A diklór-acetát vizsgálata piruvát-dehidrogenáz komplex hiányában: (DCA/PDCD)
A diklór-acetát 3. fázisú kísérlete piruvát-dehidrogenáz komplex hiányában:
Ennek a kutatási tanulmánynak a célja, hogy a piruvát-dehidrogenáz komplex (PDC) hiányában szenvedő kisgyermekek diklór-acetáttal (DCA) történő kezelésének kulcsfontosságú 3. fázisú vizsgálatát végezzék el. A PDC-hiány (PDCD) a veleszületett tejsavas acidózis leggyakoribb oka, és gyakran halálos kimenetelű gyermekkori anyagcsere-betegség, amelyre nem létezik bizonyított kezelés. A kutatók azt jósolják, hogy a DCA a PDCD célzott potenciális terápiája, mivel képes növelni az enzimkomplex katalitikus aktivitását és stabilitását. Számos laboratóriumi és klinikai vizsgálat következtetései összhangban vannak ezzel a posztulátummal, és ahhoz vezettek, hogy az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság a DCA-t a veleszületett tejsavas acidózis ritka betegségek termékének minősítette.
Egy új Observer jelentett eredmény (ObsRO) felmérés, amelyet a vizsgálatban résztvevő szülője/gondozója tölt ki, a hatékonysági eredmény mérőszáma.
Finanszírozási forrás – FDA OOPD
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Egyesült Államokban klinikai helyszíneket hoznak létre a vizsgálatokban való részvételhez. A kutatók randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálatot végeznek 24, 6 hónapos és 17 éves kor közötti gyermek részvételével, akiknél megerősített PDC-hiányt diagnosztizáltak.
A vizsgálatban részt vevők az 1. látogatáskor szűrési eljárásokat hajtanak végre, hogy megerősítsék a vizsgálatban való részvételre való jogosultságukat. A szűrővizsgálati eljárások magukban foglalják a kórtörténet áttekintését és a fizikális vizsgálatot; vér- és vizeletgyűjtés, valamint az arc (bukkális) sejtjeinek gyűjtése; képzés az ObsRO napi felmérésének kitöltéséhez. Az ObsRO egy ehhez a tanulmányhoz kifejlesztett felmérés, amelynek célja annak felmérése, hogy a vizsgálat résztvevői hogyan érzik magukat és hogyan működnek otthoni környezetben. Az ObsRO felmérést a vizsgálatban részt vevő szülő/gondozó minden nap kitölti a vizsgálatban való részvétel mindkét kezelési időszakában (a vizsgálati gyógyszeres kezelés és a placebo) (körülbelül 9 hónap). Az 1. és 2. kezelési időszakban (4 hónapos vizsgálati gyógyszeres kezelés és 5 hónapos placebo) a vizsgálatban résztvevő havonta legalább 2 alkalommal kommunikál a vizsgálati csoporttal, hogy értékelje a gyermek egészségi szintjét, valamint a napi felmérés teljesítésének és szedésének betartását. a vizsgálati gyógyszert.
A vizsgálatban résztvevők a 2. vizit alkalmával elvégzik a kiindulási vizsgálati eljárásokat, mielőtt a kezelésre randomizálnák. Az alapvizsgálati eljárások közé tartozik az anamnézis áttekintése és a fizikális vizsgálat; vér- és vizeletgyűjtés; 3 napos étkezési rekord. A vizsgálati gyógyszert a vizsgálatban való részvétel minden hónapjában hazaküldik a vizsgálatban résztvevőknek.
A biztonsági laborokat minden randomizálási időszakban (3. és 5. hónap) végzik el. A biztonsági laboratóriumok elvégezhetők a klinikai vizsgálat helyszínén vagy bármely szabványos klinikai laboratóriumban.
A vizsgálatban résztvevők minden randomizációs időszak után (5. és 9. hónap) tanulmányi látogatást tesznek, hogy ugyanazon a klinikai helyen végezzék el a vizsgálati értékeléseket. A látogatási tanulmányi eljárások magukban foglalják a kórtörténet áttekintését és a fizikális vizsgálatot; vér- és vizeletgyűjtés; 3 napos étkezési rekord.
