En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og antiviral aktivitet av MB-110 hos hepatitt C-virusinfiserte pasienter

Inkluderingskriterier for del A:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må forsøkspersonene oppfylle alle følgende kriterier ved screening:

1. Mann eller kvinne mellom 20 og 55 år inkludert
2. For kvinner, ikke ammende, ikke gravide, postmenopausale i minst 2 år, kirurgisk sterile eller villige til å bruke en dobbel barrieremetode [intrauterin enhet (IUD) pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom] for prevensjon, eller annen effektive prevensjonsmetoder fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
3. For menn, villige til å bruke en pålitelig form for prevensjon (bruk av en mannlig kondom med sæddrepende middel eller en partner som oppfyller kriteriene ovenfor), eller avholdenhet fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
4. Kroppsvekt ≥ 50 kg inklusive og kroppsmasseindeks (BMI) i området 19,0 til 30,0 kg/m2, ekstremer inkludert
5. Gode ​​fysiske og psykiske helsetilstander på bakgrunn av sykehistorie og vitale tegn utført ved screening
6. Frisk på grunnlag av kliniske laboratorietester utført ved screening. Hvis resultatene er utenfor de normale referanseområdene, kan forsøkspersonen bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer at abnormitetene eller avvikene fra normalen ikke er klinisk signifikante. Denne avgjørelsen må registreres i forsøkspersonens kildedokument og initialiseres av etterforskeren. Dette gjelder ikke laboratorieavvikene som er oppført i eksklusjonskriteriene [ved bruk av avdelingen for mikrobiologi og infeksjonssykdommer (DMID) kriteriene for toksisitet for voksne - se avsnitt 13.3].
7. Ikke-røyk i minst 3 måneder før screening, for å bli bekreftet med en urin-kotinin-peilepinnetest

8. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) forenlig med normal hjerteledning og funksjon:

   • Hjertefrekvens (HR) mellom 50 og 100 bpm
   • QTcF-intervall ≤ 430 ms (mann) eller ≤ 450 ms (kvinnelig)
   • QRS-intervall lavere enn 120 ms
   • PR-intervall ≤ 200 ms
   • Villig til å avstå fra koffein- eller xantinholdige drikkevarer og mat, inkludert kaffe og te, alkohol, grapefruktjuice og bitre appelsiner i løpet av studieperioden

10. Villig til å signere et Informed Consent Form (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien

Ekskluderingskriterier for del A:

Emner må ekskluderes hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Ammende eller gravid kvinne
2. Anamnese med hjertearytmier (enhver klinisk relevant) eller med baseline-forlengelse av QTcF-intervall > 430 ms (mann) eller > 450 ms (kvinnelig), historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), eller en HR (liggende puls som oppnås fra vitale tegn) < 50 bpm eller > 100 bpm
3. Historie eller mistanke om nåværende bruk av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreasjons- eller narkotiske stoffbruk, som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet og/eller overholdelse av studieprosedyrene
4. Hepatitt A, B eller C infeksjon (bekreftet av hepatitt A antistoff IgM, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoff, henholdsvis) eller HIV-1 eller HIV-2 infeksjon (bekreftet av CLIA test) ved studiescreening
5. Klinisk relevant, for tiden aktiv eller underliggende gastrointestinal, kardiovaskulær, nervesystem, psykiatrisk, metabolsk, nyre-, lever-, respiratorisk, inflammatorisk eller infeksjonssykdom
6. Anamnese med legemiddelallergi som, men ikke begrenset til, sulfonamider og penicilliner, eller medikamentallergi som er sett i tidligere studier med undersøkelsesmedisiner
7. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere studien eller fagets velvære eller forhindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav
8. Bruk av samtidig medisinering, inkludert reseptfrie produkter, urtemedisiner og kosttilskudd i en periode på 14 dager før studien
9. Donasjon av blod eller plasma over 250 ml innen 60 dager før studien

10. Pasienter med en eller flere av følgende laboratorieavvik ved screening som definert av DMID voksentoksisitetstabell:

    • Hemoglobingrad 1 eller høyere (≤ 10,5 g/dL)
    • Blodplatetall grad 1 eller høyere (< 100 000/mm3)
    • Absolutt nøytrofiltall grad 1 eller høyere (≤ 1500/mm3)
    • Aspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) grad 1 eller høyere (> 1,1x ULN [øvre grenseområde])
    • Total bilirubin grad 1 eller høyere (> 1,1x ULN)
    • Lipase grad 1 eller høyere (> 1,1x ULN)
    • Serumkreatinin grad 1 eller høyere (> 1,1x ULN)
    • Enhver annen laboratorieavvik ≥ grad 1 [Merk: Re-testing av unormale laboratorieverdier som kan føre til ekskludering vil tillates én gang (uten forhåndsgodkjenning fra sponsor). Re-testing vil finne sted under et uplanlagt besøk i screeningfasen (før innleggelse/baseline)]
11. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av en psykiatrisk sykdom, eller som har hatt selvmordsforsøk eller depresjon.
12. Akutt sykdom innen 2 uker før dosering, med mindre godkjent av sponsorens medisinske monitor

Inkluderingskriterier for del B:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må fagene oppfylle alle følgende kriterier:

1. Mann eller kvinne mellom 20 og 65 år inkludert
2. For kvinner, ikke ammende, ikke gravide, postmenopausale i minst 2 år, kirurgisk sterile eller villige til å bruke en dobbel barrieremetode [intrauterin enhet (IUD) pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom] for prevensjon, eller annen effektive prevensjonsmetoder fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
3. For menn, villige til å bruke en pålitelig form for prevensjon (bruk av en mannlig kondom med sæddrepende middel eller en partner som oppfyller kriteriene ovenfor), eller avholdenhet fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
4. Kroppsvekt ≥ 50 kg inklusive og kroppsmasseindeks (BMI) i området 19,0 til 30,0 kg/m2, ekstremer inkludert
5. Villig til å avstå fra koffein- eller xantinholdige drikker, inkludert kaffe og te, alkohol, grapefruktjuice og bitre appelsiner i løpet av studieperioden
6. Villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien

7. Tilstedeværelse av kronisk hepatitt C (CHC) som dokumentert nedenfor:

   • Positiv for anti-HCV-antistoff minst 6 måneder før screening; eller
   • En leverbiopsi eller Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE utført ved screening med tegn på CHC, for eksempel tilstedeværelse av fibrose og/eller betennelse
8. Positiv for anti-HCV-antistoff ved screening
9. Fravær (ingen sykehistorie eller fysiske funn) av ascites, blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati eller andre tegn og symptomer på dekompensert leversykdom
10. Tilstedeværelse av et HCV RNA-nivå ≥ 1x105 IE/ml ved screening
11. Tilstedeværelse av genotype 1b, 2a eller 3a HCV-infeksjon ved screening
12. Behandlingsnaive HCV-infiserte forsøkspersoner som er kvalifisert til å motta interferon-, ribavirin- og HCV-proteasehemmere, men som har en levedyktig HCV-behandlingsplan etablert med HCV-pleier

Ekskluderingskriterier for del B:

Emner må ekskluderes hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Ammende eller gravid kvinne
2. Anamnese med hjertearytmier (enhver klinisk relevant) eller med baseline-forlengelse av QTcF-intervall > 430 ms (mann) eller > 450 ms (kvinnelig), historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), eller en HR (liggende puls som oppnås fra vitale tegn) < 50 bpm eller > 100 bpm
3. Historie eller mistanke om nåværende bruk av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreasjons- eller narkotiske stoffbruk, som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet og/eller overholdelse av studieprosedyrene
4. Hepatitt A- eller B-infeksjon (bekreftet av hepatitt A-antistoff IgM, eller hepatitt B-overflateantigen, henholdsvis) eller HIV-1- eller HIV-2-infeksjon (bekreftet av CLIA-test) ved studiescreening
5. Klinisk relevant, for tiden aktiv eller underliggende gastrointestinal, kardiovaskulær, nervesystem, psykiatrisk, metabolsk (f.eks. diabetes mellitus), nyre-, lever-, respiratorisk, inflammatorisk eller infeksjonssykdom
6. Anamnese med legemiddelallergi som, men ikke begrenset til, sulfonamider og penicilliner, eller medikamentallergi som er sett i tidligere studier med undersøkelsesmedisiner
7. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere studien eller fagets velvære eller forhindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav
8. Bruk av forbudte medisiner eller urtemedisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentadministrasjon
9. Donasjon av blod eller plasma over 250 ml innen 60 dager før studien

10. Personer med en eller flere av følgende laboratorieavvik ved screening som definert av avdeling for mikrobiologi og infeksjonssykdommer (DMID) toksisitetstabell for voksne:

    • Hemoglobingrad 1 eller høyere (≤ 10,5 g/dL)
    • Blodplatetall grad 1 eller høyere (< 100 000/mm3)
    • Absolutt nøytrofiltall grad 1 eller høyere (≤ 1500/mm3)
    • AST eller ALT > 5x ULN
    • Totalt bilirubin > 1,5x ULN
    • Protrombintid INR >1,5x ULN
    • Lipase grad 1 eller høyere (> 1,1x ULN)
    • Serumkreatinin grad 1 eller høyere (> 1,1x ULN)
    • Enhver annen laboratorieavvik ≥ grad 2 [Merk: Re-testing av unormale laboratorieverdier som kan føre til ekskludering vil tillates én gang (uten forhåndsgodkjenning fra sponsor). Re-testing vil finne sted under et uplanlagt besøk i screeningfasen (før innleggelse/baseline)]
11. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av en psykiatrisk sykdom, eller som har hatt selvmordsforsøk eller depresjon.
12. Mottok et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før første dose med administrasjon av studiemedisin
13. Samtidig infeksjoner med HIV-1, HIV-2 eller annen leverinfeksjon
14. Historie eller tegn på skrumplever eller dekompensert leversykdom