Испытание по оценке безопасности, переносимости, ФК и противовирусной активности MB-110 у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С

Критерии включения в часть A:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям при скрининге:

1. Мужчина или женщина от 20 до 55 лет включительно
2. Для женщин, не кормящих грудью, не беременных, в постменопаузе не менее 2 лет, хирургически стерильных или желающих использовать метод двойного барьера [внутриматочная спираль (ВМС) плюс презерватив, спермицидный гель плюс презерватив] контрацепции или другой эффективные методы контрацепции от скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
3. Для мужчин, желающих использовать надежную форму контрацепции (использование мужского презерватива со спермицидом или партнер, отвечающий вышеуказанным критериям), или воздержание от скрининга в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
4. Масса тела ≥ 50 кг включительно и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19,0 до 30,0 кг/м2, включая крайние значения
5. Хорошее физическое и психическое состояние здоровья на основании истории болезни и показателей жизнедеятельности, выполненных при скрининге
6. Здоров на основании клинико-лабораторных исследований, проведенных при скрининге. Если результаты выходят за пределы нормальных референтных диапазонов, субъект может быть включен только в том случае, если исследователь сочтет аномалии или отклонения от нормы клинически значимыми. Это определение должно быть записано в первичном документе субъекта и парафировано исследователем. Это не относится к лабораторным отклонениям, перечисленным в критериях исключения [с использованием критериев токсичности для взрослых Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID) — см. раздел 13.3].
7. Не курить в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, что должно быть подтверждено тестом на котинин в моче.

8. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, соответствующая нормальной сердечной проводимости и функции:

   • Частота сердечных сокращений (ЧСС) от 50 до 100 ударов в минуту
   • Интервал QTcF ≤ 430 мс (мужчины) или ≤ 450 мс (женщины)
   • Интервал QRS менее 120 мс
   • Интервал PR ≤ 200 мс
   • Готовы воздерживаться от напитков и продуктов, содержащих кофеин или ксантин, включая кофе и чай, алкоголь, грейпфрутовый сок и горькие апельсины в течение периода исследования

10. Готов подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.

Критерии исключения для части A:

Субъекты должны быть исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Кормящая или беременная женщина
2. Наличие в анамнезе сердечных аритмий (любых клинически значимых) или исходное удлинение интервала QTcF > 430 мс (мужчины) или > 450 мс (женщины), факторы риска синдрома Torsade de Pointes в анамнезе (гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), или ЧСС (пульс лежа на спине, полученный из основных показателей жизнедеятельности) < 50 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту
3. История или подозрение на текущее употребление алкоголя, барбитуратов, амфетаминов, рекреационных или наркотических наркотиков, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и / или соблюдение процедур исследования.
4. Инфекция гепатита А, В или С (подтвержденная антителами IgM гепатита А, поверхностным антигеном гепатита В или антителами вируса гепатита С соответственно) или инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2 (подтвержденная тестом CLIA) при скрининге исследования
5. Клинически значимое, в настоящее время активное или лежащее в основе желудочно-кишечное, сердечно-сосудистое, нервное, психическое, метаболическое, почечное, печеночное, респираторное, воспалительное или инфекционное заболевание
6. Лекарственная аллергия в анамнезе, например, сульфаниламиды и пенициллины, но не только, или лекарственная аллергия, выявленная в предыдущих испытаниях исследуемых препаратов.
7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу исследование или благополучие субъекта или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.
8. Использование сопутствующих лекарств, в том числе безрецептурных препаратов, лекарственных трав и пищевых добавок в течение 14 дней до исследования.
9. Сдача крови или плазмы более 250 мл в течение 60 дней до исследования

10. Субъекты с одним или несколькими из следующих лабораторных отклонений при скрининге, как определено в таблице токсичности для взрослых DMID:

    • Гемоглобин класса 1 или выше (≤ 10,5 г/дл)
    • Количество тромбоцитов 1 степени или выше (< 100 000/мм3)
    • Абсолютное количество нейтрофилов 1 степени или выше (≤ 1500/мм3)
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) класса 1 или выше (> 1,1 x ВГН [верхний предел диапазона])
    • Общий билирубин 1 степени или выше (> 1,1x ULN)
    • Уровень липазы 1 или выше (> 1,1x ULN)
    • Уровень креатинина сыворотки 1 или выше (> 1,1x ULN)
    • Любая другая лабораторная аномалия ≥ степени 1 [Примечание: повторное тестирование аномальных лабораторных показателей, которые могут привести к исключению, будет разрешено один раз (без предварительного одобрения Спонсора). Повторное тестирование будет проводиться во время незапланированного визита на этапе скрининга (до госпитализации/исходного уровня)]
11. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психического заболевания или имеющие в анамнезе попытки самоубийства или депрессию
12. Острое заболевание в течение 2 недель до введения дозы, если это не одобрено Медицинским монитором Спонсора.

