Momento de HDR con EBRT en cáncer de próstata localizado, toxicidad y evaluación de la calidad de vida (THEPCA)

El papel de la radioterapia en el tratamiento del cáncer de próstata cambió significativamente en las últimas décadas con el desarrollo de la braquiterapia, la radioterapia de haz externo (EBRT), la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y la radioterapia guiada por imágenes (IGRT). Uno de los factores desafiantes del tratamiento con radioterapia del cáncer de próstata localizado son las toxicidades genitourinarias y gastrointestinales agudas y tardías. Hay varios estudios y series de casos publicados en la literatura que evalúan las toxicidades desarrolladas durante el tratamiento con EBRT y braquiterapia para el cáncer de próstata. La EBRT y la braquiterapia surgieron como la principal estancia del tratamiento del cáncer de próstata localizado en los últimos años. Los cánceres de próstata localizados de bajo riesgo pueden tratarse con dosis bajas de braquiterapia o mediante prostatectomía, mientras que los cánceres de próstata localizados de riesgo intermedio y alto generalmente se tratan con EBRT sola o junto con braquiterapia HDR. Las directrices europeas recientes sugieren que no hay consenso con respecto al momento de la braquiterapia HDR y la EBRT. Los horarios varían en las diferentes instituciones donde HDR boost se puede dar antes o después de la EBRT. Pocos centros ofrecen HDR entre las fracciones de EBRT.

Las dosis de EBRT varían de 37,5 Gy en 15 fracciones a 45 Gy en 25 fracciones cuando se administran con HDR. La dosis total de braquiterapia HDR se puede administrar en fracciones; sin embargo, una sola dosis de 15 Gy está ganando aceptación en todo el mundo debido a su ventaja logística. El intervalo de tiempo entre los dos modos de administración de radioterapia es generalmente de 21 días.

No hay consenso sobre el momento de la braquiterapia HDR (BT) cuando se trata junto con EBRT. Las ventajas de usar la braquiterapia HDR antes de la EBRT son que los investigadores podrían identificar potencialmente a los pacientes que no son aptos para la braquiterapia en una etapa temprana del proceso de tratamiento. Es esencial saber si existe alguna diferencia significativa en las toxicidades y el resultado del tratamiento, especialmente la toxicidad urinaria aguda entre los dos enfoques de tratamiento. Se realizará mediante una aleatorización simple de proporción 1:1 que solo será posible si un participante cumple los criterios de inclusión y exclusión.

Procedimiento de braquiterapia El procedimiento se llevará a cabo en los quirófanos del Southend University Hospital.

1. Los pacientes se someterán a un implante de próstata bajo anestesia general o raquídea utilizando una técnica transperineal guiada por ecografía transrectal.
2. Se tomarán imágenes de acuerdo con la práctica local usando ultrasonido, TC o RM.
3. El CTVp se define por la cápsula prostática y se extiende para incluir cualquier enfermedad extracapsular o vesicular seminal. Luego se agrega una expansión volumétrica de 3 mm constreñida al recto en la parte posterior. Esto define el PTV.
4. A continuación, se lleva a cabo la reconstrucción del catéter y la definición del tiempo de permanencia para proporcionar un plan de tratamiento para su aprobación por parte del médico tratante.
5. El tratamiento se entrega una vez que se ha aprobado un plan optimizado
6. Después de completar el tratamiento en la sala de braquiterapia, se retiran los catéteres de implante y el catéter urinario; no se requiere anestesia para este procedimiento.
7. El paciente regresará a planta y podrá ser dado de alta a domicilio más tarde el mismo día o al día siguiente Prescripción de dosis Dosis de 15Gy en una sola exposición de tratamiento definida en la isodosis 100% que es la isodosis tumoral mínima para cubrir el PTV.

Recomendaciones PTV D90: ≥15Gy V100: ≥95%

Órganos en dosis de tolerancia al riesgo:

Recto D2cc 12Gy Recto V100 <15Gy Uretra D10 <17,5Gy Uretra D30 <16,5 Gy Uretra V150 0cc

Terapia de radiación de haz externo (EBRT) La EBRT se administraría solo a la próstata y las vesículas seminales, usando radioterapia de intensidad modulada (IMRT) o radioterapia de arco volumétrico (VMAT) a una dosis de 4600cGy en 23 fracciones durante cuatro semanas y media. El histograma de volumen de dosis (DVH) estaría de acuerdo con el protocolo de radioterapia local. La brecha entre BT y EBRT, independientemente de su secuencia, no debe exceder las 3 semanas. Por lo tanto, el tiempo total de tratamiento con radioterapia debe ser de hasta siete semanas y media. Los pacientes recibirán terapia antiandrógena neoadyuvante y adyuvante entre 6 meses y 3 años, según la estratificación del riesgo de la enfermedad según el estándar de atención. Se realizarán todas las pruebas de significación estadística. al nivel de significación del 5%. Para las puntuaciones de escala del IPSS y del IIEFS, las dos medias en cada una de las evaluaciones de seguimiento se compararán mediante una prueba t de permutación bilateral con 1 000 000 permutaciones aleatorias, y los límites de confianza del 95 % para la diferencia entre las medias serán calculado usando un bootstrap usando 9999 re-muestreos. También habrá una evaluación de las tendencias en las puntuaciones a lo largo del tiempo utilizando un análisis de varianza de medidas repetidas en las cuatro puntuaciones de seguimiento con la puntuación inicial como covariable. Para los datos categóricos basados ​​en eventos adversos, los porcentajes se compararán mediante la prueba exacta de Fisher. En este pequeño estudio será posible realizar los cálculos combinatorios completos para la prueba exacta de Fisher (mientras que en un estudio principal se obtendrán 10000 permutaciones aleatorias en un enfoque de Monte Carlo). Para diferencias entre porcentajes los límites de confianza del 95% se obtendrán utilizando el método Hybrid Score Interval de Newcombe. Para el análisis secundario Supervivencia libre de recaída del antígeno prostático específico mediante el método de Kaplan-Meier, con una prueba de diferencia entre las curvas de supervivencia mediante la prueba de rangos logarítmicos con el valor P obtenido mediante la prueba de permutación con 10000 permutaciones. También se utilizará la regresión múltiple de riesgos proporcionales de Cox para evaluar los efectos de las covariables en la supervivencia, y las comparaciones de modelos se realizarán mediante pruebas de razón de verosimilitud. Los análisis se realizarán utilizando el programa informático R. Todos los participantes aleatorizados se incluirán en los análisis.