Epub 2008 Feb 21.
- Ishida N, Kitagawa M, Hatakeyama S, Nakayama K. Phosphorylation at serine 10, a major phosphorylation site of p27(Kip1), increases its protein stability. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):25146-54. doi: 10.1074/jbc.M001144200.
- Lu KP, Liou YC, Zhou XZ. Pinning down proline-directed phosphorylation signaling. Trends Cell Biol. 2002 Apr;12(4):164-72. doi: 10.1016/s0962-8924(02)02253-5.
- Virshup DM, Eide EJ, Forger DB, Gallego M, Harnish EV. Reversible protein phosphorylation regulates circadian rhythms. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2007;72:413-20. doi: 10.1101/sqb.2007.72.048.
- Moretto-Zita M, Jin H, Shen Z, Zhao T, Briggs SP, Xu Y. Phosphorylation stabilizes Nanog by promoting its interaction with Pin1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 27;107(30):13312-7. doi: 10.1073/pnas.1005847107. Epub 2010 Jul 9.
- Thomas LW, Lam C, Edwards SW. Mcl-1; the molecular regulation of protein function. FEBS Lett. 2010 Jul 16;584(14):2981-9. doi: 10.1016/j.febslet.2010.05.061. Epub 2010 Jun 11.
- Henderson GH, Whalen PO, Darr RA, Curry SH, Derendorf H, Baumgartner TG, Stacpoole PW: Development of an oral drug formulation for dichloroacetate and thiamine. Drug Devel Indust Pharm, 20:2425-2437, 1994.
- Chu PI, Curry SH, Baumgartner TG, Henderson GN, Stacpoole PW. Preparation and stability of intravenous solutions of sodium dichloroacetate (DCA). J Parenter Sci Technol. 1992 Jan-Feb;46(1):16-8.
- Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Therapeutic potential of dichloroacetate for pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mitochondrion. 2006 Jun;6(3):126-35. doi: 10.1016/j.mito.2006.04.001. Epub 2006 May 3.
- Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN, Hutson AD, Neiberger RE, O'Brien RG, Perkins LA, Quisling RG, Shroads AL, Shuster JJ, Silverstein JH, Theriaque DW, Valenstein E. Controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of congenital lactic acidosis in children. Pediatrics. 2006 May;117(5):1519-31. doi: 10.1542/peds.2005-1226.
- Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, Carney PR, Valenstein E, Theriaque DW, Shuster JJ. Evaluation of long-term treatment of children with congenital lactic acidosis with dichloroacetate. Pediatrics. 2008 May;121(5):e1223-8. doi: 10.1542/peds.2007-2062. Epub 2008 Apr 14.
- Abdelmalak M, Lew A, Ramezani R, Shroads AL, Coats BS, Langaee T, Shankar MN, Neiberger RE, Subramony SH, Stacpoole PW. Long-term safety of dichloroacetate in congenital lactic acidosis. Mol Genet Metab. 2013 Jun;109(2):139-43. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.03.019. Epub 2013 Apr 6.
- Robinson BH. Lactic academia (disorders of pyruvate carboxylase, pyruvate dehydrogenase). In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. (Eds.). The metabolic and molecular bases of inherited disease, seventh ed. McGraw-Hill, New York, pp. 1479-1499, 1995.
- Ozlu N, Akten B, Timm W, Haseley N, Steen H, Steen JAJ. Phosphoproteomics. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010 May-Jun;2(3):255-276. doi: 10.1002/wsbm.41.
- Papadopoulos EJ, Patrick DL, Tassinari MS, Mulberg AE, Epps C, Pariser AR, Burke LB. Clinical outcome assessments for clinical trials in children. In Pediatric Drug Development: Concepts and Applications (Eds. AE Mulberg, D Murphy, J Dunne and LL Mathis. John Wiley & Sons, Ltd, Hoboken, NJ, pp. 539-548.
- McLeod LD, Coon CD, Martin SA, Fehnel SE, Hays RD. Interpreting patient-reported outcome results: US FDA guidance and emerging methods. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Apr;11(2):163-9. doi: 10.1586/erp.11.12.
- Shroads AL, Langaee T, Coats BS, Kurtz TL, Bullock JR, Weithorn D, Gong Y, Wagner DA, Ostrov DA, Johnson JA, Stacpoole PW. Human polymorphisms in the glutathione transferase zeta 1/maleylacetoacetate isomerase gene influence the toxicokinetics of dichloroacetate. J Clin Pharmacol. 2012 Jun;52(6):837-49. doi: 10.1177/0091270011405664. Epub 2011 Jun 3.