Azok a vizsgálati résztvevők, akik mindkét kezelési időszakot befejezték, és nem szenvedtek el a DCA-nak tulajdonítható súlyos nemkívánatos eseményeket, továbbra is hozzáférést kapnak a DCA vizsgálati gyógyszeréhez egy nyílt hozzáférésű programon keresztül a vizsgálat befejezéséig. A vizsgálatban részt vevőknek külön beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk a jelen klinikai vizsgálat nyílt hozzáférési szakaszában való részvételhez, és 6 havonta tanulmányi látogatáson kell részt venniük ugyanazon a klinikai helyszínen olyan vizsgálati értékelések céljából, amelyek magukban foglalják a kórtörténet áttekintését és a fizikális vizsgálatot, a vért és a vizeletet. Gyűjtemény. A vizsgálati gyógyszert továbbra is postai úton küldik a vizsgálati résztvevőnek a nyílt szakaszban, a vizsgálat vak fázisában kapott dózisban.
A vizsgálatban részt vevőket a DCA metabolizmusának és kiürülésének előre jelzett sebessége szerint osztályozzák, a randomizálás előtti genotipizálás alapján (amelyet az 1. bukkális sejtgyűjtés során fejeznek be).
A vizsgálatban részt vevők bármilyen étrendet és egyéb "standard ellátást" folytatnak, amelyet a helyi szakértő klinikusok megfelelőnek tartanak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 m-től 17 éves korig
- A piruvát-dehidrogenáz komplex hiány (PDCD) jellegzetes klinikai vagy metabolikus jellemzőinek jelenléte, és
- A PDCD-vel specifikusan összefüggő gén ismert patogén mutációjának jelenléte.
Kizárási kritériumok:
Genetikai mitokondriális betegség, amely eltér a beválasztási kritériumokban meghatározottaktól. Az aminosav-anyagcsere elsődleges rendellenességei; a zsírsavoxidáció elsődleges rendellenességei Másodlagos tejsavas acidózis károsodott oxigénellátás vagy keringés miatt (kardiomiopátia vagy veleszületett szívelégtelenség) Veseelégtelenség (definíció szerint: krónikus dialízist igényel vagy szérum kreatininszint ≥ 1,2 mg/dl; kreatinin-clearance
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Diklór-acetát, majd placebo
Ez a csoport diklór-acetát (DCA) kezelést kezd, amely 4 hónapig tart. 4 hónap után 1 hónapos kimosódási időszak következik be. Az 1 hónap elteltével a csoport áttér a placebo-kezelésre 4 hónapig. A résztvevők genotípusát meghatározzák, hogy meghatározzák a GSTZ1 (glutation S-transzferáz Zeta-1) haplotípus állapotát, ami ezt a csoportot a 2 adagolási rend közül 1-re rétegzi. |
A résztvevők ugyanannyi placebót kapnak folyékony formában a DCA-kezelés során.
A folyadék a DCA készítmény pontos replikációja lesz DCA hozzáadása nélkül.
A résztvevők genotípusát meghatározzák a GSTZ1 haplotípus állapotának meghatározására.
A DCA tanulmányi gyógyszere egy orális oldat, amely 50 mg/ml szamócímkéket tartalmazó mesterséges édesítőszerrel keverve keverve. A résztvevőket genotípusúak lesznek a GSTZ1 (glutation S-transzferáz zeta-1) haplotípus állapotának meghatározása céljából, amely ezt a csoportot 2-ből 1-re osztja: 2-ből 1-re: Az EGT hordozók 12 mg/kg/12 órás DCA -t kapnak. Az EGT nem hordozók 6 mg/kg/12 órás DCA-t kapnak.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo, majd diklór-acetát
Ez a csoport placebo-kezelést kezd, amely 4 hónapig tart. 4 hónap után 1 hónapos kimosódási időszak következik be. Az 1 hónap elteltével a csoport áttér a diklór-acetátos (DCA) kezelésre 4 hónapig. A résztvevők genotípusát meghatározzák, hogy meghatározzák a GSTZ1 (glutation S-transzferáz Zeta-1) haplotípus állapotát, ami ezt a csoportot a 2 adagolási rend közül 1-re rétegzi. |
A résztvevők ugyanannyi placebót kapnak folyékony formában a DCA-kezelés során.
