一项评估 MB-110 在丙型肝炎病毒感染患者中的安全性、耐受性、PK 和抗病毒活性的试验

A 部分的纳入标准：

要有资格参与本研究，受试者必须在筛选时满足以下所有标准：

1. 年龄在 20 至 55 岁之间的男性或女性
2. 对于未哺乳、未怀孕、绝经至少 2 年、手术绝育或愿意使用双重屏障避孕方法 [宫内节育器 (IUD) 加避孕套、杀精凝胶加避孕套] 的女性，或其他避孕方法从筛查到研究药物末次给药后 30 天的有效避孕方法
3. 对于男性，愿意使用可靠的避孕方式（使用含有杀精剂的男用避孕套或符合上述标准的伴侣），或在研究药物最后一剂后 30 天内停止筛查
4. 体重 ≥ 50 kg（含）且体重指数 (BMI) 在 19.0 至 30.0 kg/m2 范围内，包括极端值
5. 根据筛选时的病史和生命体征，身体和心理健康状况良好
6. 根据筛选时进行的临床实验室测试健康。 如果结果超出正常参考范围，只有在研究者判断异常或偏离正常不具有临床意义的情况下，才可以包括受试者。 该决定必须记录在受试者的原始文件中并由研究者签名。 这不适用于排除标准中列出的实验室异常[使用微生物学和传染病科 (DMID) 成人毒性标准 - 见第 13.3 节]。
7. 筛选前至少 3 个月不吸烟，通过尿液可替宁试纸测试确认

8. 12 导联心电图 (ECG) 与正常心脏传导和功能一致：

   • 心率 (HR) 在 50 到 100 bpm 之间
   • QTcF 间期≤ 430 毫秒（男性）或≤ 450 毫秒（女性）
   • QRS 间期低于 1​​20 毫秒
   • PR 间期 ≤ 200 毫秒
   • 愿意在研究期间戒除含咖啡因或黄嘌呤的饮料和食物，包括咖啡和茶、酒精、葡萄柚汁和苦橙

10.愿意签署知情同意书（ICF），表明了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究

A 部分的排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则必须将其排除在外：

1. 哺乳期或怀孕的女性
2. 心律失常史（任何临床相关）或基线 QTcF 间期延长 > 430 ms（男性）或 > 450 ms（女性），尖端扭转型室性心动过速综合征危险因素史（低钾血症，长 QT 综合征家族史），或 HR（从生命体征获得的仰卧脉搏）< 50 bpm 或 > 100 bpm
3. 当前使用酒精、巴比妥类药物、苯丙胺、消遣性或麻醉性药物的历史或怀疑，研究者认为这会危及受试者的安全和/或遵守研究程序
4. 在研究筛选时感染甲型、乙型或丙型肝炎（分别通过甲型肝炎抗体 IgM、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体确认）或 HIV-1 或 HIV-2 感染（通过 CLIA 测试确认）
5. 临床相关的、目前活跃的或潜在的胃肠道、心血管、神经系统、精神、代谢、肾脏、肝脏、呼吸道、炎症或感染性疾病
6. 药物过敏史，例如但不限于磺胺类药物和青霉素，或在先前试验药物试验中出现的药物过敏史
7. 研究者认为会损害研究或受试者健康或妨碍受试者满足或执行研究要求的任何条件
8. 在研究前 14 天内使用伴随药物，包括非处方产品、草药和膳食补充剂
9. 研究前 60 天内捐献超过 250 mL 的血液或血浆

10. 根据 DMID 成人毒性表的定义，在筛选时具有以下一项或多项实验室异常的受试者：

    • 血红蛋白 1 级或更高（≤ 10.5 gm/dL）
    • 血小板计数 1 级或更高 (< 100,000/mm3)
    • 中性粒细胞绝对计数 1 级或更高（≤ 1500/mm3）
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 1 级或更高（> 1.1x ULN [上限范围]）
    • 总胆红素 1 级或更高（> 1.1x ULN）
    • 脂肪酶 1 级或更高 (> 1.1x ULN)
    • 血清肌酐 1 级或更高（> 1.1x ULN）
    • 任何其他 ≥ 1 级的实验室异常 [注意：将允许对可能导致排除的异常实验室值进行一次重新测试（未经主办方事先批准）。 重新测试将在筛选阶段（入院前/基线前）的计划外访问期间进行]
11. 因治疗精神疾病或有任何自杀未遂或抑郁史而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象
12. 给药前 2 周内患急性病，除非申办者的医学监督员批准

