Een proef om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van MB-110 bij met hepatitis C-virus geïnfecteerde patiënten te evalueren

Opnamecriteria voor deel A:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten proefpersonen bij de screening aan alle volgende criteria voldoen:

1. Man of vrouw tussen de 20 en 55 jaar
2. Voor vrouwen die geen borstvoeding geven, niet zwanger zijn, minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een dubbele barrièremethode te gebruiken [spiraaltje (IUD) plus condoom, zaaddodende gel plus condoom] of andere effectieve anticonceptiemethoden vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Voor mannen die bereid zijn een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken (gebruik van een mannencondoom met zaaddodend middel of een partner die aan de bovenstaande criteria voldoet), of onthouding van screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg inclusief en body mass index (BMI) in het bereik van 19,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief extremen
5. Goede fysieke en mentale gezondheidstoestand op basis van medische geschiedenis en vitale functies uitgevoerd bij screening
6. Gezond op basis van klinische laboratoriumtesten uitgevoerd bij screening. Als de resultaten buiten de normale referentiebereiken vallen, mag de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet klinisch significant zijn. Deze vaststelling moet in het brondocument van de proefpersoon worden vastgelegd en door de onderzoeker worden geparafeerd. Dit is niet van toepassing op de laboratoriumafwijkingen vermeld in de uitsluitingscriteria [gebruikmakend van de Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Adult Toxicity criteria - zie paragraaf 13.3].
7. Minstens 3 maanden niet-roken voorafgaand aan de screening, te bevestigen door middel van een cotinine-dipsticktest in de urine

8. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) in overeenstemming met normale cardiale geleiding en functie:

   • Hartslag (HR) tussen 50 en 100 bpm
   • QTcF-interval ≤ 430 ms (mannelijk) of ≤ 450 ms (vrouwelijk)
   • QRS-interval lager dan 120 ms
   • PR-interval ≤ 200 ms
   • Bereid om zich tijdens de studieperiode te onthouden van cafeïne- of xanthinebevattende dranken en voedsel, inclusief koffie en thee, alcohol, grapefruitsap en bittere sinaasappels

10. Bereid om een ​​Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria voor deel A:

Onderwerpen moeten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Borstvoeding of zwangere vrouw
2. Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (elk klinisch relevant) of met basislijnverlenging van het QTcF-interval > 430 ms (mannelijk) of > 450 ms (vrouw), voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsade de Pointes-syndroom (hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom), of een HR (pols in rugligging zoals verkregen uit vitale functies) < 50 bpm of > 100 bpm
3. Voorgeschiedenis van of vermoeden van huidig ​​gebruik van alcohol, barbituraat, amfetamine, recreatief of verdovend drugsgebruik, dat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon en/of naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou brengen
4. Hepatitis A-, B- of C-infectie (bevestigd door respectievelijk hepatitis A-antilichaam IgM, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam) of hiv-1- of hiv-2-infectie (bevestigd door CLIA-test) bij onderzoeksscreening
5. Klinisch relevante, momenteel actieve of onderliggende gastro-intestinale, cardiovasculaire, zenuwstelsel-, psychiatrische, metabolische, nier-, lever-, ademhalings-, ontstekings- of infectieziekte
6. Geschiedenis van geneesmiddelenallergie zoals, maar niet beperkt tot, sulfonamiden en penicillines, of geneesmiddelenallergie waargenomen in eerdere onderzoeken met geneesmiddelen in onderzoek
7. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert
8. Gebruik van gelijktijdige medicatie, waaronder zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen en voedingssupplementen in een periode van 14 dagen vóór het onderzoek
9. Donatie van meer dan 250 ml bloed of plasma binnen 60 dagen voorafgaand aan het onderzoek

10. Proefpersonen met een of meer van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening zoals gedefinieerd door DMID Adult Toxicity Table:

    • Hemoglobinegraad 1 of hoger (≤ 10,5 g/dl)
    • Aantal bloedplaatjes graad 1 of hoger (< 100.000/mm3)
    • Absoluut aantal neutrofielen graad 1 of hoger (≤ 1500/mm3)
    • Aspartaattransaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) graad 1 of hoger (> 1,1x ULN [bovenste grensbereik])
    • Totaal bilirubine graad 1 of hoger (> 1,1x ULN)
    • Lipase graad 1 of hoger (> 1,1x ULN)
    • Serumcreatinine graad 1 of hoger (> 1,1x ULN)
    • Elke andere laboratoriumafwijking ≥ graad 1 [Opmerking: hertesten van abnormale laboratoriumwaarden die tot uitsluiting kunnen leiden, is eenmalig toegestaan ​​(zonder voorafgaande toestemming van de Sponsor). Opnieuw testen vindt plaats tijdens een ongepland bezoek in de screeningsfase (vóór opname/baseline)]
11. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische aandoening, of met een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of depressie
12. Acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering, tenzij goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor

Opnamecriteria voor deel B:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

1. Man of vrouw tussen de 20 en 65 jaar
2. Voor vrouwen die geen borstvoeding geven, niet zwanger zijn, minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een dubbele barrièremethode te gebruiken [spiraaltje (IUD) plus condoom, zaaddodende gel plus condoom] of andere effectieve anticonceptiemethoden vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Voor mannen die bereid zijn een betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken (gebruik van een mannencondoom met zaaddodend middel of een partner die aan de bovenstaande criteria voldoet), of onthouding van screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg inclusief en body mass index (BMI) in het bereik van 19,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief extremen
5. Bereid om zich tijdens de onderzoeksperiode te onthouden van cafeïne- of xanthinebevattende dranken, waaronder koffie en thee, alcohol, grapefruitsap en bittere sinaasappels
6. Bereid om een ​​Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen

7. Aanwezigheid van chronische hepatitis C (CHC) zoals hieronder gedocumenteerd:

   • Positief voor anti-HCV-antilichamen ten minste 6 maanden voor screening; of
   • Een leverbiopsie of Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE uitgevoerd bij screening met bewijs van CHC, zoals de aanwezigheid van fibrose en/of ontsteking
8. Positief voor anti-HCV-antilichaam bij screening
9. Afwezigheid (geen medische geschiedenis of fysieke bevindingen) van ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of andere tekenen en symptomen van gedecompenseerde leverziekte
10. Aanwezigheid van een HCV RNA-niveau ≥ 1x105 IE/ml bij screening
11. Aanwezigheid van HCV-infectie genotype 1b, 2a of 3a bij screening
12. Nog niet eerder met HCV geïnfecteerde proefpersonen die in aanmerking komen voor interferon, ribavirine en HCV-proteaseremmers, maar een levensvatbaar HCV-behandelplan hebben dat is opgesteld met de HCV-zorgverlener

Uitsluitingscriteria voor deel B:

Onderwerpen moeten worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Borstvoeding of zwangere vrouw
2. Voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (elk klinisch relevant) of met basislijnverlenging van het QTcF-interval > 430 ms (mannelijk) of > 450 ms (vrouw), voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsade de Pointes-syndroom (hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom), of een HR (pols in rugligging zoals verkregen uit vitale functies) < 50 bpm of > 100 bpm
3. Voorgeschiedenis van of vermoeden van huidig ​​gebruik van alcohol, barbituraat, amfetamine, recreatief of verdovend drugsgebruik, dat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon en/of naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou brengen
4. Hepatitis A- of B-infectie (bevestigd door respectievelijk hepatitis A-antilichaam IgM of hepatitis B-oppervlakteantigeen) of HIV-1- of HIV-2-infectie (bevestigd door CLIA-test) bij onderzoeksscreening
5. Klinisch relevante, momenteel actieve of onderliggende gastro-intestinale, cardiovasculaire, zenuwstelsel-, psychiatrische, metabole (bijv. diabetes mellitus), nier-, lever-, ademhalings-, ontstekings- of infectieziekte
6. Geschiedenis van geneesmiddelenallergie zoals, maar niet beperkt tot, sulfonamiden en penicillines, of geneesmiddelenallergie waargenomen in eerdere onderzoeken met geneesmiddelen in onderzoek
7. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek of het welzijn van de proefpersoon in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert
8. Gebruik van verboden medicijnen of kruidenremedies binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Donatie van meer dan 250 ml bloed of plasma binnen 60 dagen voorafgaand aan het onderzoek

10. Proefpersonen met een of meer van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening zoals gedefinieerd door de Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Toxiciteitstabel voor volwassenen:

    • Hemoglobinegraad 1 of hoger (≤ 10,5 g/dl)
    • Aantal bloedplaatjes graad 1 of hoger (< 100.000/mm3)
    • Absoluut aantal neutrofielen graad 1 of hoger (≤ 1500/mm3)
    • AST of ALT > 5x ULN
    • Totaal bilirubine > 1,5x ULN
    • Protrombinetijd INR >1,5x ULN
    • Lipase graad 1 of hoger (> 1,1x ULN)
    • Serumcreatinine graad 1 of hoger (> 1,1x ULN)
    • Elke andere laboratoriumafwijking ≥ graad 2 [Opmerking: hertesten van abnormale laboratoriumwaarden die tot uitsluiting kunnen leiden, is eenmalig toegestaan ​​(zonder voorafgaande toestemming van de Sponsor). Opnieuw testen vindt plaats tijdens een ongepland bezoek in de screeningsfase (vóór opname/baseline)]
11. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische aandoening, of met een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of depressie
12. Een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Co-infecties met HIV-1, HIV-2 of andere leverinfectie
14. Geschiedenis of bewijs van cirrose of gedecompenseerde leverziekte