Kísérlet az MB-110 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és vírusellenes aktivitásának értékelésére hepatitis C vírussal fertőzött betegeknél

Bevételi kritériumok az A részhez:

A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak a szűrés során:

1. 20 és 55 év közötti férfi vagy nő
2. Nők számára, akik nem szoptatnak, nem terhesek, legalább 2 évig menopauza után vannak, műtétileg sterilek, vagy hajlandóak kettős gát módszert [intrauterin eszköz (IUD) plusz óvszer, spermicid gél és óvszer] használni fogamzásgátlásban vagy egyéb hatékony fogamzásgátló módszerek a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
3. Férfiak esetében, akik hajlandóak megbízható fogamzásgátlási formát alkalmazni (férfi óvszer használata spermiciddel vagy a fenti kritériumoknak megfelelő partner), vagy a szűréstől való tartózkodás a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
4. Testtömeg ≥ 50 kg, beleértve a testtömeg-indexet (BMI) a 19,0-30,0 kg/m2 tartományban, a szélsőségeket is beleértve
5. Jó testi-lelki egészségi állapot a kórelőzmény és a szűrésen elvégzett életjelek alapján
6. A szűrővizsgálaton elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján egészséges. Ha az eredmények kívül esnek a normál referencia tartományokon, az alany csak akkor vehetõ fel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a rendellenességek vagy a normálistól való eltérések klinikailag nem szignifikánsak. Ezt az elhatározást rögzíteni kell az alany forrásdokumentumában, és a vizsgálónak aláírásával kell ellátnia. Ez nem vonatkozik a kizárási kritériumokban felsorolt ​​laboratóriumi eltérésekre [a mikrobiológiai és fertőző betegségek osztályának (DMID) felnőttkori toxicitási kritériumainak felhasználásával – lásd a 13.3. szakaszt].
7. A szűrést megelőzően legalább 3 hónapig nem dohányzott

8. 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amely megfelel a normál szívvezetésnek és -működésnek:

   • Pulzusszám (HR) 50 és 100 bpm között
   • QTcF intervallum ≤ 430 ms (férfi) vagy ≤ 450 ms (nő)
   • QRS-intervallum kisebb, mint 120 ms
   • PR intervallum ≤ 200 ms
   • Hajlandó tartózkodni a koffein vagy xantin tartalmú italoktól és ételektől, beleértve a kávét és teát, alkoholt, grapefruitlét és keserű narancsot a vizsgálati időszakban

10. hajlandó aláírni egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban

Kizárási kritériumok az A részhez:

Az alanyokat ki kell zárni, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

1. Szoptató vagy terhes nő
2. szívritmuszavarok (bármilyen klinikailag releváns) a kórelőzményben vagy a QTcF-szakasz kiindulási megnyúlása > 430 ms (férfi) vagy > 450 ms (nő), Torsade de Pointes szindróma kockázati tényezői (hipokalémia, családi anamnézisben hosszú QT-szindróma), vagy HR (létfontosságú jelekből származó fekvő pulzus) < 50 bpm vagy > 100 bpm
3. Alkohol, barbiturát, amfetamin, rekreációs vagy kábítószer-használat előzményei vagy gyanúja, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárások betartását
4. Hepatitis A, B vagy C fertőzés (amelyet hepatitis A antitest IgM, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus ellenanyag erősít meg) vagy HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés (CLIA teszt igazolja) a vizsgálati szűrés során
5. Klinikailag releváns, jelenleg aktív vagy mögöttes gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, idegrendszeri, pszichiátriai, anyagcsere-, vese-, máj-, légúti, gyulladásos vagy fertőző betegség
6. Gyógyszerallergia, például, de nem kizárólagosan, a szulfonamidok és penicillinek anamnézisében, vagy a korábbi vizsgálati gyógyszerekkel végzett kísérletekben megfigyelt gyógyszerallergia
7. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a vizsgálatot vagy az alany jólétét, vagy megakadályozza, hogy az alany megfeleljen vagy teljesítse a tanulmányi követelményeket
8. Egyidejű gyógyszeres kezelés, beleértve a vény nélkül kapható terméket, gyógynövényes gyógyszert és étrend-kiegészítőt a vizsgálat előtt 14 nappal
9. 250 ml feletti vér vagy plazma adományozása a vizsgálatot megelőző 60 napon belül

10. Alanyok, akiknél a következő laboratóriumi eltérések közül egy vagy több a szűrés során a DMID felnőtt toxicitási táblázata szerint meghatározott:

    • Hemoglobin fokozat 1 vagy magasabb (≤ 10,5 g/dl)
    • Thrombocytaszám 1. fokozat vagy magasabb (< 100 000/mm3)
    • Abszolút neutrofilszám 1. fokozat vagy magasabb (≤ 1500/mm3)
    • Aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) 1-es vagy magasabb fokozat (> 1,1x ULN [felső határtartomány])
    • 1-es vagy magasabb fokozatú összbilirubin (> 1,1x ULN)
    • 1-es vagy magasabb szintű lipáz (> 1,1x ULN)
    • A szérum kreatininszintje 1 vagy magasabb fokozat (> 1,1x ULN)
    • Bármilyen egyéb laboratóriumi eltérés ≥ 1. fokozat [Megjegyzés: A kóros laborértékek ismételt vizsgálata, amely kizáráshoz vezethet, egyszer megengedett (a szponzor előzetes jóváhagyása nélkül). Az újbóli tesztelésre egy előre nem tervezett látogatás során, a szűrési szakaszban kerül sor (a beutazás/alaphelyzet előtt)]
11. Foglyok vagy alanyok, akiket pszichiátriai betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartottak (akaratlanul bebörtönöztek), vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy depresszió szerepel
12. Akut betegség az adagolást megelőző 2 héten belül, kivéve, ha a szponzor orvosi felügyelete jóváhagyta