- Dunbar EM, Coats BS, Shroads AL, Langaee T, Lew A, Forder JR, Shuster JJ, Wagner DA, Stacpoole PW. Phase 1 trial of dichloroacetate (DCA) in adults with recurrent malignant brain tumors. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):452-64. doi: 10.1007/s10637-013-0047-4. Epub 2013 Dec 3.
- Shroads AL, Coats BS, McDonough CW, Langaee T, Stacpoole PW. Haplotype variations in glutathione transferase zeta 1 influence the kinetics and dynamics of chronic dichloroacetate in children. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):50-5. doi: 10.1002/jcph.371. Epub 2014 Aug 6.
- Stacpoole PW, Wright EC, Baumgartner TG, Bersin RM, Buchalter S, Curry SH, Duncan CA, Harman EM, Henderson GN, Jenkinson S, et al. A controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of lactic acidosis in adults. The Dichloroacetate-Lactic Acidosis Study Group. N Engl J Med. 1992 Nov 26;327(22):1564-9. doi: 10.1056/NEJM199211263272204.
- Duncan GE, Perkins LA, Theriaque DW, Neiberger RE, Stacpoole PW. Dichloroacetate therapy attenuates the blood lactate response to submaximal exercise in patients with defects in mitochondrial energy metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr;89(4):1733-8. doi: 10.1210/jc.2003-031684.
- Stacpoole PW, deGrauw TJ, Feigenbaum AS, Hoppel C, Kerr DS, McCandless SE, Miles MV, Robinson BH, Tang PH. Design and implementation of the first randomized controlled trial of coenzyme CoQ(1)(0) in children with primary mitochondrial diseases. Mitochondrion. 2012 Nov;12(6):623-9. doi: 10.1016/j.mito.2012.09.005. Epub 2012 Sep 25. Erratum In: Mitochondrion. 2013 Nov;13(6):953.
- Felitsyn NM, Henderson GN, James MO, Stacpoole PW. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of delta-ALA, tyrosine and creatinine in biological fluids. Clin Chim Acta. 2004 Dec;350(1-2):219-30. doi: 10.1016/j.cccn.2004.08.009.
- Weber TA, Antognetti MR, Stacpoole PW. Caveats when considering ketogenic diets for the treatment of pyruvate dehydrogenase complex deficiency. J Pediatr. 2001 Mar;138(3):390-5. doi: 10.1067/mpd.2001.111817.
- Shroads AL, Henderson GN, Cheung J, James MO, Stacpoole PW. Unified gas chromatographic-mass spectrometric method for quantitating tyrosine metabolites in urine and plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004 Sep 5;808(2):153-61. doi: 10.1016/j.jchromb.2004.05.005.
- Yan Z, Henderson GN, James MO, Stacpoole PW. Determination of dichloroacetate and its metabolites in human plasma by gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997 Dec 5;703(1-2):75-84. doi: 10.1016/s0378-4347(97)00404-0.
- Martinelli D, Catteruccia M, Piemonte F, Pastore A, Tozzi G, Dionisi-Vici C, Pontrelli G, Corsetti T, Livadiotti S, Kheifets V, Hinman A, Shrader WD, Thoolen M, Klein MB, Bertini E, Miller G. EPI-743 reverses the progression of the pediatric mitochondrial disease--genetically defined Leigh Syndrome. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):383-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.007. Epub 2012 Sep 10.
- Shroads AL, Guo X, Dixit V, Liu HP, James MO, Stacpoole PW. Age-dependent kinetics and metabolism of dichloroacetate: possible relevance to toxicity. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar;324(3):1163-71. doi: 10.1124/jpet.107.134593. Epub 2007 Dec 20.
- Sperl W, Fleuren L, Freisinger P, Haack TB, Ribes A, Feichtinger RG, Rodenburg RJ, Zimmermann FA, Koch J, Rivera I, Prokisch H, Smeitink JA, Mayr JA. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis. 2015 May;38(3):391-403. doi: 10.1007/s10545-014-9787-3. Epub 2014 Dec 20.
- Lehman, EL. Nonparametrics: Statistical methods Based on Ranks. (Page 173). Holden-Day, San Francisco, 1975.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Metabolism, medfödda fel
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metaboliska sjukdomar
- Neurobehavioral manifestationer
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Mental retardation, X-Linked
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Pyruvatmetabolism, medfödda fel
- Mitokondriella sjukdomar
- Pyruvatdehydrogenaskomplexbristsjukdom
Andra studie-ID-nummer
- IRB201500698 - A - N
- R01FD005407 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)
- FD-R-05407-01 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Orphan Products Development)
- OCR17309 (Annan identifierare: OnCore)
- 2R42HD089804 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- IRB201602089 (Annan identifierare: UF IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .