Timing von HDR mit EBRT bei lokalisiertem Prostatakrebs, Toxizität und Bewertung der Lebensqualität (THEPCA)

Die Rolle der Strahlentherapie bei der Behandlung von Prostatakrebs hat sich in den letzten Jahrzehnten mit den Entwicklungen in der Brachytherapie, der externen Strahlentherapie (EBRT), der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) und der bildgeführten Strahlentherapie (IGRT) erheblich verändert. Einer der herausfordernden Faktoren der strahlentherapeutischen Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs sind akute und späte urogenitale und gastrointestinale Toxizitäten. Es gibt mehrere in der Literatur veröffentlichte Studien und Fallserien, die die während der EBRT- und Brachytherapie-Behandlung bei Prostatakrebs entwickelten Toxizitäten bewerten. EBRT und Brachytherapie haben sich in den letzten Jahren als die Hauptstütze der lokalisierten Prostatakrebsbehandlung herausgestellt. Der lokalisierte Prostatakrebs mit niedrigem Risiko kann mit niedrig dosierter Brachytherapie oder durch Prostatektomie behandelt werden, während der lokalisierte Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko normalerweise nur mit EBRT oder zusammen mit HDR-Brachytherapie behandelt wird. Die jüngsten europäischen Leitlinien deuten darauf hin, dass es keinen Konsens bezüglich des Zeitpunkts der HDR-Brachytherapie und der EBRT gibt. Die Zeitpläne variieren in verschiedenen Institutionen, in denen HDR-Boost entweder vor oder nach EBRT gegeben werden kann. Nur wenige Zentren liefern HDR zwischen den Bruchteilen von EBRT.

Die EBRT-Dosen reichen von 37,5 Gy in 15 Fraktionen bis 45 Gy in 25 Fraktionen, wenn sie mit HDR verabreicht werden. Die gesamte HDR-Brachytherapie-Dosis kann in Bruchteilen verabreicht werden, jedoch gewinnt eine Einzeldosis von 15 Gy aufgrund ihres logistischen Vorteils weltweit an Akzeptanz. Der zeitliche Abstand zwischen den beiden Bestrahlungsarten liegt im Allgemeinen innerhalb von 21 Tagen.

Es besteht kein Konsens über den Zeitpunkt der HDR-Brachytherapie (BT), wenn sie zusammen mit EBRT behandelt wird. Die Vorteile der Verwendung der HDR-Brachytherapie vor der EBRT bestehen darin, dass die Prüfärzte Patienten, die für die Brachytherapie nicht geeignet sind, möglicherweise früh im Behandlungsprozess identifizieren könnten. Es ist wichtig zu wissen, ob zwischen den beiden Behandlungsansätzen ein signifikanter Unterschied in der Toxizität und im Behandlungsergebnis besteht, insbesondere bei der akuten Harntoxizität. Dies erfolgt durch eine einfache Randomisierung im Verhältnis 1:1, die nur möglich ist, wenn ein Teilnehmer die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllt.

Brachytherapieverfahren Das Verfahren wird in den Operationssälen des Southend University Hospital durchgeführt.

1. Die Patienten werden unter Vollnarkose oder Spinalanästhesie mit einer transrektalen ultraschallgeführten transperinealen Technik einer Prostataimplantation unterzogen.
2. Es wird eine Bildgebung gemäß der örtlichen Praxis mit Ultraschall, CT und/oder MR durchgeführt
3. Der CTVp wird durch die Prostatakapsel definiert und erweitert, um jede extrakapsuläre oder Samenbläschenerkrankung einzuschließen. Dann wird eine volumetrische Expansion von 3 mm hinzugefügt, die posterior auf das Rektum beschränkt ist. Dies definiert den PTV.
4. Die Katheterrekonstruktion und die Definition der Verweilzeit werden dann durchgeführt, um einen Behandlungsplan zur Genehmigung durch den behandelnden Kliniker bereitzustellen.
5. Die Behandlung wird durchgeführt, sobald ein optimierter Plan genehmigt wurde
6. Nach Abschluss der Behandlung im Brachytherapieraum werden die Implantatkatheter und der Blasenkatheter entfernt; Für dieses Verfahren ist keine Anästhesie erforderlich.
7. Der Patient kehrt auf die Station zurück und kann später am selben Tag oder am folgenden Tag nach Hause entlassen werden. Dosisverschreibung Eine Dosis von 15 Gy in einer Einzelbehandlungsexposition, definiert als 100 % Isodosis, die die minimale Tumorisodosis zur Abdeckung des PTV ist.

