Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività antivirale dell'MB-110 nei pazienti con infezione da virus dell'epatite C

Criteri di inclusione per la Parte A:

Per poter partecipare a questo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri allo screening:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 20 e i 55 anni compresi
2. Per le donne, non in allattamento, non gravide, in post-menopausa da almeno 2 anni, chirurgicamente sterili o disposte a utilizzare un metodo a doppia barriera [dispositivo intrauterino (IUD) più preservativo, gel spermicida più preservativo] di contraccezione o altro metodi contraccettivi efficaci dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
3. Per i maschi, disposti a utilizzare una forma affidabile di contraccezione (uso di un preservativo maschile con spermicida o un partner che soddisfi i criteri di cui sopra) o l'astinenza dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
4. Peso corporeo ≥ 50 kg inclusi e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 30,0 kg/m2, estremi inclusi
5. Buone condizioni di salute fisica e mentale sulla base dell'anamnesi e dei segni vitali eseguiti allo screening
6. Sano sulla base dei test clinici di laboratorio eseguiti allo screening. Se i risultati sono al di fuori dei normali intervalli di riferimento, il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che le anomalie o le deviazioni dal normale non siano clinicamente significative. Questa determinazione deve essere registrata nel documento di origine del soggetto e siglata dall'investigatore. Ciò non è applicabile alle anomalie di laboratorio elencate nei criteri di esclusione [utilizzando i criteri di tossicità per gli adulti della divisione di microbiologia e malattie infettive (DMID) - vedere la sezione 13.3].
7. Non fumare per almeno 3 mesi prima dello screening, da confermare con un test dipstick di cotinina nelle urine

8. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) coerente con la normale conduzione e funzione cardiaca:

   • Frequenza cardiaca (FC) tra 50 e 100 bpm
   • Intervallo QTcF ≤ 430 ms (maschi) o ≤ 450 ms (femmine)
   • Intervallo QRS inferiore a 120 ms
   • Intervallo PR ≤ 200 ms
   • Disponibilità ad astenersi da bevande e alimenti contenenti caffeina o xantina, inclusi caffè e tè, alcol, succo di pompelmo e arance amare durante il periodo di studio

10. Disponibilità a firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione per la Parte A:

I soggetti devono essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Femmina che allatta o incinta
2. Storia di aritmie cardiache (qualsiasi clinicamente rilevante) o con prolungamento al basale dell'intervallo QTcF > 430 ms (maschi) o > 450 ms (femmine), storia di fattori di rischio per la sindrome di torsione di punta (ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo), o una FC (polso supino ottenuto dai segni vitali) < 50 bpm o > 100 bpm
3. Anamnesi o sospetto di uso corrente di alcol, barbiturici, anfetamine, uso di droghe ricreative o stupefacenti, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la sicurezza del soggetto e/o il rispetto delle procedure dello studio
4. Infezione da epatite A, B o C (confermata rispettivamente dall'anticorpo IgM dell'epatite A, dall'antigene di superficie dell'epatite B o dall'anticorpo del virus dell'epatite C) o infezione da HIV-1 o HIV-2 (confermata dal test CLIA) allo screening dello studio
5. Malattia clinicamente rilevante, attualmente attiva o sottostante gastrointestinale, cardiovascolare, del sistema nervoso, psichiatrica, metabolica, renale, epatica, respiratoria, infiammatoria o infettiva
6. Storia di allergia ai farmaci come, ma non limitata a, sulfamidici e penicilline, o allergia ai farmaci osservata in precedenti studi con farmaci sperimentali
7. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio
8. Uso di farmaci concomitanti, inclusi prodotti da banco, farmaci a base di erbe e integratori alimentari in un periodo di 14 giorni prima dello studio
9. Donazione di sangue o plasma superiore a 250 ml entro 60 giorni precedenti lo studio

10. Soggetti con una o più delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening come definito dalla tabella di tossicità per adulti DMID:

    • Emoglobina di grado 1 o superiore (≤ 10,5 gm/dL)
    • Conta piastrinica di grado 1 o superiore (< 100.000/mm3)
    • Conta assoluta dei neutrofili di grado 1 o superiore (≤ 1500/mm3)
    • Aspartato transaminasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) grado 1 o superiore (> 1,1x ULN [intervallo limite superiore])
    • Bilirubina totale di grado 1 o superiore (> 1,1x ULN)
    • Lipasi di grado 1 o superiore (> 1,1x ULN)
    • Creatinina sierica di grado 1 o superiore (> 1,1x ULN)
    • Qualsiasi altra anomalia di laboratorio ≥ grado 1 [Nota: sarà consentito ripetere il test di valori di laboratorio anormali che possono portare all'esclusione una sola volta (senza previa approvazione dello Sponsor). La ripetizione del test avverrà durante una visita non programmata nella fase di screening (prima del ricovero/baseline)]
11. Detenuti o soggetti forzatamente detenuti (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o con precedenti di tentativo di suicidio o depressione
12. Malattia acuta nelle 2 settimane precedenti la somministrazione, salvo approvazione del Medical Monitor dello Sponsor

Criteri di inclusione per la parte B:

Per poter partecipare a questo studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina di età compresa tra i 20 e i 65 anni compresi
2. Per le donne, non in allattamento, non gravide, in post-menopausa da almeno 2 anni, chirurgicamente sterili o disposte a utilizzare un metodo a doppia barriera [dispositivo intrauterino (IUD) più preservativo, gel spermicida più preservativo] di contraccezione o altro metodi contraccettivi efficaci dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
3. Per i maschi, disposti a utilizzare una forma affidabile di contraccezione (uso di un preservativo maschile con spermicida o un partner che soddisfi i criteri di cui sopra) o l'astinenza dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
4. Peso corporeo ≥ 50 kg inclusi e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 30,0 kg/m2, estremi inclusi
5. Disponibilità ad astenersi da bevande contenenti caffeina o xantina, inclusi caffè e tè, alcol, succo di pompelmo e arance amare durante il periodo di studio
6. Disponibilità a firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio

7. Presenza di epatite cronica C (CHC) come documentato di seguito:

   • Positivo per anticorpi anti-HCV almeno 6 mesi prima dello screening; O
   • Una biopsia epatica o Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE eseguita allo screening con evidenza di CHC, come la presenza di fibrosi e/o infiammazione
8. Positivo per anticorpi anti-HCV allo screening
9. Assenza (nessuna storia medica o riscontri fisici) di ascite, varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o altri segni e sintomi di malattia epatica scompensata
10. Presenza di un livello di RNA dell'HCV ≥ 1x105 IU/mL allo screening
11. Presenza di infezione da HCV di genotipo 1b, 2a o 3a allo screening
12. Soggetti con infezione da HCV naïve al trattamento che sono idonei a ricevere interferone, ribavirina e inibitori della proteasi dell'HCV ma hanno un piano di trattamento dell'HCV attuabile stabilito con il fornitore di assistenza per l'HCV

Criteri di esclusione per la Parte B:

I soggetti devono essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Femmina che allatta o incinta
2. Storia di aritmie cardiache (qualsiasi clinicamente rilevante) o con prolungamento al basale dell'intervallo QTcF > 430 ms (maschi) o > 450 ms (femmine), storia di fattori di rischio per la sindrome di torsione di punta (ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo), o una FC (polso supino ottenuto dai segni vitali) < 50 bpm o > 100 bpm
3. Anamnesi o sospetto di uso corrente di alcol, barbiturici, anfetamine, uso di droghe ricreative o stupefacenti, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la sicurezza del soggetto e/o il rispetto delle procedure dello studio
4. Infezione da epatite A o B (confermata dall'anticorpo IgM dell'epatite A o dall'antigene di superficie dell'epatite B, rispettivamente) o infezione da HIV-1 o HIV-2 (confermata dal test CLIA) allo screening dello studio
5. Malattie gastrointestinali, cardiovascolari, del sistema nervoso, psichiatriche, metaboliche (ad es. diabete mellito), renali, epatiche, respiratorie, infiammatorie o infettive clinicamente rilevanti, attualmente attive o sottostanti
6. Storia di allergia ai farmaci come, ma non limitata a, sulfamidici e penicilline, o allergia ai farmaci osservata in precedenti studi con farmaci sperimentali
7. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio
8. Uso di farmaci proibiti o rimedi erboristici entro 14 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
9. Donazione di sangue o plasma superiore a 250 ml entro 60 giorni precedenti lo studio

10. Soggetti con una o più delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening come definito dalla Tabella di tossicità per gli adulti della Divisione di Microbiologia e Malattie Infettive (DMID):

    • Emoglobina di grado 1 o superiore (≤ 10,5 gm/dL)
    • Conta piastrinica di grado 1 o superiore (< 100.000/mm3)
    • Conta assoluta dei neutrofili di grado 1 o superiore (≤ 1500/mm3)
    • AST o ALT > 5x ULN
    • Bilirubina totale > 1,5x ULN
    • Tempo di protrombina INR >1,5x ULN
    • Lipasi di grado 1 o superiore (> 1,1x ULN)
    • Creatinina sierica di grado 1 o superiore (> 1,1x ULN)
    • Qualsiasi altra anomalia di laboratorio ≥ grado 2 [Nota: sarà consentito ripetere il test di valori di laboratorio anormali che possono portare all'esclusione una volta (senza previa approvazione dello Sponsor). La ripetizione del test avverrà durante una visita non programmata nella fase di screening (prima del ricovero/baseline)]
11. Detenuti o soggetti forzatamente detenuti (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o con precedenti di tentativo di suicidio o depressione
12. - Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
13. Co-infezioni da HIV-1, HIV-2 o altre infezioni epatiche
14. Anamnesi o evidenza di cirrosi o malattia epatica scompensata