Критерии включения в часть B:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Мужчина или женщина от 20 до 65 лет включительно
2. Для женщин, не кормящих грудью, не беременных, в постменопаузе не менее 2 лет, хирургически стерильных или желающих использовать метод двойного барьера [внутриматочная спираль (ВМС) плюс презерватив, спермицидный гель плюс презерватив] контрацепции или другой эффективные методы контрацепции от скрининга до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
3. Для мужчин, желающих использовать надежную форму контрацепции (использование мужского презерватива со спермицидом или партнер, отвечающий вышеуказанным критериям), или воздержание от скрининга в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
4. Масса тела ≥ 50 кг включительно и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19,0 до 30,0 кг/м2, включая крайние значения
5. Готовы воздерживаться от напитков, содержащих кофеин или ксантин, включая кофе и чай, алкоголь, грейпфрутовый сок и горькие апельсины в течение периода исследования.
6. Готов подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.

7. Наличие хронического гепатита С (ХГС), как указано ниже:

   • Положительный результат на антитела к ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга; или
   • Биопсия печени или Elastoscan/Fibroscan/FibroSURE, выполненные при скрининге с признаками ХГС, такими как наличие фиброза и/или воспаления
8. Положительный результат на антитела к ВГС при скрининге
9. Отсутствие (без анамнеза или физикальных данных) асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, печеночной энцефалопатии или других признаков и симптомов декомпенсированного заболевания печени
10. Наличие уровня РНК ВГС ≥ 1x105 МЕ/мл при скрининге
11. Наличие генотипа 1b, 2a или 3a HCV-инфекции при скрининге
12. Субъекты, инфицированные ВГС, ранее не получавшие лечения, которые имеют право на получение интерферона, рибавирина и ингибиторов протеазы ВГС, но имеют жизнеспособный план лечения ВГС, согласованный с лечащим врачом ВГС

Критерии исключения для части B:

Субъекты должны быть исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Кормящая или беременная женщина
2. Наличие в анамнезе сердечных аритмий (любых клинически значимых) или исходное удлинение интервала QTcF > 430 мс (мужчины) или > 450 мс (женщины), факторы риска синдрома Torsade de Pointes в анамнезе (гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), или ЧСС (пульс лежа на спине, полученный из основных показателей жизнедеятельности) < 50 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту
3. История или подозрение на текущее употребление алкоголя, барбитуратов, амфетаминов, рекреационных или наркотических наркотиков, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и / или соблюдение процедур исследования.
4. Инфекция гепатита А или В (подтвержденная антителами к гепатиту А IgM или поверхностным антигеном гепатита В соответственно) или инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2 (подтвержденная тестом CLIA) при скрининге исследования
5. Клинически значимое, в настоящее время активное или лежащее в основе желудочно-кишечное, сердечно-сосудистое, нервное, психическое, метаболическое (например, сахарный диабет), почечное, печеночное, респираторное, воспалительное или инфекционное заболевание
6. Лекарственная аллергия в анамнезе, например, сульфаниламиды и пенициллины, но не только, или лекарственная аллергия, выявленная в предыдущих испытаниях исследуемых препаратов.
7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу исследование или благополучие субъекта или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.
8. Использование запрещенных лекарств или растительных лекарственных средств в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
9. Сдача крови или плазмы более 250 мл в течение 60 дней до исследования

10. Субъекты с одним или несколькими из следующих лабораторных отклонений при скрининге, как определено в Таблице токсичности для взрослых Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID):

    • Гемоглобин класса 1 или выше (≤ 10,5 г/дл)
    • Количество тромбоцитов 1 степени или выше (< 100 000/мм3)
    • Абсолютное количество нейтрофилов 1 степени или выше (≤ 1500/мм3)
    • АСТ или АЛТ > 5x ВГН
    • Общий билирубин > 1,5x ULN
    • Протромбиновое время МНО > 1,5x ВГН
    • Уровень липазы 1 или выше (> 1,1x ULN)
    • Уровень креатинина сыворотки 1 или выше (> 1,1x ULN)
    • Любая другая лабораторная аномалия ≥ степени 2 [Примечание: повторное тестирование аномальных лабораторных показателей, которые могут привести к исключению, будет разрешено один раз (без предварительного одобрения Спонсора). Повторное тестирование будет проводиться во время незапланированного визита на этапе скрининга (до госпитализации/исходного уровня)]
11. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психического заболевания или имеющие в анамнезе попытки самоубийства или депрессию
12. Получал любой другой исследуемый препарат в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
13. Коинфекции с ВИЧ-1, ВИЧ-2 или другие инфекции печени
14. История или признаки цирроза или декомпенсированного заболевания печени