B 部分的纳入标准：

要有资格参与本研究，受试者必须满足以下所有标准：

1. 年龄在 20 至 65 岁之间的男性或女性
2. 对于未哺乳、未怀孕、绝经至少 2 年、手术绝育或愿意使用双重屏障避孕方法 [宫内节育器 (IUD) 加避孕套、杀精凝胶加避孕套] 的女性，或其他避孕方法从筛查到研究药物末次给药后 30 天的有效避孕方法
3. 对于男性，愿意使用可靠的避孕方式（使用含有杀精剂的男用避孕套或符合上述标准的伴侣），或在研究药物最后一剂后 30 天内停止筛查
4. 体重 ≥ 50 kg（含）且体重指数 (BMI) 在 19.0 至 30.0 kg/m2 范围内，包括极端值
5. 愿意在研究期间戒除含咖啡因或黄嘌呤的饮料，包括咖啡和茶、酒精、葡萄柚汁和苦橙
6. 愿意签署知情同意书（ICF）表明他或她了解研究的目的和所需的程序并愿意参加研究

7. 存在慢性丙型肝炎 (CHC)，如下所述：

   • 筛选前至少 6 个月抗 HCV 抗体呈阳性；或者
   • 在筛选时进行的肝活检或 Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE 有 CHC 证据，例如存在纤维化和/或炎症
8. 筛选时抗 HCV 抗体呈阳性
9. 没有（无病史或体格检查结果）腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病或失代偿性肝病的其他体征和症状
10. 筛选时存在 ≥ 1x105 IU/mL 的 HCV RNA 水平
11. 筛选时存在基因型 1b、2a 或 3a HCV 感染
12. 有资格接受干扰素、利巴韦林和 HCV 蛋白酶抑制剂但与 HCV 护理提供者建立可行的 HCV 治疗计划的初治 HCV 感染受试者

B 部分的排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则必须将其排除在外：

1. 哺乳期或怀孕的女性
2. 心律失常史（任何临床相关）或基线 QTcF 间期延长 > 430 ms（男性）或 > 450 ms（女性），尖端扭转型室性心动过速综合征危险因素史（低钾血症，长 QT 综合征家族史），或 HR（从生命体征获得的仰卧脉搏）< 50 bpm 或 > 100 bpm
3. 当前使用酒精、巴比妥类药物、苯丙胺、消遣性或麻醉性药物的历史或怀疑，研究者认为这会危及受试者的安全和/或遵守研究程序
4. 在研究筛选时感染甲型或乙型肝炎（分别通过甲型肝炎抗体 IgM 或乙型肝炎表面抗原确认）或 HIV-1 或 HIV-2 感染（通过 CLIA 测试确认）
5. 临床相关的、目前活跃的或潜在的胃肠道、心血管、神经系统、精神、代谢（例如糖尿病）、肾脏、肝脏、呼吸道、炎症或感染性疾病
6. 药物过敏史，例如但不限于磺胺类药物和青霉素，或在先前试验药物试验中出现的药物过敏史
7. 研究者认为会损害研究或受试者健康或妨碍受试者满足或执行研究要求的任何条件
8. 在研究药物首次给药前 14 天内使用过违禁药物或草药
9. 研究前 60 天内捐献超过 250 mL 的血液或血浆

10. 根据微生物学和传染病科 (DMID) 成人毒性表的定义，在筛选时具有以下一项或多项实验室异常的受试者：

    • 血红蛋白 1 级或更高（≤ 10.5 gm/dL）
    • 血小板计数 1 级或更高 (< 100,000/mm3)
    • 中性粒细胞绝对计数 1 级或更高（≤ 1500/mm3）
    • AST 或 ALT > 5x ULN
    • 总胆红素 > 1.5x ULN
    • 凝血酶原时间 INR >1.5x ULN
    • 脂肪酶 1 级或更高 (> 1.1x ULN)
    • 血清肌酐 1 级或更高（> 1.1x ULN）
    • 任何其他 ≥ 2 级的实验室异常 [注意：将允许对可能导致排除的异常实验室值进行一次重新测试（未经主办方事先批准）。 重新测试将在筛选阶段（入院前/基线前）的计划外访问期间进行]
11. 因治疗精神疾病或有任何自杀未遂或抑郁史而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象
12. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何其他研究药物
13. 合并感染 HIV-1、HIV-2 或其他肝脏感染
14. 肝硬化或失代偿性肝病的病史或证据