C형 간염 바이러스 감염 환자에서 MB-110의 안전성, 내약성, PK 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 시험

파트 A의 포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 스크리닝 시 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 20세 이상 55세 이하 남녀
2. 여성의 경우, 모유 수유 중이 아니거나, 임신 중이 아니거나, 최소 2년 동안 폐경 후이거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 이중 장벽 방법[자궁 내 장치(IUD) + 콘돔, 살정제 젤 + 콘돔] 피임 또는 기타 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 효과적인 피임 방법
3. 남성의 경우, 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(살정제가 포함된 남성용 콘돔 사용 또는 위 기준을 충족하는 파트너 사용)을 기꺼이 사용하거나 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 선별검사를 금함
4. 체중 ≥ 50kg 및 체질량 지수(BMI) 범위가 19.0 ~ 30.0kg/m2, 극단 포함
5. 스크리닝 시 수행한 병력 및 활력 징후에 근거한 신체 및 정신 건강 상태 양호
6. 스크리닝 시 수행된 임상 실험실 테스트를 기반으로 건강함. 결과가 정상 참조 범위를 벗어나는 경우, 조사자가 이상 또는 정상으로부터의 편차가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우에만 피험자가 포함될 수 있습니다. 이 결정은 피험자의 원본 문서에 기록하고 조사자가 서명해야 합니다. 이는 제외 기준[미생물학 및 전염병 부서(DMID) 성인 독성 기준 사용-섹션 13.3 참조]에 나열된 실험실 이상에는 적용되지 않습니다.
7. 소변 코티닌 계량봉 검사로 확인하기 위해 스크리닝 전 최소 3개월 동안 금연

8. 정상적인 심장 전도 및 기능과 일치하는 12-리드 심전도(ECG):

   • 50~100bpm 사이의 심박수(HR)
   • QTcF 간격 ≤ 430ms(남성) 또는 ≤ 450ms(여성)
   • 120ms 미만의 QRS 간격
   • PR 간격 ≤ 200ms
   • 연구 기간 동안 커피와 차, 알코올, 자몽 주스, 쓴 오렌지를 포함하여 카페인 또는 크산틴 함유 음료 및 음식을 삼가할 의향이 있는 자

10. 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 기꺼이 서명합니다.

파트 A의 제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 피험자는 제외되어야 합니다.

1. 모유 수유 또는 임산부
2. 심장 부정맥의 병력(임상적으로 관련된 모든) 또는 QTcF 간격 > 430ms(남성) 또는 > 450ms(여성)의 기준선 연장, Torsade de Pointes 증후군에 대한 위험 요인의 병력(저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력), 또는 HR(활력 징후에서 얻은 앙와위 맥박) < 50bpm 또는 > 100bpm
3. 알코올, 바르비투르산염, 암페타민, 기분 전환 또는 마약 사용의 현재 사용 이력 또는 의심, 연구자의 의견으로는 피험자의 안전 및/또는 연구 절차 준수를 위태롭게 할 것
4. 연구 스크리닝 시 A형 간염, B형 또는 C형 간염 감염(A형 간염 항체 IgM, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 항체로 각각 확인됨) 또는 HIV-1 또는 HIV-2 감염(CLIA 테스트로 확인됨)
5. 임상적으로 관련된, 현재 활성 또는 근본적인 위장, 심혈관, 신경계, 정신과, 대사, 신장, 간, 호흡기, 염증 또는 전염병
6. 술폰아미드 및 페니실린과 같은(이에 국한되지 않음) 약물 알레르기의 병력 또는 이전 시험용 약물에 대한 임상시험에서 목격된 약물 알레르기
7. 연구자의 의견에 따라 연구 또는 피험자의 복지를 위태롭게 하거나 피험자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해하는 모든 조건
8. 연구 전 14일 동안 처방전 없이 구입할 수 있는 제품, 약초 및 식이 보조제를 포함한 병용 약물 사용
9. 연구 전 60일 이내에 250mL 이상의 혈액 또는 혈장 기증

10. DMID 성인 독성 표에 정의된 바와 같이 스크리닝 시 다음 실험실 이상이 하나 이상 있는 피험자:

    • 헤모글로빈 1등급 이상(≤ 10.5gm/dL)
    • 혈소판수 1등급 이상(< 100,000/mm3)
    • 절대 호중구 수 등급 1 이상(≤ 1500/mm3)
    • Aspartate transaminase(AST) 또는 ALT(alanine aminotransferase) 등급 1 이상(> 1.1x ULN[상한 범위])
    • 총 빌리루빈 등급 1 이상(> 1.1x ULN)
    • 리파제 등급 1 이상(> 1.1x ULN)
    • 혈청 크레아티닌 등급 1 이상(> 1.1x ULN)
    • 기타 검사실 이상 ≥ 등급 1 [참고: 제외로 이어질 수 있는 비정상적인 검사실 값의 재검사는 한 번 허용됩니다(사전 후원사의 승인 없이). 재검사는 스크리닝 단계(입원 전/기준선)에서 예정되지 않은 방문 중에 수행됩니다.]
11. 정신병 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)되거나 자살 시도 또는 우울증의 병력이 있는 수감자 또는 피험자
12. 스폰서의 의료 모니터가 승인하지 않는 한 투약 전 2주 이내의 급성 질환

파트 B의 포함 기준:

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 20세 이상 65세 이하 남녀
2. 여성의 경우, 모유 수유 중이 아니거나, 임신 중이 아니거나, 최소 2년 동안 폐경 후이거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 이중 장벽 방법[자궁 내 장치(IUD) + 콘돔, 살정제 젤 + 콘돔] 피임 또는 기타 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 효과적인 피임 방법
3. 남성의 경우, 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(살정제가 포함된 남성용 콘돔 사용 또는 위 기준을 충족하는 파트너 사용)을 기꺼이 사용하거나 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 선별검사를 금함
4. 체중 ≥ 50kg 및 체질량 지수(BMI) 범위가 19.0 ~ 30.0kg/m2, 극단 포함
5. 연구 기간 동안 커피, 차, 알코올, 자몽 주스, 쓴 오렌지 등 카페인 또는 크산틴 함유 음료를 삼가려는 자
6. 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 기꺼이 서명합니다.

7. 아래에 기록된 만성 C형 간염(CHC)의 존재:

   • 스크리닝 전 적어도 6개월 동안 항-HCV 항체 양성; 또는
   • 섬유증 및/또는 염증의 존재와 같은 CHC의 증거가 있는 스크리닝에서 수행된 간 생검 또는 Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE
8. 스크리닝 시 항-HCV 항체 양성
9. 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 비대상성 간 질환의 기타 징후 및 증상의 부재(의학적 병력 또는 신체 소견 없음)
10. 스크리닝 시 HCV RNA 수준 ≥ 1x105 IU/mL의 존재
11. 스크리닝 시 유전자형 1b, 2a 또는 3a HCV 감염의 존재
12. 인터페론, 리바비린 및 HCV 프로테아제 억제제를 투여받을 자격이 있지만 HCV 간병인과 실행 가능한 HCV 치료 계획을 수립한 치료 경험이 없는 HCV 감염 피험자

파트 B에 대한 제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 피험자는 제외되어야 합니다.

1. 모유 수유 또는 임산부
2. 심장 부정맥의 병력(임상적으로 관련된 모든) 또는 QTcF 간격 > 430ms(남성) 또는 > 450ms(여성)의 기준선 연장, Torsade de Pointes 증후군에 대한 위험 요인의 병력(저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력), 또는 HR(활력 징후에서 얻은 앙와위 맥박) < 50bpm 또는 > 100bpm
3. 알코올, 바르비투르산염, 암페타민, 기분 전환 또는 마약 사용의 현재 사용 이력 또는 의심, 연구자의 의견으로는 피험자의 안전 및/또는 연구 절차 준수를 위태롭게 할 것
4. 연구 스크리닝 시 A형 간염 또는 B형 간염(각각 A형 간염 항체 IgM 또는 B형 간염 표면 항원으로 확인) 또는 HIV-1 또는 HIV-2 감염(CLIA 테스트로 확인)
5. 임상적으로 관련된, 현재 활동 중이거나 기저에 있는 위장, 심혈관, 신경계, 정신과, 대사(예: 당뇨병), 신장, 간, 호흡기, 염증 또는 감염성 질환
6. 술폰아미드 및 페니실린과 같은(이에 국한되지 않음) 약물 알레르기의 병력 또는 이전 시험용 약물에 대한 임상시험에서 목격된 약물 알레르기
7. 연구자의 의견에 따라 연구 또는 피험자의 복지를 위태롭게 하거나 피험자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해하는 모든 조건
8. 연구 약물 투여의 첫 투여 전 14일 이내에 금지된 약물 또는 약초 ​​요법의 사용
9. 연구 전 60일 이내에 250mL 이상의 혈액 또는 혈장 기증

10. 미생물학 및 전염병 부서(DMID) 성인 독성 표에서 정의한 대로 스크리닝 시 다음 검사실 이상이 하나 이상 있는 피험자:

    • 헤모글로빈 1등급 이상(≤ 10.5gm/dL)
    • 혈소판수 1등급 이상(< 100,000/mm3)
    • 절대 호중구 수 등급 1 이상(≤ 1500/mm3)
    • AST 또는 ALT > 5x ULN
    • 총 빌리루빈 > 1.5x ULN
    • 프로트롬빈 시간 INR >1.5x ULN
    • 리파제 등급 1 이상(> 1.1x ULN)
    • 혈청 크레아티닌 등급 1 이상(> 1.1x ULN)
    • 기타 검사실 이상 ≥ 등급 2 [참고: 제외로 이어질 수 있는 비정상적인 검사실 값의 재검사는 한 번 허용됩니다(사전 후원사의 승인 없이). 재검사는 스크리닝 단계(입원 전/기준선)에서 예정되지 않은 방문 중에 수행됩니다.]
11. 정신병 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)되거나 자살 시도 또는 우울증의 병력이 있는 수감자 또는 피험자
12. 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 임의의 다른 연구 약물을 투여받았음
13. HIV-1, HIV-2 또는 기타 간 감염과의 동시 감염
14. 간경화 또는 비대상성 간 질환의 병력 또는 증거