Timing av HDR med EBRT i lokalisert prostatakreft, toksisitet og livskvalitetsvurdering (THEPCA)

Radioterapiens rolle i behandlingen av prostatakreft har endret seg betydelig i løpet av de siste tiårene med utviklingen innen brachyterapi, ekstern strålebehandling (EBRT), intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) og bildestyrt strålebehandling (IGRT). En av de utfordrende faktorene ved strålebehandling av lokalisert prostatakreft er akutte og sen kjønnsorganer og gastrointestinale toksisiteter. Det er publisert flere studier og case-serier i litteraturen som vurderer toksisitetene utviklet under EBRT og brakyterapibehandling for prostatakreft EBRT og brakyterapi har dukket opp som hovedoppholdet for lokalisert prostatakreftbehandling de siste årene. De lokaliserte prostatakreftene med lav risiko kan behandles med lavdose brakyterapi eller ved prostatektomi, mens lokalisert prostatakreft med middels og høy risiko vanligvis behandles med EBRT alene eller sammen med HDR brakyterapi. De nylige europeiske retningslinjene antyder at det ikke er enighet om tidspunktet for HDR brakyterapi og EBRT. Tidsplanene varierer i ulike institusjoner hvor HDR-boost kan gis enten før eller etter EBRT. Få sentre leverer HDR mellom brøkdelene av EBRT.

EBRT-dosene varierer fra 37,5Gy i 15 fraksjoner til 45Gy i 25 fraksjoner når de gis med HDR. Den totale HDR-brachyterapidosen kan leveres i fraksjoner, men en enkeltdose på 15Gy vinner aksept over hele verden på grunn av dens logistiske fordel. Tidsgapet mellom de to strålebehandlingsformene er vanligvis innen 21 dager.

Det er ingen konsensus om tidspunktet for HDR brakyterapi (BT) når det behandles sammen med EBRT. Fordelene med å bruke HDR brakyterapi før EBRT er at etterforskerne potensielt kan identifisere pasienter som ikke er egnet for brakyterapi tidlig i behandlingsprosessen. Det er viktig å vite om det er noen signifikant forskjell i toksisitet og behandlingsresultat, spesielt akutt urintoksisitet mellom de to behandlingstilnærmingene. Det vil skje ved en enkel randomisering i forholdet 1:1 som kun vil være mulig dersom en deltaker oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene.

Brakyterapiprosedyre Prosedyren vil bli utført ved de kirurgiske teatrene i Southend University Hospital.

1. Pasienter vil gjennomgå prostataimplantasjon under generell eller spinal anestesi ved bruk av en transrektal ultralydveiledet transperineal teknikk.
2. Avbildning i henhold til lokal praksis ved bruk av ultralyd, CT og eller MR vil bli foretatt
3. CTVp er definert av prostatakapselen og utvidet til å inkludere enhver ekstra kapsel- eller sædvesikkelsykdom. En volumetrisk ekspansjon på 3 mm begrenset til rektum posteriort legges deretter til. Dette definerer PTV.
4. Kateterrekonstruksjon og definisjon av oppholdstid foretas deretter for å gi en behandlingsplan for godkjenning av behandlende kliniker.
5. Behandlingen leveres når en optimalisert plan er godkjent
6. Etter fullført behandling i brakyterapirommet fjernes implantatkatetrene og urinkateteret; ingen anestesi er nødvendig for denne prosedyren.
7. Pasienten vil returnere til avdelingen og kan skrives ut senere samme dag eller dagen etter. Doseresept En dose på 15Gy i en enkelt behandlingseksponering definert til 100 % isodose som er minimum tumorisodose for å dekke PTV.

PTV-anbefalinger D90: ≥15Gy V100: ≥95 %

Organer med risikotoleranse doser:

Rectum D2cc 12Gy Rectum V100 <15Gy Urethra D10 <17,5Gy Urethra D30 <16,5Gy Urinrør V150 0cc

External Beam Radiation Therapy (EBRT) EBRT vil kun gis til prostata og sædblærer, ved bruk av enten Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) eller Volumetric Arc radiotherapy (VMAT) til en dose på 4600cGy i 23 fraksjoner over fire og en halv uke. Dosevolumhistogrammet (DVH) vil være i henhold til den lokale strålebehandlingsprotokollen. Avstanden mellom BT og EBRT, uavhengig av rekkefølgen, bør ikke overstige mer enn 3 uker. Derfor bør den totale behandlingstiden for strålebehandling være opptil syv og en halv uke. Pasienter vil motta neo-adjuvant og adjuvant anti androgenbehandling mellom 6 måneder og 3 år i henhold til risikostratifiseringen av sykdommen i henhold til standard behandling. All statistisk signifikanstesting vil bli utført. på 5 % signifikansnivå. For IPSS- og IIEFS-skala-skårene vil de to gjennomsnittene ved hver av oppfølgingsvurderingene bli sammenlignet med en tosidig permutasjons-t-test ved bruk av 1000000 tilfeldige permutasjoner, og 95 % konfidensgrensene for forskjellen mellom gjennomsnittene vil være beregnet ved hjelp av en bootstrap med 9999 re-samplinger. Det vil også foretas en vurdering av trender i skårene over tid ved hjelp av en gjentatt mål variansanalyse på de fire oppfølgingsskårene med baseline-skåren som en kovariat. For kategoriske data basert på uønskede hendelser vil prosentandeler bli sammenlignet med Fishers Exact Test. I denne lille studien vil det være mulig å utføre de fullstendige kombinatoriske beregningene for Fishers Exact Test (mens i en hovedstudie vil 10 000 tilfeldige permutasjoner bli oppnådd i en Monte Carlo-tilnærming.) For forskjeller mellom prosenter vil 95 % konfidensgrenser bli oppnådd ved bruk av Newcombes Hybrid Score Interval-metode. For sekundæranalysen Prostataspesifikk antigen tilbakefallsfri overlevelse ved bruk av Kaplan-Meier metoden, med test for forskjell mellom overlevelseskurvene ved bruk av log-rank test med P-verdien oppnådd ved bruk av permutasjonstest med 10000 permutasjoner. Cox proporsjonal hazards multippel regresjon vil også bli brukt for å vurdere effekten av kovariater på overlevelse, med modellsammenligninger utført ved bruk av likelihood ratio tester. Analysene vil bli utført ved bruk av dataprogrammet R. Alle randomiserte deltakere vil bli inkludert i analysene.