A folyadék a DCA készítmény pontos replikációja lesz DCA hozzáadása nélkül.
A résztvevők genotípusát meghatározzák a GSTZ1 haplotípus állapotának meghatározására.
A DCA tanulmányi gyógyszere egy orális oldat, amely 50 mg/ml szamócímkéket tartalmazó mesterséges édesítőszerrel keverve keverve. A résztvevőket genotípusúak lesznek a GSTZ1 (glutation S-transzferáz zeta-1) haplotípus állapotának meghatározása céljából, amely ezt a csoportot 2-ből 1-re osztja: 2-ből 1-re: Az EGT hordozók 12 mg/kg/12 órás DCA -t kapnak. Az EGT nem hordozók 6 mg/kg/12 órás DCA-t kapnak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hatékonyságot a csoportok között az Observer Reported Outcome (ObsRO) egészségmérő segítségével mérjük.
Időkeret: 9 hónap
|
A diklór-acetát hatékonyságát egy új Observer Reported Outcome (ObsRO) egészségmérő alkalmazásával határozzák meg.
Az ObsRO pontszámokat a Likert-skálán 0-4-ig értékelik. (0 hiányzik és 4 rendkívül súlyos).
|
9 hónap
|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők számát a csoportok között összehasonlítják.
Időkeret: 9 hónap
|
Ennek célja a diklór-acetát biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a nemkívánatos események 1) számának és 2) súlyosságának összehasonlításával mind a kettős-vak, mind a nyílt kezelési fázisban.
|
9 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Karnofsky/Lansky teljesítmény állapota
Időkeret: 9 hónap
|
A Karnofsky/Lansky előadási skálát a tanulmányozó csapat fejezi be. Ez a vizsgálatban résztvevők funkcionális képességének mérőszáma a mindennapi tevékenységek elvégzésére. A Karnofsky-skálát a 16 évnél idősebb vizsgálati résztvevők esetében használják. A Lansky-skálát a 16 évnél fiatalabb résztvevők esetében használják. |
9 hónap
|
|
A vér laktátszintje a csoportok között.
Időkeret: 9 hónap
|
A vér laktátszintjének mérésére kerül sor.
|
9 hónap
|
|
A plazma β-hidroxi-butirát (β-OHB) koncentrációja a csoportok között.
Időkeret: 9 hónap
|
El kell végezni a plazma β-hidroxibutirát (β-OHB) koncentrációjának mérését.
|
9 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a csoportok közötti randomizálás életkora alapján.
Időkeret: 9 hónap
|
A véletlenszerű besorolás életkora alapján a nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők számát a csoportok között mérjük.
|
9 hónap
|
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma az étkezési zsírbevitel alapján a csoportok között.
Időkeret: 9 hónap
|
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők számát az étkezési zsírbevitel alapján mérik a csoportok között.
|
9 hónap
|
|
A hatékonyságot az Observer Reported Outcome (ObsRO) egészségügyi skála segítségével mérik, amely a csoportok közötti genetikai alapú adagoláson alapul.
Időkeret: 9 hónap
|
A diklór-acetát hatékonyságát az Observer Reported Outcome (ObsRO) egészségmérés segítségével határozzák meg a GSTZ1 haplotípus állapotán, genetikai alapú adagoláson.
Az ObsRO pontszámokat a Likert-skálán 0-4-ig értékelik. (0 hiányzik és 4 rendkívül súlyos).
|
9 hónap
|
|
A hatékonyságot az Observer Reported Outcome (ObsRO) egészségi skála segítségével mérik, amely a csoportok közötti randomizálás életkorán alapul.
Időkeret: 9 hónap
|
A diklór-acetát hatékonyságát az Observer Reported Outcome (ObsRO) egészségi állapot mérőszámával határozzák meg, a randomizáláskor fennálló életkor alapján.
Az ObsRO pontszámokat a Likert-skálán 0-4-ig értékelik. (0 hiányzik és 4 rendkívül súlyos).
|
9 hónap
|
|
A hatékonyságot az Observer Reported Outcome (ObsRO) egészségügyi skála segítségével mérik a csoportok közötti étkezési zsírbevitel alapján.
Időkeret: 9 hónap
|
A diklór-acetát hatékonyságát az Observer Reported Outcome (ObsRO) egészségmérés, az étrendi zsírbevitel alapján határozzák meg.
Az ObsRO pontszámokat a Likert-skálán 0-4-ig értékelik. (0 hiányzik és 4 rendkívül súlyos).
|
9 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard Neibeger, MD, University of Florida
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Patel KP, O'Brien TW, Subramony SH, Shuster J, Stacpoole PW. The spectrum of pyruvate dehydrogenase complex deficiency: clinical, biochemical and genetic features in 371 patients. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):385-94. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.03.017.
- U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual Life Outcomes. 2006 Oct 11;4:79. doi: 10.1186/1477-7525-4-79.
- Ferriero R, Manco G, Lamantea E, Nusco E, Ferrante MI, Sordino P, Stacpoole PW, Lee B, Zeviani M, Brunetti-Pierri N. Phenylbutyrate therapy for pyruvate dehydrogenase complex deficiency and lactic acidosis. Sci Transl Med. 2013 Mar 6;5(175):175ra31. doi: 10.1126/scitranslmed.3004986.
- DeBrosse SD, Okajima K, Zhang S, Nakouzi G, Schmotzer CL, Lusk-Kopp M, Frohnapfel MB, Grahame G, Kerr DS. Spectrum of neurological and survival outcomes in pyruvate dehydrogenase complex (PDC) deficiency: lack of correlation with genotype. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):394-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.001. Epub 2012 Sep 7.
- Stacpoole PW. The dichloroacetate dilemma: environmental hazard versus therapeutic goldmine--both or neither? Environ Health Perspect. 2011 Feb;119(2):155-8. doi: 10.1289/ehp.1002554. Epub 2010 Oct 4.
- Evans OB, Stacpoole PW. Prolonged hypolactatemia and increased total pyruvate dehydrogenase activity by dichloroacetate. Biochem Pharmacol. 1982 Apr 1;31(7):1295-300. doi: 10.1016/0006-2952(82)90019-3.
- Han Z, Berendzen K, Zhong L, Surolia I, Chouthai N, Zhao W, Maina N, Srivastava A, Stacpoole PW. A combined therapeutic approach for pyruvate dehydrogenase deficiency using self-complementary adeno-associated virus serotype-specific vectors and dichloroacetate. Mol Genet Metab. 2008 Apr;93(4):381-7. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.10.131. Epub 2008 Feb 21.
- Ishida N, Kitagawa M, Hatakeyama S, Nakayama K. Phosphorylation at serine 10, a major phosphorylation site of p27(Kip1), increases its protein stability. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):25146-54. doi: 10.1074/jbc.M001144200.
- Lu KP, Liou YC, Zhou XZ. Pinning down proline-directed phosphorylation signaling. Trends Cell Biol. 2002 Apr;12(4):164-72. doi: 10.1016/s0962-8924(02)02253-5.
- Virshup DM, Eide EJ, Forger DB, Gallego M, Harnish EV. Reversible protein phosphorylation regulates circadian rhythms. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2007;72:413-20. doi: 10.1101/sqb.2007.72.048.
- Moretto-Zita M, Jin H, Shen Z, Zhao T, Briggs SP, Xu Y. Phosphorylation stabilizes Nanog by promoting its interaction with Pin1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 27;107(30):13312-7. doi: 10.1073/pnas.1005847107. Epub 2010 Jul 9.
- Thomas LW, Lam C, Edwards SW. Mcl-1; the molecular regulation of protein function. FEBS Lett. 2010 Jul 16;584(14):2981-9. doi: 10.1016/j.febslet.2010.05.061. Epub 2010 Jun 11.
- Henderson GH, Whalen PO, Darr RA, Curry SH, Derendorf H, Baumgartner TG, Stacpoole PW: Development of an oral drug formulation for dichloroacetate and thiamine. Drug Devel Indust Pharm, 20:2425-2437, 1994.