PTV-Empfehlungen D90: ≥15Gy V100: ≥95%

Organe mit Risiko Toleranzdosen:

Rektum D2cc 12Gy Rektum V100 <15Gy Harnröhre D10 <17,5Gy Harnröhre D30 <16,5Gy Harnröhre V150 0cc

Externe Strahlentherapie (EBRT) EBRT würde nur an Prostata und Samenblasen verabreicht werden, wobei entweder intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) oder volumetrische Bogenstrahlentherapie (VMAT) mit einer Dosis von 4600 cGy in 23 Fraktionen über viereinhalb Wochen verwendet würden. Das Dosis-Volumen-Histogramm (DVH) würde dem lokalen Strahlentherapieprotokoll entsprechen. Der Abstand zwischen BT und EBRT sollte unabhängig von ihrer Reihenfolge nicht länger als 3 Wochen sein. Daher sollte die Gesamtbehandlungszeit der Strahlentherapie bis zu siebeneinhalb Wochen betragen. Die Patienten erhalten eine neoadjuvante und adjuvante Antiandrogentherapie zwischen 6 Monaten und 3 Jahren gemäß der Risikostratifizierung der Krankheit gemäß Behandlungsstandard Alle statistischen Signifikanztests werden durchgeführt auf dem 5%-Signifikanzniveau. Für die IPSS- und IIEFS-Skalenergebnisse werden die beiden Mittelwerte bei jeder der Folgebewertungen unter Verwendung eines zweiseitigen Permutations-t-Tests unter Verwendung von 1000000 zufälligen Permutationen verglichen, und die 95% -Konfidenzgrenzen für die Differenz zwischen den Mittelwerten werden sein Berechnet mit einem Bootstrap mit 9999 Resamplings. Es wird auch eine Bewertung der Trends in den Scores im Laufe der Zeit geben, indem eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen der vier Follow-up-Scores mit dem Baseline-Score als Kovariate verwendet wird. Für kategoriale Daten, die auf unerwünschten Ereignissen basieren, werden die Prozentsätze unter Verwendung des exakten Tests von Fisher verglichen. In dieser kleinen Studie wird es möglich sein, die vollständigen kombinatorischen Berechnungen für den Fisher-Exakt-Test durchzuführen (während in einer Hauptstudie 10000 zufällige Permutationen in einem Monte-Carlo-Ansatz erhalten werden). Für Differenzen zwischen Prozentsätzen werden die 95 %-Konfidenzgrenzen unter Verwendung der Hybrid-Score-Intervall-Methode von Newcombe erhalten. Für die Sekundäranalyse Prostata-spezifisches Antigen rückfallfreies Überleben nach der Kaplan-Meier-Methode, mit einem Test auf Differenz zwischen den Überlebenskurven nach dem Log-Rank-Test mit dem P-Wert, der mit dem Permutationstest mit 10000 Permutationen ermittelt wurde. Die Cox-Proportional-Hazards-Multiple-Regression wird auch verwendet, um die Auswirkungen von Kovariaten auf das Überleben zu bewerten, wobei Modellvergleiche unter Verwendung von Likelihood-Quotienten-Tests durchgeführt werden. Die Analysen werden mit dem Computerprogramm R durchgeführt. Alle randomisierten Teilnehmer werden in die Analysen eingeschlossen.