Ett försök för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och antiviral aktivitet hos MB-110 hos hepatit C-virusinfekterade patienter

Inklusionskriterier för del A:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste försökspersoner uppfylla alla följande kriterier vid screening:

1. Man eller kvinna mellan 20 och 55 år inklusive
2. För kvinnor, inte ammande, inte gravida, postmenopausala i minst 2 år, kirurgiskt sterila eller villiga att använda en dubbelbarriärmetod [intrauterin enhet (IUD) plus kondom, spermiedödande gel plus kondom] som preventivmedel, eller andra effektiva preventivmetoder från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
3. För män, villiga att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (användning av en manlig kondom med spermiedödande medel eller en partner som uppfyller ovanstående kriterier), eller avhållsamhet från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
4. Kroppsvikt ≥ 50 kg inklusive och kroppsmassaindex (BMI) i intervallet 19,0 till 30,0 kg/m2, extremer inkluderade
5. Goda fysiska och psykiska hälsotillstånd på grundval av sjukdomshistoria och vitala tecken utförda vid screening
6. Frisk på basis av kliniska laboratorietester utförda vid screening. Om resultaten ligger utanför de normala referensintervallen får försökspersonen inkluderas endast om utredaren bedömer att abnormiteterna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta. Detta beslut måste registreras i försökspersonens källdokument och paraferas av utredaren. Detta är inte tillämpligt på laboratorieavvikelser som anges i uteslutningskriterierna [med användning av avdelningen för mikrobiologi och infektionssjukdomar (DMID) kriterier för toxicitet för vuxna - se avsnitt 13.3].
7. Icke-rökare i minst 3 månader före screening, för att bekräftas genom ett urinkotininstickstest

8. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som överensstämmer med normal hjärtledning och funktion:

   • Puls (HR) mellan 50 och 100 bpm
   • QTcF-intervall ≤ 430 ms (man) eller ≤ 450 ms (kvinna)
   • QRS-intervall lägre än 120 ms
   • PR-intervall ≤ 200 ms
   • Villig att avstå från koffein- eller xantinhaltiga drycker och mat, inklusive kaffe och te, alkohol, grapefruktjuice och bittra apelsiner under studieperioden

10. Villig att underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien

Uteslutningskriterier för del A:

Ämnen måste uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Ammande eller gravid kvinna
2. Arytmier i hjärtat (alla som är kliniskt relevanta) eller med förlängning av QTcF-intervallet > 430 ms (man) eller > 450 ms (kvinna), anamnes på riskfaktorer för Torsade de Pointes syndrom (hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom), eller en HR (liggande puls som erhålls från vitala tecken) < 50 bpm eller > 100 bpm
3. Historik eller misstanke om aktuell användning av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreations- eller narkotiska droganvändning, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet och/eller efterlevnad av studieprocedurerna
4. Hepatit A-, B- eller C-infektion (bekräftad av hepatit A-antikropp IgM, hepatit B-ytantigen respektive hepatit C-virusantikropp) eller HIV-1- eller HIV-2-infektion (bekräftad av CLIA-test) vid studiescreening
5. Kliniskt relevant, för närvarande aktiv eller underliggande gastrointestinal, kardiovaskulär, nervsystem, psykiatrisk, metabolisk, njur-, lever-, respiratorisk, inflammatorisk eller infektionssjukdom
6. Historik med läkemedelsallergi såsom, men inte begränsat till, sulfonamider och penicilliner, eller läkemedelsallergi som bevittnats i tidigare försök med prövningsläkemedel
7. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra studien eller försökspersonens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra studiekrav
8. Användning av samtidig medicinering, inklusive receptfria produkter, naturläkemedel och kosttillskott under en period av 14 dagar före studien
9. Donation av blod eller plasma över 250 ml inom 60 dagar före studien

10. Försökspersoner med en eller flera av följande laboratorieavvikelser vid screening enligt definitionen i DMID-tabellen för vuxnas toxicitet:

    • Hemoglobin grad 1 eller högre (≤ 10,5 g/dL)
    • Trombocytantal grad 1 eller högre (< 100 000/mm3)
    • Absolut neutrofilantal grad 1 eller högre (≤ 1500/mm3)
    • Aspartattransaminas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) grad 1 eller högre (> 1,1x ULN [övre gränsintervall])
    • Total bilirubin grad 1 eller högre (> 1,1x ULN)
    • Lipas grad 1 eller högre (> 1,1x ULN)
    • Serumkreatinin grad 1 eller högre (> 1,1x ULN)
    • Alla andra laboratorieavvikelser ≥ grad 1 [Notera: Omtestning av onormala labbvärden som kan leda till uteslutning kommer att tillåtas en gång (utan sponsorns godkännande i förväg). Omtestning kommer att äga rum under ett oplanerat besök i screeningsfasen (före antagning/baslinje)]
11. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av en psykiatrisk sjukdom, eller som har haft självmordsförsök eller depression i anamnesen
12. Akut sjukdom inom 2 veckor före dosering, om inte godkänts av sponsorns medicinska monitor

Inklusionskriterier för del B:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste försökspersoner uppfylla alla följande kriterier:

1. Man eller kvinna mellan 20 och 65 år inklusive
2. För kvinnor, inte ammande, inte gravida, postmenopausala i minst 2 år, kirurgiskt sterila eller villiga att använda en dubbelbarriärmetod [intrauterin enhet (IUD) plus kondom, spermiedödande gel plus kondom] som preventivmedel, eller andra effektiva preventivmetoder från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
3. För män, villiga att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (användning av en manlig kondom med spermiedödande medel eller en partner som uppfyller ovanstående kriterier), eller avhållsamhet från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
4. Kroppsvikt ≥ 50 kg inklusive och kroppsmassaindex (BMI) i intervallet 19,0 till 30,0 kg/m2, extremer inkluderade
5. Villig att avstå från koffein- eller xantinhaltiga drycker, inklusive kaffe och te, alkohol, grapefruktjuice och bittra apelsiner under studieperioden
6. Villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien

7. Förekomst av kronisk hepatit C (CHC) enligt nedan:

   • Positiv för anti-HCV-antikropp minst 6 månader före screening; eller
   • En leverbiopsi eller Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE utförd vid screening med tecken på CHC, såsom närvaro av fibros och/eller inflammation
8. Positiv för anti-HCV-antikropp vid screening
9. Frånvaro (ingen medicinsk historia eller fysiska fynd) av ascites, blödande esofagusvaricer, leverencefalopati eller andra tecken och symtom på dekompenserad leversjukdom
10. Närvaro av en HCV RNA-nivå ≥ 1x105 IE/ml vid screening
11. Närvaro av genotyp 1b, 2a eller 3a HCV-infektion vid screening
12. Behandlingsnaiva HCV-infekterade försökspersoner som är berättigade att få interferon-, ribavirin- och HCV-proteashämmare men har en genomförbar HCV-behandlingsplan upprättad med HCV-vårdgivaren

Uteslutningskriterier för del B:

Ämnen måste uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Ammande eller gravid kvinna
2. Arytmier i hjärtat (alla som är kliniskt relevanta) eller med förlängning av QTcF-intervallet > 430 ms (man) eller > 450 ms (kvinna), anamnes på riskfaktorer för Torsade de Pointes syndrom (hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom), eller en HR (liggande puls som erhålls från vitala tecken) < 50 bpm eller > 100 bpm
3. Historik eller misstanke om aktuell användning av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreations- eller narkotiska droganvändning, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet och/eller efterlevnad av studieprocedurerna
4. Hepatit A- eller B-infektion (bekräftad av hepatit A-antikropp IgM, respektive hepatit B-ytantigen) eller HIV-1- eller HIV-2-infektion (bekräftad av CLIA-test) vid studiescreening
5. Kliniskt relevant, för närvarande aktiv eller underliggande gastrointestinal, kardiovaskulär, nervsystem, psykiatrisk, metabolisk (t.ex. diabetes mellitus), njur-, lever-, respiratorisk, inflammatorisk eller infektionssjukdom
6. Historik med läkemedelsallergi såsom, men inte begränsat till, sulfonamider och penicilliner, eller läkemedelsallergi som bevittnats i tidigare försök med prövningsläkemedel
7. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra studien eller försökspersonens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra studiekrav
8. Användning av förbjudna mediciner eller naturläkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
9. Donation av blod eller plasma över 250 ml inom 60 dagar före studien

10. Försökspersoner med en eller flera av följande laboratorieavvikelser vid screening enligt definitionen av Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Toxicitetstabell för vuxna:

    • Hemoglobin grad 1 eller högre (≤ 10,5 g/dL)
    • Trombocytantal grad 1 eller högre (< 100 000/mm3)
    • Absolut neutrofilantal grad 1 eller högre (≤ 1500/mm3)
    • AST eller ALT > 5x ULN
    • Totalt bilirubin > 1,5x ULN
    • Protrombintid INR >1,5x ULN
    • Lipas grad 1 eller högre (> 1,1x ULN)
    • Serumkreatinin grad 1 eller högre (> 1,1x ULN)
    • Alla andra laboratorieavvikelser ≥ grad 2 [Notera: Omtestning av onormala labbvärden som kan leda till uteslutning kommer att tillåtas en gång (utan sponsorgodkännande i förväg). Omtestning kommer att äga rum under ett oplanerat besök i screeningsfasen (före antagning/baslinje)]
11. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av en psykiatrisk sjukdom, eller som har haft självmordsförsök eller depression i anamnesen
12. Fick något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet
13. Samtidiga infektioner med HIV-1, HIV-2 eller annan leverinfektion
14. Historik eller tecken på cirros eller dekompenserad leversjukdom