Forsøg med dichloracetat i pyruvatdehydrogenasekompleksmangel: (DCA/PDCD)
Fase 3-forsøg med dichloracetat i pyruvatdehydrogenasekompleksmangel:
Formålet med dette forskningsstudie er at udføre et pivotal fase 3-forsøg med behandling med det forsøgsmedicinske dichloracetat (DCA) hos små børn med mangel på pyruvatdehydrogenasekomplekset (PDC). PDC-mangel (PDCD) er den mest almindelige årsag til medfødt laktatacidose og er en hyppigt dødelig stofskiftesygdom i barndommen, for hvilken der ikke findes nogen dokumenteret behandling. Forskerne forudsiger, at DCA repræsenterer målrettet potentiel terapi for PDCD på grund af dets evne til at øge både den katalytiske aktivitet og stabiliteten af enzymkomplekset. Konklusionerne af adskillige laboratorie- og kliniske undersøgelser er i overensstemmelse med dette postulat og har ført til udpegelsen af DCA som et forældreløst produkt til medfødt laktacidose af Food and Drug Administration.
En ny observatørrapporteret udfaldsundersøgelse (ObsRO), som er udfyldt af undersøgelsesdeltagerens forælder/plejer, er effektmålet.
Finansieringskilde - FDA OOPD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kliniske steder vil blive etableret på tværs af USA for undersøgelsesdeltagelse. Efterforskerne vil udføre et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet forsøg med 24 børn i alderen 6 måneder til 17 år med bekræftet diagnose PDC-mangel.
Undersøgelsesdeltagere gennemfører screeningsprocedurer ved besøg 1 for at bekræfte berettigelse til undersøgelsesdeltagelse. Screeningsundersøgelsesprocedurer omfatter medicinsk historiegennemgang og fysisk undersøgelse; blod- og urinopsamling og indsamling af kindceller; træning for at gennemføre den daglige ObsRO-undersøgelse. ObsRO er en undersøgelse udviklet til denne undersøgelse for at evaluere, hvordan deltagerne i undersøgelsen har det og fungerer i hjemmet. ObsRO-undersøgelsen udfyldes af forsøgsdeltagerens forælder/plejer hver dag i begge behandlingsperioder (undersøgelsesmedicin og placebo) for undersøgelsesdeltagelsen (ca. 9 måneder). Under behandlingsperiode 1 og 2 (4 måneders undersøgelsesmedicin og 5 måneders placebo) vil forsøgsdeltageren kommunikere med undersøgelsesteamet mindst 2 gange om måneden for at evaluere barnets helbredsniveau og overholdelse af den daglige undersøgelsesudførelse og tage undersøgelsesmedicinen.
Undersøgelsesdeltagere fuldfører basislinjeundersøgelsesprocedurer ved besøg 2 før randomisering til behandling. Baseline undersøgelsesprocedurer omfatter sygehistorie gennemgang og fysisk undersøgelse; blod- og urinopsamling; 3 dages madrekord. Studiemedicinen vil blive sendt til studiedeltagernes hjem hver måned efter undersøgelsesdeltagelsen.
Sikkerhedslaboratorier gennemføres i hver randomiseringsperiode (måned 3 og måned 5). Sikkerhedslaboratorierne kan gennemføres på det kliniske forsøgssted eller på ethvert standard klinisk laboratorium.
Studiedeltagere vil gennemføre et studiebesøg efter hver randomiseringsperiode (måned 5 og 9) for at gennemføre undersøgelsesvurderinger på det samme kliniske sted. Besøg undersøgelsesprocedurer omfatter medicinsk historie gennemgang og fysisk eksamen; blod- og urinopsamling; 3 dages madrekord.