- Chu PI, Curry SH, Baumgartner TG, Henderson GN, Stacpoole PW. Preparation and stability of intravenous solutions of sodium dichloroacetate (DCA). J Parenter Sci Technol. 1992 Jan-Feb;46(1):16-8.
- Berendzen K, Theriaque DW, Shuster J, Stacpoole PW. Therapeutic potential of dichloroacetate for pyruvate dehydrogenase complex deficiency. Mitochondrion. 2006 Jun;6(3):126-35. doi: 10.1016/j.mito.2006.04.001. Epub 2006 May 3.
- Stacpoole PW, Kerr DS, Barnes C, Bunch ST, Carney PR, Fennell EM, Felitsyn NM, Gilmore RL, Greer M, Henderson GN, Hutson AD, Neiberger RE, O'Brien RG, Perkins LA, Quisling RG, Shroads AL, Shuster JJ, Silverstein JH, Theriaque DW, Valenstein E. Controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of congenital lactic acidosis in children. Pediatrics. 2006 May;117(5):1519-31. doi: 10.1542/peds.2005-1226.
- Stacpoole PW, Gilbert LR, Neiberger RE, Carney PR, Valenstein E, Theriaque DW, Shuster JJ. Evaluation of long-term treatment of children with congenital lactic acidosis with dichloroacetate. Pediatrics. 2008 May;121(5):e1223-8. doi: 10.1542/peds.2007-2062. Epub 2008 Apr 14.
- Abdelmalak M, Lew A, Ramezani R, Shroads AL, Coats BS, Langaee T, Shankar MN, Neiberger RE, Subramony SH, Stacpoole PW. Long-term safety of dichloroacetate in congenital lactic acidosis. Mol Genet Metab. 2013 Jun;109(2):139-43. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.03.019. Epub 2013 Apr 6.
- Robinson BH. Lactic academia (disorders of pyruvate carboxylase, pyruvate dehydrogenase). In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. (Eds.). The metabolic and molecular bases of inherited disease, seventh ed. McGraw-Hill, New York, pp. 1479-1499, 1995.
- Ozlu N, Akten B, Timm W, Haseley N, Steen H, Steen JAJ. Phosphoproteomics. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010 May-Jun;2(3):255-276. doi: 10.1002/wsbm.41.
- Papadopoulos EJ, Patrick DL, Tassinari MS, Mulberg AE, Epps C, Pariser AR, Burke LB. Clinical outcome assessments for clinical trials in children. In Pediatric Drug Development: Concepts and Applications (Eds. AE Mulberg, D Murphy, J Dunne and LL Mathis. John Wiley & Sons, Ltd, Hoboken, NJ, pp. 539-548.
- McLeod LD, Coon CD, Martin SA, Fehnel SE, Hays RD. Interpreting patient-reported outcome results: US FDA guidance and emerging methods. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2011 Apr;11(2):163-9. doi: 10.1586/erp.11.12.
- Shroads AL, Langaee T, Coats BS, Kurtz TL, Bullock JR, Weithorn D, Gong Y, Wagner DA, Ostrov DA, Johnson JA, Stacpoole PW. Human polymorphisms in the glutathione transferase zeta 1/maleylacetoacetate isomerase gene influence the toxicokinetics of dichloroacetate. J Clin Pharmacol. 2012 Jun;52(6):837-49. doi: 10.1177/0091270011405664. Epub 2011 Jun 3.
- Dunbar EM, Coats BS, Shroads AL, Langaee T, Lew A, Forder JR, Shuster JJ, Wagner DA, Stacpoole PW. Phase 1 trial of dichloroacetate (DCA) in adults with recurrent malignant brain tumors. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):452-64. doi: 10.1007/s10637-013-0047-4. Epub 2013 Dec 3.
- Shroads AL, Coats BS, McDonough CW, Langaee T, Stacpoole PW. Haplotype variations in glutathione transferase zeta 1 influence the kinetics and dynamics of chronic dichloroacetate in children. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):50-5. doi: 10.1002/jcph.371. Epub 2014 Aug 6.
- Stacpoole PW, Wright EC, Baumgartner TG, Bersin RM, Buchalter S, Curry SH, Duncan CA, Harman EM, Henderson GN, Jenkinson S, et al. A controlled clinical trial of dichloroacetate for treatment of lactic acidosis in adults. The Dichloroacetate-Lactic Acidosis Study Group. N Engl J Med. 1992 Nov 26;327(22):1564-9. doi: 10.1056/NEJM199211263272204.
- Duncan GE, Perkins LA, Theriaque DW, Neiberger RE, Stacpoole PW. Dichloroacetate therapy attenuates the blood lactate response to submaximal exercise in patients with defects in mitochondrial energy metabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr;89(4):1733-8. doi: 10.1210/jc.2003-031684.
- Stacpoole PW, deGrauw TJ, Feigenbaum AS, Hoppel C, Kerr DS, McCandless SE, Miles MV, Robinson BH, Tang PH. Design and implementation of the first randomized controlled trial of coenzyme CoQ(1)(0) in children with primary mitochondrial diseases. Mitochondrion. 2012 Nov;12(6):623-9. doi: 10.1016/j.mito.2012.09.005. Epub 2012 Sep 25. Erratum In: Mitochondrion. 2013 Nov;13(6):953.
- Felitsyn NM, Henderson GN, James MO, Stacpoole PW. Liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of delta-ALA, tyrosine and creatinine in biological fluids. Clin Chim Acta. 2004 Dec;350(1-2):219-30. doi: 10.1016/j.cccn.2004.08.009.
- Weber TA, Antognetti MR, Stacpoole PW. Caveats when considering ketogenic diets for the treatment of pyruvate dehydrogenase complex deficiency. J Pediatr. 2001 Mar;138(3):390-5. doi: 10.1067/mpd.2001.111817.
- Shroads AL, Henderson GN, Cheung J, James MO, Stacpoole PW. Unified gas chromatographic-mass spectrometric method for quantitating tyrosine metabolites in urine and plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004 Sep 5;808(2):153-61. doi: 10.1016/j.jchromb.2004.05.005.
- Yan Z, Henderson GN, James MO, Stacpoole PW. Determination of dichloroacetate and its metabolites in human plasma by gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997 Dec 5;703(1-2):75-84. doi: 10.1016/s0378-4347(97)00404-0.
- Martinelli D, Catteruccia M, Piemonte F, Pastore A, Tozzi G, Dionisi-Vici C, Pontrelli G, Corsetti T, Livadiotti S, Kheifets V, Hinman A, Shrader WD, Thoolen M, Klein MB, Bertini E, Miller G. EPI-743 reverses the progression of the pediatric mitochondrial disease--genetically defined Leigh Syndrome. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):383-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.09.007. Epub 2012 Sep 10.
- Shroads AL, Guo X, Dixit V, Liu HP, James MO, Stacpoole PW. Age-dependent kinetics and metabolism of dichloroacetate: possible relevance to toxicity. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar;324(3):1163-71. doi: 10.1124/jpet.107.134593. Epub 2007 Dec 20.
- Sperl W, Fleuren L, Freisinger P, Haack TB, Ribes A, Feichtinger RG, Rodenburg RJ, Zimmermann FA, Koch J, Rivera I, Prokisch H, Smeitink JA, Mayr JA. The spectrum of pyruvate oxidation defects in the diagnosis of mitochondrial disorders. J Inherit Metab Dis. 2015 May;38(3):391-403. doi: 10.1007/s10545-014-9787-3. Epub 2014 Dec 20.
- Lehman, EL. Nonparametrics: Statistical methods Based on Ranks. (Page 173). Holden-Day, San Francisco, 1975.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Mentális retardáció, X-Linked
- Értelmi fogyatékosság
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Piruvát anyagcsere, veleszületett hibák
- Mitokondriális betegségek
- Piruvát-dehidrogenáz komplex hiányos betegség
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB201500698 - A - N
- R01FD005407 (Amerikai Egyesült Államok FDA támogatása/szerződése)
- FD-R-05407-01 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Orphan Products Development)
- OCR17309 (Egyéb azonosító: OnCore)
- 2R42HD089804 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- IRB201602089 (Egyéb azonosító: UF IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .