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Prova del dicloroacetato nella carenza del complesso di piruvato deidrogenasi: (DCA/PDCD)

27 giugno 2023 aggiornato da: University of Florida

Prova di fase 3 del dicloroacetato nel deficit del complesso di piruvato deidrogenasi:

L'obiettivo di questo studio di ricerca è condurre uno studio cardine di fase 3 del trattamento con il farmaco sperimentale dicloroacetato (DCA) nei bambini piccoli con deficit del complesso piruvato deidrogenasi (PDC). Il deficit di PDC (PDCD) è la causa più comune di acidosi lattica congenita ed è una malattia metabolica dell'infanzia spesso fatale per la quale non esiste un trattamento provato. I ricercatori prevedono che il DCA rappresenti una potenziale terapia mirata per il PDCD a causa della sua capacità di aumentare sia l'attività catalitica che la stabilità del complesso enzimatico. Le conclusioni di numerose indagini di laboratorio e cliniche sono coerenti con questo postulato e hanno portato alla designazione del DCA come prodotto orfano per l'acidosi lattica congenita da parte della Food and Drug Administration.

Un nuovo sondaggio sull'esito riportato dall'osservatore (ObsRO) che viene completato dal genitore/caregiver del partecipante allo studio, è la misura dell'esito dell'efficacia.

Fonte di finanziamento - FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno stabiliti siti clinici negli Stati Uniti per la partecipazione allo studio. I ricercatori condurranno uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco su 24 bambini, di età compresa tra 6 mesi e 17 anni, con diagnosi confermata di deficit di PDC.

I partecipanti allo studio completano le procedure di screening alla Visita 1 per confermare l'idoneità alla partecipazione allo studio. Le procedure dello studio di screening includono la revisione della storia medica e l'esame fisico; raccolta di sangue e urina e raccolta di cellule della guancia (buccali); formazione per completare il sondaggio quotidiano ObsRO. L'ObsRO è un sondaggio sviluppato per questo studio per valutare come i partecipanti allo studio si sentono e funzionano nell'ambiente domestico. Il sondaggio ObsRO viene completato dal genitore/caregiver partecipante allo studio ogni giorno durante entrambi i periodi di trattamento (farmaco in studio e placebo) della partecipazione allo studio (circa 9 mesi). Durante il periodo di trattamento 1 e 2 (4 mesi di farmaco in studio e 5 mesi di placebo), il partecipante allo studio comunicherà con il team dello studio almeno 2 volte al mese per valutare il livello di salute del bambino e la conformità con il completamento del sondaggio giornaliero e l'assunzione il farmaco in studio.

I partecipanti allo studio completano le procedure dello studio di base alla Visita 2 prima della randomizzazione al trattamento. Le procedure di studio di base includono, revisione della storia medica ed esame fisico; prelievo di sangue e urine; Record alimentare di 3 giorni. Il farmaco in studio verrà spedito a casa dei partecipanti allo studio ogni mese di partecipazione allo studio.

I laboratori di sicurezza vengono completati durante ogni periodo di randomizzazione (mese 3 e mese 5). I laboratori di sicurezza possono essere completati presso il sito della sperimentazione clinica o presso qualsiasi laboratorio clinico standard.

I partecipanti allo studio completeranno una visita di studio dopo ogni periodo di randomizzazione (mese 5 e 9) per completare le valutazioni dello studio presso lo stesso centro clinico. Le procedure di studio della visita includono la revisione della storia medica e l'esame fisico; prelievo di sangue e urine; Record alimentare di 3 giorni.

Ai partecipanti allo studio che completano entrambi i periodi di trattamento e non hanno subito eventi avversi gravi attribuibili a DCA, verrà offerto l'accesso continuo al farmaco sperimentale DCA attraverso un programma di accesso in aperto fino alla conclusione dello studio. I partecipanti allo studio devono firmare un modulo di consenso separato per la partecipazione alla fase di accesso in aperto di questo studio clinico e devono completare una visita di studio ogni 6 mesi presso lo stesso centro clinico per le valutazioni dello studio che includono la revisione della storia medica e l'esame fisico, del sangue e delle urine collezione. Il farmaco in studio continuerà ad essere spedito al partecipante allo studio durante la fase in aperto alla stessa dose ricevuta durante la fase in cieco dello studio.

I partecipanti allo studio saranno stratificati in base al loro tasso previsto di metabolismo e clearance del DCA, in base alla genotipizzazione prima della randomizzazione (completata alla visita 1 raccolta delle cellule buccali).

I partecipanti allo studio continueranno qualunque dieta e altro "standard di cura" ritenuto appropriato dai loro esperti clinici locali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 mesi a 15 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 6 m a 17 a
  • Presenza di segni clinici o metabolici caratteristici del deficit del complesso della piruvato deidrogenasi (PDCD) e
  • Presenza di una mutazione patogena nota di un gene specificamente associato a PDCD.

Criteri di esclusione:

Una malattia genetica mitocondriale diversa da quelle stabilite nei criteri di inclusione Disturbi primari del metabolismo degli aminoacidi; disturbi primari dell'ossidazione degli acidi grassi Acidosi lattica secondaria dovuta a ridotta ossigenazione o circolazione (cardiomiopatia o difetto cardiaco congenito) Insufficienza renale (definita come: richiede dialisi cronica o creatinina sierica ≥ 1,2 mg/dl; clearance della creatinina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dicloroacetato, poi Placebo

Questo gruppo inizierà il trattamento con Dicloroacetato (DCA) che durerà 4 mesi. Dopo 4 mesi si verificherà un periodo di washout di 1 mese. Dopo il mese 1 il gruppo passerà al trattamento con placebo per 4 mesi.

I partecipanti saranno genotipizzati per determinare lo stato dell'aplotipo GSTZ1 (glutatione S-transferasi Zeta-1), che stratificherà questo gruppo in 1 di 2 regimi di dose
Droga: Dicloroacetato (DCA)

Il farmaco in studio DCA è una formulazione liquida miscelata con un dolcificante artificiale contenente aspartame ed estratto di fragola (50 mg/mL)

I partecipanti saranno genotipizzati per determinare lo stato dell'aplotipo GSTZ1 (glutatione S-transferasi Zeta-1), che stratificherà questo gruppo in 1 di 2 regimi di dosaggio:

I portatori di EGT riceveranno 12-14 mg/kg/12 ore di DCA. I non portatori di EGT riceveranno 6-7 mg/kg/12 ore.

Altri nomi:
  • Dicloroacetato di sodio
Altro: Placebo
I partecipanti riceveranno lo stesso volume di placebo in forma liquida somministrato durante il braccio di trattamento DCA. Il liquido sarà una replica esatta della formulazione DCA senza l'aggiunta di DCA.
Genetico: Genotipo
I partecipanti saranno genotipizzati per determinare lo stato dell'aplotipo GSTZ1.
Comparatore placebo: Placebo, quindi dicloroacetato

Questo gruppo inizierà il trattamento con placebo che durerà per 4 mesi. Dopo 4 mesi si verificherà un periodo di washout di 1 mese. Dopo il mese 1 il gruppo passerà al trattamento con dicloroacetato (DCA) per 4 mesi.

I partecipanti saranno genotipizzati per determinare lo stato dell'aplotipo GSTZ1 (glutatione S-transferasi Zeta-1), che stratificherà questo gruppo in 1 di 2 regimi di dose
Droga: Dicloroacetato (DCA)

Il farmaco in studio DCA è una formulazione liquida miscelata con un dolcificante artificiale contenente aspartame ed estratto di fragola (50 mg/mL)

I partecipanti saranno genotipizzati per determinare lo stato dell'aplotipo GSTZ1 (glutatione S-transferasi Zeta-1), che stratificherà questo gruppo in 1 di 2 regimi di dosaggio:

I portatori di EGT riceveranno 12-14 mg/kg/12 ore di DCA. I non portatori di EGT riceveranno 6-7 mg/kg/12 ore.