Bevételi kritériumok a B részhez:

A vizsgálatban való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. 20 és 65 év közötti férfi vagy nő
2. Nők számára, akik nem szoptatnak, nem terhesek, legalább 2 évig menopauza után vannak, műtétileg sterilek, vagy hajlandóak kettős gát módszert [intrauterin eszköz (IUD) plusz óvszer, spermicid gél és óvszer] használni fogamzásgátlásban vagy egyéb hatékony fogamzásgátló módszerek a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
3. Férfiak esetében, akik hajlandóak megbízható fogamzásgátlási formát alkalmazni (férfi óvszer használata spermiciddel vagy a fenti kritériumoknak megfelelő partner), vagy a szűréstől való tartózkodás a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
4. Testtömeg ≥ 50 kg, beleértve a testtömeg-indexet (BMI) a 19,0-30,0 kg/m2 tartományban, a szélsőségeket is beleértve
5. hajlandó tartózkodni a koffein vagy xantin tartalmú italoktól, beleértve a kávét és teát, az alkoholt, a grapefruitlét és a keserű narancsot a vizsgálati időszakban
6. hajlandó aláírni egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban

7. Krónikus hepatitis C (CHC) jelenléte az alábbiak szerint:

   • Pozitív anti-HCV antitestre legalább 6 hónappal a szűrés előtt; vagy
   • Májbiopszia vagy Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE, amelyet a szűrés során végeztek CHC bizonyítékával, például fibrózis és/vagy gyulladás jelenlétével
8. Pozitív anti-HCV antitestre a szűréskor
9. Aszcites, vérző nyelőcsővarix, hepatikus encephalopathia vagy a dekompenzált májbetegség egyéb jeleinek és tüneteinek hiánya (kórtörténet vagy fizikai lelet nélkül)
10. HCV RNS-szint ≥ 1x105 NE/mL a szűréskor
11. 1b, 2a vagy 3a genotípusú HCV-fertőzés jelenléte a szűréskor
12. Kezelésben nem részesült HCV-fertőzött alanyok, akik jogosultak interferon, ribavirin és HCV-proteáz-gátló kezelésre, de életképes HCV-kezelési tervvel rendelkeznek a HCV-gondozóval

Kizárási kritériumok a B. részhez:

Az alanyokat ki kell zárni, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:

1. Szoptató vagy terhes nő
2. szívritmuszavarok (bármilyen klinikailag releváns) a kórelőzményben vagy a QTcF-szakasz kiindulási megnyúlása > 430 ms (férfi) vagy > 450 ms (nő), Torsade de Pointes szindróma kockázati tényezői (hipokalémia, családi anamnézisben hosszú QT-szindróma), vagy HR (létfontosságú jelekből származó fekvő pulzus) < 50 bpm vagy > 100 bpm
3. Alkohol, barbiturát, amfetamin, rekreációs vagy kábítószer-használat előzményei vagy gyanúja, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárások betartását
4. Hepatitis A vagy B fertőzés (amit hepatitis A antitest IgM vagy hepatitis B felületi antigén igazolt) vagy HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés (CLIA teszt igazolja) a vizsgálati szűrés során
5. Klinikailag releváns, jelenleg aktív vagy mögöttes gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, idegrendszeri, pszichiátriai, metabolikus (pl. diabetes mellitus), vese-, máj-, légúti, gyulladásos vagy fertőző betegség
6. Gyógyszerallergia, például, de nem kizárólagosan, a szulfonamidok és penicillinek anamnézisében, vagy a korábbi vizsgálati gyógyszerekkel végzett kísérletekben megfigyelt gyógyszerallergia
7. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a vizsgálatot vagy az alany jólétét, vagy megakadályozza, hogy az alany megfeleljen vagy teljesítse a tanulmányi követelményeket
8. Tiltott gyógyszerek vagy gyógynövények használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül
9. 250 ml feletti vér vagy plazma adományozása a vizsgálatot megelőző 60 napon belül

10. Azok az alanyok, akiknél a következő laboratóriumi eltérések közül egy vagy több a szűrés során a Mikrobiológiai és Fertőző Betegségek Osztálya (DMID) felnőtt toxicitási táblázata szerint meghatározott:

    • Hemoglobin fokozat 1 vagy magasabb (≤ 10,5 g/dl)
    • Thrombocytaszám 1. fokozat vagy magasabb (< 100 000/mm3)
    • Abszolút neutrofilszám 1. fokozat vagy magasabb (≤ 1500/mm3)
    • AST vagy ALT > 5x ULN
    • Összes bilirubin > 1,5x ULN
    • Protrombin idő INR > 1,5x ULN
    • 1-es vagy magasabb szintű lipáz (> 1,1x ULN)
    • A szérum kreatininszintje 1 vagy magasabb fokozat (> 1,1x ULN)
    • Bármilyen más laboratóriumi eltérés, amely ≥ 2. fokozat [Megjegyzés: A kóros laboratóriumi értékek ismételt vizsgálata, amely kizáráshoz vezethet, egyszer megengedett (a szponzor előzetes jóváhagyása nélkül). Az újbóli tesztelésre egy előre nem tervezett látogatás során, a szűrési szakaszban kerül sor (a beutazás/alaphelyzet előtt)]
11. Foglyok vagy alanyok, akiket pszichiátriai betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartottak (akaratlanul bebörtönöztek), vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy depresszió szerepel
12. Bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 30 napon belül
13. HIV-1-vel, HIV-2-vel vagy más májfertőzéssel egyidejű fertőzések
14. Cirrózis vagy dekompenzált májbetegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban