Timing af HDR med EBRT i lokaliseret prostatacancer, toksicitet og livskvalitetsvurdering (THEPCA)

Radioterapiens rolle i behandlingen af ​​prostatacancer har ændret sig markant i løbet af de sidste par årtier med udviklingen inden for brachyterapi, ekstern strålebehandling (EBRT), intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) og billedstyret strålebehandling (IGRT). En af de udfordrende faktorer ved strålebehandling af lokaliseret prostatacancer er akutte og sen genitourinære og gastrointestinale toksiciteter. Der er publiceret adskillige undersøgelser og case-serier i litteraturen, der vurderer toksiciteten udviklet under EBRT, og brachyterapibehandling for prostatacancer. EBRT og brachyterapi har vist sig som hovedopholdet i lokaliseret prostatacancerbehandling i de senere år. De lokaliserede prostatacancer med lav risiko kan behandles med lavdosis brachyterapi eller ved prostatektomi, hvorimod de mellemliggende og højrisiko lokaliserede prostatacancer normalt behandles med EBRT alene eller sammen med HDR brachyterapi. De seneste europæiske retningslinjer tyder på, at der ikke er konsensus om tidspunktet for HDR-brachyterapi og EBRT. Tidsplanerne varierer i forskellige institutioner, hvor HDR-boost kan gives enten før eller efter EBRT. Få centre leverer HDR mellem fraktionerne af EBRT.

EBRT-doserne varierer fra 37,5Gy i 15 fraktioner til 45Gy i 25 fraktioner, når de gives med HDR. Den samlede HDR brachyterapidosis kan leveres i fraktioner, men en enkelt dosis af 15Gy vinder accept over hele verden på grund af dens logistiske fordel. Tidsgabet mellem de to strålebehandlingsformer er generelt inden for 21 dage.

Der er ingen konsensus om tidspunktet for HDR brachyterapi (BT), når det behandles sammen med EBRT. Fordelene ved at bruge HDR Brachyterapi før EBRT er, at efterforskerne potentielt kunne identificere patienter, der ikke er egnede til brachyterapi tidligt i behandlingsprocessen. Det er vigtigt at vide, om der er nogen signifikant forskel i toksicitet og behandlingsresultat, især akut urintoksicitet blandt de to behandlingsmetoder. Det vil ske ved en simpel randomisering i forholdet 1:1, som kun vil være mulig, hvis en deltager opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne.

Brachyterapi procedure Proceduren vil blive udført på de kirurgiske teatre i Southend University Hospital.

1. Patienter vil gennemgå prostataimplantation under generel bedøvelse eller spinalbedøvelse ved hjælp af en transrectal ultralydsstyret transperineal teknik.
2. Billeddannelse i henhold til lokal praksis ved hjælp af ultralyd, CT og/eller MR vil blive foretaget
3. CTVp er defineret af prostatakapslen og udvidet til at omfatte enhver ekstra kapsel- eller sædblæresygdom. En volumetrisk ekspansion på 3 mm begrænset til endetarmen posteriort tilføjes derefter. Dette definerer PTV.
4. Kateterrekonstruktion og definition af opholdstid foretages derefter for at tilvejebringe en behandlingsplan til godkendelse af den behandlende kliniker.
5. Behandlingen leveres, når en optimeret plan er godkendt
6. Efter endt behandling i brachyterapirummet fjernes implantatkatetrene og urinkateteret; der kræves ingen bedøvelse til denne procedure.
7. Patienten vil vende tilbage til afdelingen og kan blive udskrevet senere samme dag eller den følgende dag. Dosisordination En dosis på 15Gy i en enkelt behandlingseksponering defineret til 100 % isodose, som er den minimale tumorisodose til at dække PTV.

PTV-anbefalinger D90: ≥15Gy V100: ≥95 %

Organer med risikotolerance doser:

Rectum D2cc 12Gy Rectum V100 <15Gy Urethra D10 <17,5Gy Urethra D30 <16,5Gy Urinrør V150 0cc

External Beam Radiation Therapy (EBRT) EBRT vil kun blive givet til prostata og sædblærer ved at bruge enten Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) eller Volumetric Arc-strålebehandling (VMAT) til en dosis på 4600cGy i 23 fraktioner over fire og en halv uge. Dosisvolumenhistogrammet (DVH) ville være i overensstemmelse med den lokale stråleterapiprotokol. Afstanden mellem BT og EBRT bør, uanset rækkefølgen, ikke overstige mere end 3 uger. Derfor bør den samlede strålebehandlingstid være op til syv og en halv uge. Patienterne vil modtage neo-adjuverende og adjuverende anti androgenbehandling mellem 6 måneder og 3 år i henhold til risikostratificeringen af ​​sygdommen i henhold til standardbehandling. Alle statistiske signifikanstests vil blive udført. på 5 % signifikansniveau. For IPSS- og IIEFS-skala-scorerne vil de to middelværdier ved hver af opfølgningsvurderingerne blive sammenlignet ved hjælp af en tosidet permutations-t-test ved brug af 1000000 tilfældige permutationer, og 95 %-sikkerhedsgrænserne for forskellen mellem middelværdierne vil være beregnet ved hjælp af en bootstrap ved hjælp af 9999 re-samplinger. Der vil også være en vurdering af tendenser i scorerne gennem tiden ved hjælp af en variansanalyse med gentagne mål på de fire opfølgende scores med baseline-scoren som en kovariat. For kategoriske data baseret på uønskede hændelser vil procenter blive sammenlignet med Fishers Exact Test. I denne lille undersøgelse vil det være muligt at udføre de fulde kombinatoriske beregninger for Fishers Exact Test (hvorimod der i en hovedundersøgelse vil blive opnået 10000 tilfældige permutationer i en Monte Carlo-tilgang.) For forskelle mellem procenter vil de 95 % konfidensgrænser blive opnået ved brug af Newcombes Hybrid Score Interval-metode. Til den sekundære analyse Prostata-specifik antigen tilbagefaldsfri overlevelse ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, med en test for forskel mellem overlevelseskurverne ved hjælp af log-rank test med P-værdien opnået ved hjælp af permutationstest med 10000 permutationer. Cox proportional hazards multipel regression vil også blive brugt til at vurdere virkningerne af kovariater på overlevelse, med modelsammenligninger udført ved brug af sandsynlighedsratio-test. Analyserne vil blive udført ved hjælp af computerprogrammet R. Alle randomiserede deltagere vil indgå i analyserne.