HDR 与 EBRT 在局限性前列腺癌、毒性和生活质量评估中的时机 (THEPCA)

随着近距离放射治疗、外照射放射治疗 (EBRT)、调强放射治疗 (IMRT) 和影像引导放射治疗 (IGRT) 的发展，放疗在前列腺癌治疗中的作用在过去几十年发生了显着变化。 局限性前列腺癌放射治疗的挑战性因素之一是急性和晚期泌尿生殖系统和胃肠道毒性。 文献中发表了数项研究和案例系列，评估了前列腺癌的外照射放疗和近距离放射治疗期间产生的毒性 EBRT 和近距离放射治疗近年来成为局限性前列腺癌治疗的主要手段。 低风险局限性前列腺癌可以用低剂量近距离放射治疗或前列腺切除术治疗，而中度和高风险局限性前列腺癌通常单独使用 EBRT 或与 HDR 近距离放射治疗一起治疗。 最近的欧洲指南表明，对于 HDR 近距离放射治疗和 EBRT 的时机尚未达成共识。 不同机构的时间表各不相同，HDR 增强可以在 EBRT 之前或之后进行。 很少有中心在 EBRT 的各个部分之间提供 HDR。

当给予 HDR 时，EBRT 剂量范围从 37.5Gy（15 次）到 45Gy（25 次）。 总 HDR 近距离放射治疗剂量可以分次进行，但由于其后勤优势，15Gy 的单剂量正在获得全世界的认可。 两种放射治疗分娩方式之间的时间间隔一般在 21 天内。

当与 EBRT 一起治疗时，HDR 近距离放射治疗 (BT) 的时机尚未达成共识。 在 EBRT 之前使用 HDR 近距离放射治疗的优点是研究人员可以在治疗过程的早期识别出不适合近距离放射治疗的患者。 了解两种治疗方法在毒性和治疗结果尤其是急性尿毒性方面是否存在显着差异至关重要。 这将通过简单的 1:1 比例随机化来完成，只有参与者符合纳入和排除标准时才有可能。

近距离放射治疗程序 程序将在绍森德大学医院的外科手术室进行。

1. 患者将使用经直肠超声引导的经会阴技术在全身麻醉或脊髓麻醉下进行前列腺植入。
2. 将根据当地惯例使用超声波、CT 和/或 MR 进行成像
3. CTVp 由前列腺包膜定义，并扩展到包括任何包膜外或精囊疾病。 然后添加限制在直肠后部的 3mm 体积扩张。 这定义了 PTV。
4. 然后进行导管重建和停留时间定义，以提供治疗计划供治疗临床医生批准。
5. 一旦优化计划获得批准，即开始治疗
6. 在近距离治疗室完成治疗后，移除植入导管和导尿管；此过程不需要麻醉。
7. 患者将返回病房并可能在当天晚些时候或第二天出院回家 剂量处方 单次治疗暴露中的 15Gy 剂量定义为 100% 等剂量，这是覆盖 PTV 的最小肿瘤等剂量。

PTV 建议 D90：≥15Gy V100：≥95%

处于风险耐受剂量的器官：

直肠 D2cc 12Gy 直肠 V100 <15Gy 尿道 D10 <17.5Gy 尿道 D30 <16.5Gy 尿道 V150 0cc

外照射放射治疗 (EBRT) EBRT 将仅用于前列腺和精囊，使用调强放射治疗 (IMRT) 或体积弧放射治疗 (VMAT)，剂量为 4600cGy，分 23 个半周进行。 剂量体积直方图 (DVH) 将根据当地放射治疗方案。 无论顺序如何，BT 和 EBRT 之间的间隔不应超过 3 周。 因此，总的放疗治疗时间应长达七个半周 患者将根据护理标准根据疾病的风险分层在 6 个月至 3 年之间接受新辅助和辅助抗雄激素治疗 所有统计显着性检验都将进行在 5% 的显着性水平上。 对于 IPSS 和 IIEFS 量表分数，将使用使用 1000000 个随机排列的双侧排列 t 检验来比较每次后续评估的两个平均值，并且平均值之间差异的 95% 置信限为使用引导程序使用 9999 次重新采样计算。 还将使用以基线分数作为协变量的四个后续分数的重复测量方差分析来评估分数随时间的趋势。 对于基于不良事件百分比的分类数据，将使用 Fisher 精确检验进行比较。 在这项小型研究中，将有可能对 Fisher 精确检验进行完整的组合计算（而在主要研究中，将通过蒙特卡罗方法获得 10000 个随机排列。） 对于百分比之间的差异，将使用 Newcombe 的混合得分区间法获得 95% 的置信限度。 对于使用 Kaplan-Meier 方法进行二次分析的前列腺特异性抗原无复发生存期，使用对数秩检验来检验存活曲线之间的差异，其中 P 值使用具有 10000 个排列的排列检验获得。 Cox 比例风险多元回归也将用于评估协变量对生存的影响，并使用似然比检验进行模型比较。 将使用计算机程序 R 进行分析。所有随机参与者都将包括在分析中。