Studiedeltagere, der fuldfører begge behandlingsperioder og ikke har haft alvorlige bivirkninger, der kan tilskrives DCA, vil blive tilbudt fortsat adgang til forsøgsmedicin DCA gennem et åbent adgangsprogram, indtil undersøgelsen afsluttes. Undersøgelsesdeltagere skal underskrive en separat samtykkeerklæring for deltagelse i open-label-adgangsfasen af dette kliniske forsøg og skal gennemføre et studiebesøg hver 6. måned på det samme kliniske sted for undersøgelsesvurderinger, der omfatter sygehistorie og fysisk undersøgelse, blod og urin kollektion. Undersøgelsesmedicinen vil fortsat blive sendt til forsøgsdeltageren under den åbne fase med den samme dosis modtaget under den blindede fase af undersøgelsen.
Studiedeltagere vil blive stratificeret i henhold til deres forudsagte hastighed af DCA-metabolisme og -clearance, baseret på genotypebestemmelse før randomisering (afsluttet ved besøg 1 bukkal celleindsamling).
Undersøgelsesdeltagere vil fortsætte uanset hvilken diæt og anden "plejestandard", som deres lokale ekspertkliniker anser for passende.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 6 m til 17 år
- Tilstedeværelse af karakteristiske kliniske eller metaboliske træk ved pyruvatdehydrogenasekompleksmangel (PDCD) og
- Tilstedeværelse af en kendt patogen mutation af et gen, der er specifikt forbundet med PDCD.
Ekskluderingskriterier:
En anden genetisk mitokondriel sygdom end dem, der er fastsat under inklusionskriterier Primære forstyrrelser i aminosyremetabolismen; primære lidelser i fedtsyreoxidation Sekundær mælkesyreacidose på grund af nedsat iltning eller cirkulation (kardiomyopati eller medfødt hjertefejl) Nyreinsufficiens (defineret som: kræver kronisk dialyse eller serumkreatinin ≥ 1,2 mg/dl; kreatininclearance
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dichloracetat, derefter placebo
Denne gruppe vil begynde på dichloracetat (DCA) behandling, som vil vare i 4 måneder. Efter 4 måneder vil en udvaskningsperiode på 1 måned forekomme. Efter 1 måned vil gruppen gå over til placebobehandlingen i 4 måneder. Deltagerne vil blive genotypebestemt for at bestemme GSTZ1 (glutathion S-transferase Zeta-1) haplotypestatus, som vil stratificere denne gruppe i 1 ud af 2 dosisregimer |
Deltagerne vil modtage den samme mængde placebo i flydende form givet under DCA-behandlingsarmen.
Væske vil være en nøjagtig replikation af DCA-formulering uden tilsætning af DCA.
Deltagerne vil blive genotypet for at bestemme GSTZ1-haplotypestatus.
Undersøgelsesmedicin DCA er en oral opløsning blandet med et kunstigt sødestof, der indeholder aspartam og jordbærekstrakt (50 mg/ml) Deltagerne vil blive genotypet for at bestemme GSTZ1 (glutathione S-transferase zeta-1) haplotype status, som vil stratificere denne gruppe i 1 af 2 dosisregimer: EGT -transportører modtager 12 mg/kg/12 timer DCA. EGT-ikke-bærere vil modtage 6 mg/kg/12 timer DCA.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo, derefter dichloracetat
Denne gruppe vil begynde på placebobehandlingen, som vil vare i 4 måneder. Efter 4 måneder vil en udvaskningsperiode på 1 måned forekomme. Efter 1 måned vil gruppen gå over til dichloracetat (DCA) behandling i 4 måneder. Deltagerne vil blive genotypebestemt for at bestemme GSTZ1 (glutathion S-transferase Zeta-1) haplotypestatus, som vil stratificere denne gruppe i 1 ud af 2 dosisregimer |
Deltagerne vil modtage den samme mængde placebo i flydende form givet under DCA-behandlingsarmen.
Væske vil være en nøjagtig replikation af DCA-formulering uden tilsætning af DCA.
Deltagerne vil blive genotypet for at bestemme GSTZ1-haplotypestatus.
