Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a antivirové aktivity MB-110 u pacientů infikovaných virem hepatitidy C

Kritéria zahrnutí pro část A:

Aby byli způsobilí k účasti v této studii, musí subjekty při screeningu splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena ve věku 20 až 55 let včetně
2. Pro ženy, které nekojí, nejsou těhotné, jsou po menopauze alespoň 2 roky, jsou chirurgicky sterilní nebo chtějí používat metodu dvojité bariéry [nitroděložní tělísko (IUD) plus kondom, spermicidní gel plus kondom] antikoncepce nebo jiné účinné antikoncepční metody od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
3. Pro muže, kteří jsou ochotni používat spolehlivou formu antikoncepce (použití mužského kondomu se spermicidem nebo partnerkou splňující výše uvedená kritéria), nebo abstinence od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
4. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg včetně a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 30,0 kg/m2 včetně extrémů
5. Dobrý fyzický a duševní zdravotní stav na základě anamnézy a vitálních funkcí provedených při screeningu
6. Zdravý na základě klinických laboratorních testů provedených při screeningu. Pokud jsou výsledky mimo normální referenční rozmezí, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné. Toto určení musí být zaznamenáno ve zdrojovém dokumentu subjektu a parafováno zkoušejícím. To neplatí pro laboratorní abnormality uvedené ve vylučovacích kritériích [s použitím kritérií toxicity pro dospělé Divize mikrobiologie a infekčních chorob (DMID) – viz oddíl 13.3].
7. Nekuřák po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, potvrzeno testem kotininu v moči

8. 12svodový elektrokardiogram (EKG) v souladu s normálním srdečním vedením a funkcí:

   • Srdeční frekvence (HR) mezi 50 a 100 tepy/min
   • Interval QTcF ≤ 430 ms (muži) nebo ≤ 450 ms (ženy)
   • QRS interval nižší než 120 ms
   • PR interval ≤ 200 ms
   • Ochota zdržet se nápojů a potravin obsahujících kofein nebo xanthin, včetně kávy a čaje, alkoholu, grapefruitové šťávy a hořkých pomerančů během období studie

10. Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení pro část A:

Subjekty musí být vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Kojící nebo těhotná žena
2. Srdeční arytmie v anamnéze (jakékoli klinicky relevantní) nebo s výchozím prodloužením QTcF intervalu > 430 ms (muži) nebo > 450 ms (ženy), anamnéza rizikových faktorů pro syndrom Torsade de Pointes (hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), nebo HR (puls na zádech získaný z vitálních funkcí) < 50 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu
3. Anamnéza nebo podezření na současné užívání alkoholu, barbiturátů, amfetaminu, rekreačních nebo narkotických drog, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost subjektu a/nebo dodržování postupů studie
4. Infekce hepatitidou A, B nebo C (potvrzená protilátkou IgM proti hepatitidě A, povrchovým antigenem hepatitidy B nebo protilátkou proti viru hepatitidy C) nebo infekce HIV-1 nebo HIV-2 (potvrzená testem CLIA) při screeningu studie
5. Klinicky relevantní, aktuálně aktivní nebo základní onemocnění gastrointestinálního, kardiovaskulárního, nervového systému, psychiatrické, metabolické, ledvinové, jaterní, respirační, zánětlivé nebo infekční onemocnění
6. Alergie na léky v anamnéze, jako jsou mimo jiné sulfonamidy a peniciliny, nebo alergie na léky zaznamenané v předchozích studiích s hodnocenými léky
7. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila studii nebo pohodu subjektu nebo zabránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie
8. Užívání souběžné medikace, včetně volně prodejného produktu, bylinné léčby a doplňku stravy v období 14 dnů před studií
9. Darování krve nebo plazmy nad 250 ml během 60 dnů před studií

10. Subjekty s jednou nebo více z následujících laboratorních abnormalit při screeningu, jak je definováno v tabulce toxicity pro dospělé DMID:

    • Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší (≤ 10,5 gm/dl)
    • Počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší (< 100 000/mm3)
    • Absolutní počet neutrofilů stupeň 1 nebo vyšší (≤ 1500/mm3)
    • Aspartáttransamináza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) stupeň 1 nebo vyšší (> 1,1x ULN [horní limitní rozmezí])
    • Celkový bilirubin stupeň 1 nebo vyšší (> 1,1x ULN)
    • Lipáza stupeň 1 nebo vyšší (> 1,1x ULN)
    • Sérový kreatinin stupeň 1 nebo vyšší (> 1,1x ULN)
    • Jakákoli jiná laboratorní abnormalita ≥ stupeň 1 [Poznámka: Opakované testování abnormálních laboratorních hodnot, které může vést k vyloučení, bude povoleno jednou (bez předchozího souhlasu sponzora). Opakované testování proběhne během neplánované návštěvy ve fázi screeningu (před přijetím/základním stavem)]
11. Vězni nebo subjekty povinně zadržované (nedobrovolně uvězněné) za účelem léčby psychiatrické nemoci nebo mající v anamnéze pokus o sebevraždu nebo depresi
12. Akutní onemocnění během 2 týdnů před podáním dávky, pokud to neschválí lékař sponzora

Kritéria zahrnutí pro část B:

Aby se mohli zúčastnit této studie, musí subjekty splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena ve věku 20 až 65 let včetně
2. Pro ženy, které nekojí, nejsou těhotné, jsou po menopauze alespoň 2 roky, jsou chirurgicky sterilní nebo chtějí používat metodu dvojité bariéry [nitroděložní tělísko (IUD) plus kondom, spermicidní gel plus kondom] antikoncepce nebo jiné účinné antikoncepční metody od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
3. Pro muže, kteří jsou ochotni používat spolehlivou formu antikoncepce (použití mužského kondomu se spermicidem nebo partnerkou splňující výše uvedená kritéria), nebo abstinence od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
4. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg včetně a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 30,0 kg/m2 včetně extrémů
5. Ochota zdržet se nápojů obsahujících kofein nebo xanthin, včetně kávy a čaje, alkoholu, grapefruitové šťávy a hořkých pomerančů během období studie
6. je ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit

7. Přítomnost chronické hepatitidy C (CHC), jak je dokumentováno níže:

   • Pozitivní na protilátky proti HCV alespoň 6 měsíců před screeningem; nebo
   • jaterní biopsie nebo Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE provedená při screeningu s průkazem CHC, jako je přítomnost fibrózy a/nebo zánětu
8. Pozitivní na protilátky proti HCV při screeningu
9. Absence (žádná anamnéza nebo fyzické nálezy) ascitu, krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie nebo jiných známek a příznaků dekompenzovaného onemocnění jater
10. Přítomnost hladiny HCV RNA ≥ 1x105 IU/ml při screeningu
11. Přítomnost genotypu 1b, 2a nebo 3a HCV infekce při screeningu
12. Subjekty infikované HCV dosud neléčené, kteří jsou způsobilí dostávat interferon, ribavirin a inhibitory proteázy HCV, ale mají s poskytovatelem péče o HCV vytvořený životaschopný plán léčby HCV

Kritéria vyloučení pro část B:

Subjekty musí být vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Kojící nebo těhotná žena
2. Srdeční arytmie v anamnéze (jakékoli klinicky relevantní) nebo s výchozím prodloužením QTcF intervalu > 430 ms (muži) nebo > 450 ms (ženy), anamnéza rizikových faktorů pro syndrom Torsade de Pointes (hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), nebo HR (puls na zádech získaný z vitálních funkcí) < 50 tepů za minutu nebo > 100 tepů za minutu
3. Anamnéza nebo podezření na současné užívání alkoholu, barbiturátů, amfetaminu, rekreačních nebo narkotických drog, které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost subjektu a/nebo dodržování postupů studie
4. Infekce hepatitidou A nebo B (potvrzená protilátkou IgM proti hepatitidě A nebo povrchovým antigenem hepatitidy B) nebo infekce HIV-1 nebo HIV-2 (potvrzená testem CLIA) při screeningu studie
5. Klinicky relevantní, aktuálně aktivní nebo základní onemocnění gastrointestinálního, kardiovaskulárního, nervového systému, psychiatrické, metabolické (např. diabetes mellitus), ledvinové, jaterní, respirační, zánětlivé nebo infekční onemocnění
6. Alergie na léky v anamnéze, jako jsou mimo jiné sulfonamidy a peniciliny, nebo alergie na léky zaznamenané v předchozích studiích s hodnocenými léky
7. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila studii nebo pohodu subjektu nebo zabránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie
8. Použití zakázaných léků nebo rostlinných přípravků během 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku
9. Darování krve nebo plazmy nad 250 ml během 60 dnů před studií

10. Subjekty s jednou nebo více z následujících laboratorních abnormalit při screeningu, jak je definováno v tabulce toxicity pro dospělé Divize mikrobiologie a infekčních chorob (DMID):

    • Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší (≤ 10,5 gm/dl)
    • Počet krevních destiček stupeň 1 nebo vyšší (< 100 000/mm3)
    • Absolutní počet neutrofilů stupeň 1 nebo vyšší (≤ 1500/mm3)
    • AST nebo ALT > 5x ULN
    • Celkový bilirubin > 1,5x ULN
    • Protrombinový čas INR >1,5x ULN
    • Lipáza stupeň 1 nebo vyšší (> 1,1x ULN)
    • Sérový kreatinin stupeň 1 nebo vyšší (> 1,1x ULN)
    • Jakákoli jiná laboratorní abnormalita ≥ stupeň 2 [Poznámka: Opakované testování abnormálních laboratorních hodnot, které může vést k vyloučení, bude povoleno jednou (bez předchozího schválení sponzorem). Opakované testování proběhne během neplánované návštěvy ve fázi screeningu (před přijetím/základním stavem)]
11. Vězni nebo subjekty povinně zadržované (nedobrovolně uvězněné) za účelem léčby psychiatrické nemoci nebo mající v anamnéze pokus o sebevraždu nebo depresi
12. Během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku jste obdrželi jakýkoli jiný zkoumaný lék
13. Souběžné infekce HIV-1, HIV-2 nebo jiné jaterní infekce
14. Anamnéza nebo známky cirhózy nebo dekompenzovaného onemocnění jater