Altri nomi:
  • Dicloroacetato di sodio
Altro: Placebo
I partecipanti riceveranno lo stesso volume di placebo in forma liquida somministrato durante il braccio di trattamento DCA. Il liquido sarà una replica esatta della formulazione DCA senza l'aggiunta di DCA.
Genetico: Genotipo
I partecipanti saranno genotipizzati per determinare lo stato dell'aplotipo GSTZ1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'efficacia sarà misurata tra i gruppi utilizzando la misura della salute Observer Reported Outcome (ObsRO).
Lasso di tempo: 9 mesi
L'efficacia del dicloroacetato sarà determinata applicando una nuova misura di salute Observer Reported Outcome (ObsRO). I punteggi di ObsRO saranno classificati su una scala Likert da 0 a 4. (0 assente e 4 estremamente grave).
9 mesi
Il numero di partecipanti con eventi avversi sarà confrontato tra i gruppi.
Lasso di tempo: 9 mesi
Questo per valutare la sicurezza e la tollerabilità del dicloroacetato confrontando il 1) numero e 2) la gravità degli eventi avversi durante le fasi di trattamento in doppio cieco e in aperto.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato delle prestazioni di Karnofsky/Lansky
Lasso di tempo: 9 mesi

La Scala delle prestazioni di Karnofsky/Lansky viene completata dal gruppo di studio. È una misura della capacità funzionale dei partecipanti allo studio di svolgere attività della vita quotidiana.

La scala Karnofsky viene utilizzata per i partecipanti allo studio di età superiore a 16 anni. La scala Lansky viene utilizzata per i partecipanti allo studio di età inferiore a 16 anni.
9 mesi
Livelli di lattato nel sangue tra i gruppi.
Lasso di tempo: 9 mesi
Verrà eseguita la misurazione del livello di lattato nel sangue.
9 mesi
Concentrazioni plasmatiche di β-idrossibutirrato (β-OHB) tra i gruppi.
Lasso di tempo: 9 mesi
Verrà eseguita la misurazione delle concentrazioni plasmatiche di β-idrossibutirrato (β-OHB).
9 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di partecipanti con eventi avversi in base all'età alla randomizzazione tra i gruppi.
Lasso di tempo: 9 mesi
Il numero di partecipanti con eventi avversi in base all'età alla randomizzazione sarà misurato tra i gruppi.
9 mesi
Il numero di partecipanti con eventi avversi in base all'assunzione di grassi nella dieta tra i gruppi.
Lasso di tempo: 9 mesi
Il numero di partecipanti con eventi avversi basati sull'assunzione di grassi nella dieta sarà misurato tra i gruppi.
9 mesi
L'efficacia sarà misurata utilizzando la scala di salute Observer Reported Outcome (ObsRO) basata sul dosaggio su base genetica tra i gruppi.
Lasso di tempo: 9 mesi
L'efficacia del dicloroacetato sarà determinata utilizzando la misura della salute Observer Reported Outcome (ObsRO) basata sullo stato dell'aplotipo GSTZ1, dosaggio su base genetica. I punteggi di ObsRO saranno classificati su una scala Likert da 0 a 4. (0 assente e 4 estremamente grave).
9 mesi
L'efficacia sarà misurata utilizzando la scala di salute Observer Reported Outcome (ObsRO) basata sull'età alla randomizzazione tra i gruppi
Lasso di tempo: 9 mesi
L'efficacia del dicloroacetato sarà determinata utilizzando la misura della salute Observer Reported Outcome (ObsRO) basata sull'età alla randomizzazione. I punteggi di ObsRO saranno classificati su una scala Likert da 0 a 4. (0 assente e 4 estremamente grave).
9 mesi
L'efficacia sarà misurata utilizzando la scala di salute Observer Reported Outcome (ObsRO) basata sull'assunzione di grassi nella dieta tra i gruppi
Lasso di tempo: 9 mesi
L'efficacia del dicloroacetato sarà determinata utilizzando la misura della salute Observer Reported Outcome (ObsRO) basata sull'assunzione di grassi nella dieta. I punteggi di ObsRO saranno classificati su una scala Likert da 0 a 4. (0 assente e 4 estremamente grave).
9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Saol Therapeutics Inc
Medosome Biotec LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard Neibeger, MD, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

30 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201500698 - A - N
  • R01FD005407 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)
  • FD-R-05407-01 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Orphan Products Development)
  • OCR17309 (Altro identificatore: OnCore)
  • 2R42HD089804 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • IRB201602089 (Altro identificatore: UF IRB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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