Undersøgelsesmedicin DCA er en oral opløsning blandet med et kunstigt sødestof, der indeholder aspartam og jordbærekstrakt (50 mg/ml) Deltagerne vil blive genotypet for at bestemme GSTZ1 (glutathione S-transferase zeta-1) haplotype status, som vil stratificere denne gruppe i 1 af 2 dosisregimer: EGT -transportører modtager 12 mg/kg/12 timer DCA. EGT-ikke-bærere vil modtage 6 mg/kg/12 timer DCA.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten vil blive målt mellem grupperne ved at bruge Observer Reported Outcome (ObsRO) mål for sundhed.
Tidsramme: 9 måneder
|
Effekten af dichloracetat vil blive bestemt ved at anvende et nyt Observer Reported Outcome (ObsRO) mål for sundhed.
ObsRO-resultaterne vil blive bedømt på en Likert-skala fra 0-4. (0 er fraværende og 4 er ekstremt alvorlige).
|
9 måneder
|
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Tidsramme: 9 måneder
|
Dette er for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af dichloracetat ved at sammenligne 1) antallet og 2) sværhedsgraden af bivirkninger under både den dobbeltblindede og den åbne behandlingsfase.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karnofsky/Lansky Performance Status
Tidsramme: 9 måneder
|
Karnofsky/Lansky præstationsskalaen udfyldes af studieholdet. Det er et mål for undersøgelsesdeltagernes funktionelle evne til at udføre daglige aktiviteter. Karnofsky-skalaen bruges til undersøgelsesdeltagere på over 16 år. Lansky-skalaen bruges til undersøgelsesdeltagere på under 16 år. |
9 måneder
|
|
Blodlaktatniveauer mellem grupperne.
Tidsramme: 9 måneder
|
Måling af blodlaktatniveau vil blive udført.
|
9 måneder
|
|
Plasma β-hydroxybutyrat (β-OHB) koncentrationer mellem grupperne.
Tidsramme: 9 måneder
|
Måling af plasma β-hydroxybutyrat (β-OHB) koncentrationer vil blive udført.
|
9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser baseret på alderen ved randomisering mellem grupperne.
Tidsramme: 9 måneder
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser baseret på alderen ved randomisering vil blive målt mellem grupperne.
|
9 måneder
|
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser baseret på kostens fedtindtag mellem grupperne.
Tidsramme: 9 måneder
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser baseret på kostens fedtindtag vil blive målt mellem grupperne.
|
9 måneder
|
|
Effekten vil blive målt ved hjælp af Observer Reported Outcome (ObsRO) skalaen for sundhed baseret på den genetisk-baserede dosering mellem grupperne.
Tidsramme: 9 måneder
|
Effekten af dichloracetat vil blive bestemt ved at bruge Observer Reported Outcome (ObsRO)-målet for sundhed baseret på GSTZ1-haplotypestatus, genetisk-baseret dosering.
ObsRO-resultaterne vil blive bedømt på en Likert-skala fra 0-4. (0 er fraværende og 4 er ekstremt alvorlige).
|
9 måneder
|
|
Effektiviteten vil blive målt ved hjælp af Observer Reported Outcome (ObsRO) sundhedsskalaen baseret på alderen ved randomisering mellem grupperne
Tidsramme: 9 måneder
|
Effekten af dichloracetat vil blive bestemt ved at bruge Observer Reported Outcome (ObsRO) mål for sundhed baseret på alderen ved randomisering.
ObsRO-resultaterne vil blive bedømt på en Likert-skala fra 0-4. (0 er fraværende og 4 er ekstremt alvorlige).
|
9 måneder
|
|
Effektiviteten vil blive målt ved hjælp af Observer Reported Outcome (ObsRO) skalaen for sundhed baseret på kostens fedtindtag mellem grupperne
Tidsramme: 9 måneder
|
Effekten af dichloracetat vil blive bestemt ved at bruge Observer Reported Outcome (ObsRO) mål for sundhed baseret på kostens fedtindtag.
ObsRO-resultaterne vil blive bedømt på en Likert-skala fra 0-4. (0 er fraværende og 4 er ekstremt alvorlige).
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard Neibeger, MD, University of Florida
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
- U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual Life Outcomes. 2006 Oct 11;4:79. doi: 10.1186/1477-7525-4-79.
- Ferriero R, Manco G, Lamantea E, Nusco E, Ferrante MI, Sordino P, Stacpoole PW, Lee B, Zeviani M, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate therapy for pyruvate dehydrogenase complex deficiency and lactic acidosis. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra31. doi: 10.1126/scitranslmed.3004986.
- DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, Nakouzi G, Schmotzer CL, Lusk-Kopp M, Frohnapfel MB, Grahame G, Kerr DS. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):394-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001. Epub 2012 Sep 7.
- Stacpoole PW. The dichloroacetate dilemma: environmental hazard versus therapeutic goldmine--both or neither? Environ Health Perspect. 2011 Feb;119(2):155-8. doi: 10.1289/ehp.1002554. Epub 2010 Oct 4.
- Evans OB, Stacpoole PW. Prolonged hypolactatemia and increased total pyruvate dehydrogenase activity by dichloroacetate. Biochem Pharmacol. 1982 Apr 1;31(7):1295-300. doi: 10.1016/0006-2952(82)90019-3.
- Han Z, Berendzen K, Zhong L, Surolia I, Chouthai N, Zhao W, Maina N, Srivastava A, Stacpoole PW. A combined therapeutic approach for pyruvate dehydrogenase deficiency using self-complementary adeno-associated virus serotype-specific vectors and dichloroacetate. Mol Genet Metab. 2008 Apr;93(4):381-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.10.131. Epub 2008 Feb 21.
- Ishida N, Kitagawa M, Hatakeyama S, Nakayama K. Phosphorylation at serine 10, a major phosphorylation site of p27(Kip1), increases its protein stability. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):25146-54. doi: 10.1074/jbc.M001144200.
- Lu KP, Liou YC, Zhou XZ. Pinning down proline-directed phosphorylation signaling. Trends Cell Biol. 2002 Apr;12(4):164-72. doi: 10.1016/s0962-8924(02)02253-5.
- Virshup DM, Eide EJ, Forger DB, Gallego M, Harnish EV. Reversible protein phosphorylation regulates circadian rhythms. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2007;72:413-20. doi: 10.1101/sqb.2007.72.048.
- Moretto-Zita M, Jin H, Shen Z, Zhao T, Briggs SP, Xu Y. Phosphorylation stabilizes Nanog by promoting its interaction with Pin1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 27;107(30):13312-7. doi: 10.1073/pnas.1005847107. Epub 2010 Jul 9.
- Thomas LW, Lam C, Edwards SW. Mcl-1; the molecular regulation of protein function. FEBS Lett. 2010 Jul 16;584(14):2981-9. doi: 10.1016/j.febslet.2010.05.061. Epub 2010 Jun 11.
- Henderson GH, Whalen PO, Darr RA, Curry SH, Derendorf H, Baumgartner TG, Stacpoole PW: Development of an oral drug formulation for dichloroacetate and thiamine. Drug Devel Indust Pharm, 20:2425-2437, 1994.
- Chu PI, Curry SH, Baumgartner TG, Henderson GN, Stacpoole PW. Preparation and stability of intravenous solutions of sodium dichloroacetate (DCA). J Parenter Sci Technol. 1992 Jan-Feb;46(1):16-8.
- Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Therapeutic potential of dichloroacetate for pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mitochondrion. 2006 Jun;6(3):126-35. doi: 10.1016/j.mito.2006.04.001. Epub 2006 May 3.
- Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN, Hutson AD, Neiberger RE, O'Brien RG, Perkins LA, Quisling RG, Shroads AL, Shuster JJ, Silverstein JH, Theriaque DW, Valenstein E. Controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of congenital lactic acidosis in children. Pediatrics. 2006 May;117(5):1519-31. doi: 10.1542/peds.2005-1226.
- Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, Carney PR, Valenstein E, Theriaque DW, Shuster JJ. Evaluation of long-term treatment of children with congenital lactic acidosis with dichloroacetate. Pediatrics. 2008 May;121(5):e1223-8. doi: 10.1542/peds.2007-2062. Epub 2008 Apr 14.
- Abdelmalak M, Lew A, Ramezani R, Shroads AL, Coats BS, Langaee T, Shankar MN, Neiberger RE, Subramony SH, Stacpoole PW. Long-term safety of dichloroacetate in congenital lactic acidosis. Mol Genet Metab. 2013 Jun;109(2):139-43. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.03.019. Epub 2013 Apr 6.
- Robinson BH. Lactic academia (disorders of pyruvate carboxylase, pyruvate dehydrogenase). In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. (Eds.). The metabolic and molecular bases of inherited disease, seventh ed. McGraw-Hill, New York, pp. 1479-1499, 1995.
- Ozlu N, Akten B, Timm W, Haseley N, Steen H, Steen JAJ. Phosphoproteomics. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010 May-Jun;2(3):255-276. doi: 10.1002/wsbm.41.
- Papadopoulos EJ, Patrick DL, Tassinari MS, Mulberg AE, Epps C, Pariser AR, Burke LB. Clinical outcome assessments for clinical trials in children. In Pediatric Drug Development: Concepts and Applications (Eds. AE Mulberg, D Murphy, J Dunne and LL Mathis. John Wiley & Sons, Ltd, Hoboken, NJ, pp. 539-548.
- McLeod LD, Coon CD, Martin SA, Fehnel SE, Hays RD. Interpreting patient-reported outcome results: US FDA guidance and emerging methods. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Apr;11(2):163-9. doi: 10.1586/erp.11.12.
- Shroads AL, Langaee T, Coats BS, Kurtz TL, Bullock JR, Weithorn D, Gong Y, Wagner DA, Ostrov DA, Johnson JA, Stacpoole PW. Human polymorphisms in the glutathione transferase zeta 1/maleylacetoacetate isomerase gene influence the toxicokinetics of dichloroacetate. J Clin Pharmacol. 2012 Jun;52(6):837-49. doi: 10.1177/0091270011405664. Epub 2011 Jun 3.
- Dunbar EM, Coats BS, Shroads AL, Langaee T, Lew A, Forder JR, Shuster JJ, Wagner DA, Stacpoole PW. Phase 1 trial of dichloroacetate (DCA) in adults with recurrent malignant brain tumors. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):452-64. doi: 10.1007/s10637-013-0047-4. Epub 2013 Dec 3.
- Shroads AL, Coats BS, McDonough CW, Langaee T, Stacpoole PW. Haplotype variations in glutathione transferase zeta 1 influence the kinetics and dynamics of chronic dichloroacetate in children. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):50-5. doi: 10.1002/jcph.371. Epub 2014 Aug 6.
- Stacpoole PW, Wright EC, Baumgartner TG, Bersin RM, Buchalter S, Curry SH, Duncan CA, Harman EM, Henderson GN, Jenkinson S, et al. A controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of lactic acidosis in adults. The Dichloroacetate-Lactic Acidosis Study Group. N Engl J Med. 1992 Nov 26;327(22):1564-9. doi: 10.1056/NEJM199211263272204.
- Duncan GE, Perkins LA, Theriaque DW, Neiberger RE, Stacpoole PW. Dichloroacetate therapy attenuates the blood lactate response to submaximal exercise in patients with defects in mitochondrial energy metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr;89(4):1733-8. doi: 10.1210/jc.2003-031684.
- Stacpoole PW, deGrauw TJ, Feigenbaum AS, Hoppel C, Kerr DS, McCandless SE, Miles MV, Robinson BH, Tang PH. Design and implementation of the first randomized controlled trial of coenzyme CoQ(1)(0) in children with primary mitochondrial diseases. Mitochondrion. 2012 Nov;12(6):623-9. doi: 10.1016/j.mito.2012.09.005. Epub 2012 Sep 25. Erratum In: Mitochondrion. 2013 Nov;13(6):953.
- Felitsyn NM, Henderson GN, James MO, Stacpoole PW. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of delta-ALA, tyrosine and creatinine in biological fluids. Clin Chim Acta. 2004 Dec;350(1-2):219-30. doi: 10.1016/j.cccn.2004.08.009.
- Weber TA, Antognetti MR, Stacpoole PW. Caveats when considering ketogenic diets for the treatment of pyruvate dehydrogenase complex deficiency. J Pediatr. 2001 Mar;138(3):390-5. doi: 10.1067/mpd.2001.111817.
- Shroads AL, Henderson GN, Cheung J, James MO, Stacpoole PW. Unified gas chromatographic-mass spectrometric method for quantitating tyrosine metabolites in urine and plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004 Sep 5;808(2):153-61. doi: 10.1016/j.jchromb.2004.05.005.
- Yan Z, Henderson GN, James MO, Stacpoole PW. Determination of dichloroacetate and its metabolites in human plasma by gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997 Dec 5;703(1-2):75-84. doi: 10.1016/s0378-4347(97)00404-0.
- Martinelli D, Catteruccia M, Piemonte F, Pastore A, Tozzi G, Dionisi-Vici C, Pontrelli G, Corsetti T, Livadiotti S, Kheifets V, Hinman A, Shrader WD, Thoolen M, Klein MB, Bertini E, Miller G. EPI-743 reverses the progression of the pediatric mitochondrial disease--genetically defined Leigh Syndrome. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):383-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.007. Epub 2012 Sep 10.
- Shroads AL, Guo X, Dixit V, Liu HP, James MO, Stacpoole PW. Age-dependent kinetics and metabolism of dichloroacetate: possible relevance to toxicity. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar;324(3):1163-71. doi: 10.1124/jpet.107.134593. Epub 2007 Dec 20.
- Sperl W, Fleuren L, Freisinger P, Haack TB, Ribes A, Feichtinger RG, Rodenburg RJ, Zimmermann FA, Koch J, Rivera I, Prokisch H, Smeitink JA, Mayr JA. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis. 2015 May;38(3):391-403. doi: 10.1007/s10545-014-9787-3. Epub 2014 Dec 20.
- Lehman, EL. Nonparametrics: Statistical methods Based on Ranks. (Page 173). Holden-Day, San Francisco, 1975.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Mental retardering, X-Linked
- Intellektuel handicap
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Pyruvat metabolisme, medfødte fejl
- Mitokondrielle sygdomme
- Pyruvat Dehydrogenase Complex Deficiency Disease
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201500698 - A - N
- R01FD005407 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)
- FD-R-05407-01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Orphan Products Development)
- OCR17309 (Anden identifikator: OnCore)
- 2R42HD089804 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- IRB201602089 (Anden identifikator: UF IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pyruvat dehydrogenase kompleks mangel
-
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation...National Institute for Health Research, United Kingdom; The Freya FoundationRekrutteringPyruvat dehydrogenase kompleks mangel | Pyruvat dehydrogenase E1 alfa-mangel | Pyruvat Dehydrogenase E1-Beta mangel | Pyruvat dehydrogenase E2 mangel | Pyruvat Dehydrogenase Phosphatase mangelDet Forenede Kongerige
-
Saol Therapeutics IncAnovoRxLedigPyruvat dehydrogenase kompleks mangel
-
Fondazione TelethonAfsluttetPyruvat dehydrogenase kompleks mangelItalien
-
University of PittsburghNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Rare Diseases...RekrutteringPyruvat Dehydrogenase Complex Deficiency DiseaseForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinRekrutteringPyruvat Dehydrogenase Complex Deficiency DiseaseFrankrig
-
Jirair Krikor BedoyanUltragenyx Pharmaceutical IncRekrutteringPyruvat dehydrogenase kompleks mangelForenede Stater
-
Oslo University HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... og andre samarbejdspartnereRekrutteringMitokondrielle sygdomme | Retinitis Pigmentosa | Myasthenia gravis | Eosinofil gastroenteritis | Moyamoyas sygdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellar ataksi type 3 | Friedreich Ataxia | Kennedys sygdom | Lyme sygdom | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | Spinocerebellar ataksi... og andre forholdForenede Stater, Australien
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater