Un ensayo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antiviral de MB-110 en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión para la Parte A:

Para ser elegible para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios en la selección:

1. Hombre o mujer de 20 a 55 años inclusive
2. Para mujeres, que no amamantan, que no están embarazadas, posmenopáusicas durante al menos 2 años, estériles quirúrgicamente o dispuestas a usar un método de doble barrera [dispositivo intrauterino (DIU) más condón, gel espermicida más condón] de anticoncepción u otro métodos anticonceptivos eficaces desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
3. Para hombres, dispuestos a usar una forma confiable de anticoncepción (uso de un condón masculino con espermicida o una pareja que cumpla con los criterios anteriores), o abstinencia de la detección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
4. Peso corporal ≥ 50 kg inclusive e índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 a 30,0 kg/m2, extremos incluidos
5. Buenas condiciones de salud física y mental sobre la base del historial médico y los signos vitales realizados en la selección
6. Saludable sobre la base de las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección. Si los resultados están fuera de los rangos de referencia normales, el sujeto puede ser incluido solo si el investigador considera que las anormalidades o desviaciones de lo normal no son clínicamente significativas. Esta determinación debe ser registrada en el documento fuente del sujeto y rubricada por el investigador. Esto no se aplica a las anomalías de laboratorio enumeradas en los criterios de exclusión [utilizando los criterios de toxicidad en adultos de la División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID) - consulte la Sección 13.3].
7. No fumar durante al menos 3 meses antes de la selección, para ser confirmado por una prueba de tira reactiva de cotinina en orina

8. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones consistente con conducción y función cardíaca normales:

   • Frecuencia cardíaca (FC) entre 50 y 100 lpm
   • Intervalo QTcF ≤ 430 ms (hombre) o ≤ 450 ms (mujer)
   • Intervalo QRS inferior a 120 ms
   • Intervalo PR ≤ 200 ms
   • Dispuesto a abstenerse de bebidas y alimentos que contengan cafeína o xantina, incluidos café y té, alcohol, jugo de toronja y naranjas amargas durante el período de estudio

10. Dispuesto a firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF) indicando que él o ella entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio

Criterios de exclusión para la Parte A:

Los sujetos deben ser excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Lactancia o mujer embarazada
2. Antecedentes de arritmias cardíacas (cualquiera clínicamente relevante) o prolongación inicial del intervalo QTcF > 430 ms (hombres) o > 450 ms (mujeres), antecedentes de factores de riesgo para el síndrome de Torsade de Pointes (hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado), o una FC (pulso supino obtenido de los signos vitales) < 50 lpm o > 100 lpm
3. Antecedentes o sospecha de uso actual de alcohol, barbitúricos, anfetaminas, uso de drogas recreativas o estupefacientes que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto y/o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
4. Infección por hepatitis A, B o C (confirmada por el anticuerpo IgM contra la hepatitis A, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, respectivamente) o infección por VIH-1 o VIH-2 (confirmada por la prueba CLIA) en la selección del estudio
5. Enfermedad gastrointestinal, cardiovascular, del sistema nervioso, psiquiátrica, metabólica, renal, hepática, respiratoria, inflamatoria o infecciosa clínicamente relevante, actualmente activa o subyacente
6. Antecedentes de alergia a medicamentos como, entre otros, sulfonamidas y penicilinas, o alergia a medicamentos observada en ensayos anteriores con medicamentos en investigación
7. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el estudio o el bienestar del sujeto o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
8. Uso de medicamentos concomitantes, incluidos productos de venta libre, medicamentos a base de hierbas y suplementos dietéticos en un período de 14 días antes del estudio.
9. Donación de sangre o plasma de más de 250 ml en los 60 días anteriores al estudio

10. Sujetos con una o más de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección según lo definido por la Tabla de toxicidad para adultos de DMID:

    • Hemoglobina grado 1 o mayor (≤ 10,5 g/dL)
    • Recuento de plaquetas grado 1 o superior (< 100.000/mm3)
    • Recuento absoluto de neutrófilos grado 1 o mayor (≤ 1500/mm3)
    • Aspartato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) grado 1 o superior (> 1,1x LSN [rango límite superior])
    • Bilirrubina total grado 1 o superior (> 1,1x LSN)
    • Lipasa grado 1 o superior (> 1,1x LSN)
    • Creatinina sérica de grado 1 o superior (> 1,1x LSN)
    • Cualquier otra anormalidad de laboratorio ≥ grado 1 [Nota: Se permitirá una nueva prueba de valores de laboratorio anormales que puedan conducir a la exclusión una vez (sin la aprobación previa del Patrocinador). La nueva prueba se realizará durante una visita no programada en la fase de selección (antes de la admisión/línea de base)]
11. Prisioneros o sujetos detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica, o que tengan antecedentes de intento de suicidio o depresión
12. Enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación, a menos que lo apruebe el Monitor Médico del Patrocinador

Criterios de inclusión para la Parte B:

Para ser elegible para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer de 20 a 65 años inclusive
2. Para mujeres, que no amamantan, que no están embarazadas, posmenopáusicas durante al menos 2 años, estériles quirúrgicamente o dispuestas a usar un método de doble barrera [dispositivo intrauterino (DIU) más condón, gel espermicida más condón] de anticoncepción u otro métodos anticonceptivos eficaces desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
3. Para hombres, dispuestos a usar una forma confiable de anticoncepción (uso de un condón masculino con espermicida o una pareja que cumpla con los criterios anteriores), o abstinencia de la detección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
4. Peso corporal ≥ 50 kg inclusive e índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 a 30,0 kg/m2, extremos incluidos
5. Dispuesto a abstenerse de bebidas que contengan cafeína o xantina, incluidos café y té, alcohol, jugo de toronja y naranjas amargas durante el período de estudio
6. Dispuesto a firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF) indicando que él o ella entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio

7. Presencia de hepatitis C crónica (CHC) como se documenta a continuación:

   • Positivo para anticuerpos anti-VHC al menos 6 meses antes de la selección; o
   • Una biopsia de hígado o Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE realizada en la selección con evidencia de CHC, como la presencia de fibrosis y/o inflamación.
8. Positivo para anticuerpos anti-VHC en la selección
9. Ausencia (sin antecedentes médicos ni hallazgos físicos) de ascitis, várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática u otros signos y síntomas de enfermedad hepática descompensada
10. Presencia de un nivel de ARN del VHC ≥ 1x105 UI/ml en la selección
11. Presencia de infección por VHC de genotipo 1b, 2a o 3a en la selección
12. Sujetos infectados por el VHC sin tratamiento previo que son elegibles para recibir interferón, ribavirina e inhibidores de la proteasa del VHC pero tienen un plan de tratamiento del VHC viable establecido con el proveedor de atención del VHC

Criterios de exclusión para la Parte B:

Los sujetos deben ser excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Lactancia o mujer embarazada
2. Antecedentes de arritmias cardíacas (cualquiera clínicamente relevante) o prolongación inicial del intervalo QTcF > 430 ms (hombres) o > 450 ms (mujeres), antecedentes de factores de riesgo para el síndrome de Torsade de Pointes (hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado), o una FC (pulso supino obtenido de los signos vitales) < 50 lpm o > 100 lpm
3. Antecedentes o sospecha de uso actual de alcohol, barbitúricos, anfetaminas, uso de drogas recreativas o estupefacientes que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto y/o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
4. Infección por hepatitis A o B (confirmada por anticuerpo IgM de hepatitis A o antígeno de superficie de hepatitis B, respectivamente) o infección por VIH-1 o VIH-2 (confirmada por prueba CLIA) en la selección del estudio
5. Enfermedad gastrointestinal, cardiovascular, del sistema nervioso, psiquiátrica, metabólica (p. ej., diabetes mellitus), renal, hepática, respiratoria, inflamatoria o infecciosa clínicamente relevante, actualmente activa o subyacente
6. Antecedentes de alergia a medicamentos como, entre otros, sulfonamidas y penicilinas, o alergia a medicamentos observada en ensayos anteriores con medicamentos en investigación
7. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el estudio o el bienestar del sujeto o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
8. Uso de medicamentos prohibidos o remedios a base de hierbas dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
9. Donación de sangre o plasma de más de 250 ml en los 60 días anteriores al estudio

10. Sujetos con una o más de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección según lo definido por la Tabla de toxicidad en adultos de la División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID):

    • Hemoglobina grado 1 o mayor (≤ 10,5 g/dL)
    • Recuento de plaquetas grado 1 o superior (< 100.000/mm3)
    • Recuento absoluto de neutrófilos grado 1 o mayor (≤ 1500/mm3)
    • AST o ALT > 5x LSN
    • Bilirrubina total > 1,5x LSN
    • Tiempo de protrombina INR >1,5x LSN
    • Lipasa grado 1 o superior (> 1,1x LSN)
    • Creatinina sérica de grado 1 o superior (> 1,1x LSN)
    • Cualquier otra anormalidad de laboratorio ≥ grado 2 [Nota: Se permitirá una nueva prueba de valores de laboratorio anormales que puedan conducir a la exclusión una vez (sin la aprobación previa del Patrocinador). La nueva prueba se realizará durante una visita no programada en la fase de selección (antes de la admisión/línea de base)]
11. Prisioneros o sujetos detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica, o que tengan antecedentes de intento de suicidio o depresión
12. Recibió cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
13. Coinfecciones con VIH-1, VIH-2 u otra infección hepática
14. Historia o evidencia de cirrosis o enfermedad hepática descompensada