HDR:n ajoitus EBRT:llä paikallisessa eturauhassyövässä, toksisuuden ja elämänlaadun arviointi (THEPCA)

Sädehoidon rooli eturauhassyövän hoidossa muuttui merkittävästi viime vuosikymmeninä brakyterapian, ulkoisen sädehoidon (EBRT), intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT) ja kuvaohjatun sädehoidon (IGRT) kehityksen myötä. Yksi paikallisen eturauhassyövän sädehoidon haastavista tekijöistä on akuutit ja myöhäiset sukuelinten ja maha-suolikanavan toksisuus. Kirjallisuudessa on julkaistu useita tutkimuksia ja tapaussarjoja, jotka arvioivat eturauhassyövän EBRT- ja brakyterapiahoidon aikana kehittyneitä toksisuuksia. EBRT ja brakyterapia ovat nousseet pääasiallisiksi paikallisen eturauhassyövän hoidon kohteeksi viime vuosina. Pieniriskisiä paikallisia eturauhassyöpiä voidaan hoitaa pieniannoksisella brakyterapialla tai eturauhasleikkauksella, kun taas keski- ja korkeariskisiä paikallisia eturauhassyöpiä hoidetaan yleensä EBRT:llä yksin tai yhdessä HDR-brakyterapian kanssa. Viimeaikaiset eurooppalaiset suuntaviivat viittaavat siihen, että HDR-brakyterapian ja EBRT:n ajoituksesta ei ole päästy yksimielisyyteen. Aikataulut vaihtelevat eri laitoksissa, joissa HDR-tehostetta voidaan antaa joko ennen EBRT:tä tai sen jälkeen. Harvat keskukset toimittavat HDR:ää EBRT:n murto-osien välissä.

EBRT-annokset vaihtelevat 37,5 Gy:stä 15 fraktiossa 45 Gy:ään 25 jakeessa, kun niitä annetaan HDR:n kanssa. HDR-brakyterapian kokonaisannos voidaan toimittaa murto-osissa, mutta yksittäinen 15Gy:n annos on saamassa hyväksyntää kaikkialla maailmassa sen logistisen edun ansiosta. Kahden sädehoidon toimitustavan välinen aikaero on yleensä 21 päivää.

HDR-brakyterapian (BT) ajoituksesta, kun sitä hoidetaan yhdessä EBRT:n kanssa, ei ole yksimielisyyttä. HDR-brakyterapian käytön edut ennen EBRT:tä ovat, että tutkijat voivat mahdollisesti tunnistaa potilaat, jotka eivät sovellu brakyterapiaan hoitoprosessin alkuvaiheessa. On olennaista tietää, onko näiden kahden hoitotavan välillä merkittäviä eroja toksisuuksissa ja hoitotuloksissa, erityisesti akuutissa virtsamyrkyllisyydessä. Se tehdään yksinkertaisella 1:1-satunnaistuksella, joka on mahdollista vain, jos osallistuja täyttää osallistumis- ja poissulkemiskriteerit.

Brakyterapiatoimenpiteet Toimenpide suoritetaan Southend University Hospitalin leikkaussaleissa.

1. Potilaille tehdään eturauhasen implantaatio yleispuudutuksessa tai spinaalipuudutuksessa käyttäen transrektaalista ultraääniohjattua transperineaalista tekniikkaa.
2. Tehdään paikallisen käytännön mukainen kuvantaminen ultraäänellä, CT:llä ja/tai MR:llä
3. Eturauhaskapseli määrittää CTVp:n, ja se laajenee sisältämään kaikki ekstrakapseli- tai siemenrakkula-sairaudet. Sitten lisätään 3 mm:n tilavuuslaajennus, joka on rajoitettu peräsuoleen posteriorisesti. Tämä määrittelee PTV:n.
4. Katetrin rekonstruktio ja viipymäaika määritetään sitten hoitosuunnitelman saamiseksi hoitavan lääkärin hyväksyttäväksi.
5. Hoito toimitetaan, kun optimoitu suunnitelma on hyväksytty
6. Hoidon päätyttyä brakyterapiahuoneessa implanttikatetrit ja virtsakatetri poistetaan; tämä toimenpide ei vaadi anestesiaa.
7. Potilas palaa osastolle ja hänet voidaan kotiuttaa myöhemmin samana tai seuraavana päivänä. Annosmääräys 15 Gy:n annos kerta-altistuksessa määriteltynä 100 %:n isodoosina, joka on pienin kasvaimen isodoosi kattamaan PTV.

PTV-suositukset D90: ≥15Gy V100: ≥95 %

Elinten riskitoleranssiannokset:

Peräsuoli D2cc 12Gy Peräsuoli V100 <15Gy Virtsaputki D10 <17,5Gy Virtsaputki D30 <16,5Gy Virtsaputki V150 0cc

Ulkoinen sädehoito (EBRT) EBRT:tä annettaisiin vain eturauhas- ja siemenrakkuloihin käyttämällä joko intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) tai Volumetric Arc -sädehoitoa (VMAT) annoksella 4600 cGy 23 jakeessa neljän ja puolen viikon aikana. Annostilavuuden histogrammi (DVH) olisi paikallisen sädehoitoprotokollan mukainen. BT:n ja EBRT:n välinen ero niiden järjestyksestä riippumatta ei saa ylittää kolmea viikkoa. Siksi sädehoidon kokonaiskeston tulisi olla enintään seitsemän ja puoli viikkoa. Potilaat saavat neoadjuvanttia ja adjuvanttia antiandrogeenihoitoa 6 kuukauden ja 3 vuoden välillä riippuen sairauden riskin jakautumisesta hoidon standardin mukaisesti. Kaikki tilastolliset merkitsevyystestit 5 %:n merkitsevyystasolla. IPSS- ja IEFS-asteikon pisteissä molempia keskiarvoja verrataan kussakin seuranta-arvioinnissa käyttämällä kaksipuolista permutaatio-t-testiä käyttäen 1000000 satunnaista permutaatiota, ja keskiarvojen välisen eron 95 %:n luottamusrajat ovat laskettu bootstrapin avulla käyttäen 9999 uudelleennäytteenottoa. Arvioidaan myös tulosten trendejä ajan mittaan käyttämällä toistuvien mittausten varianssianalyysiä neljälle seurantapisteelle, jossa peruspistemäärä on kovariaatti. Haittatapahtumiin perustuvien kategoristen tietojen prosenttiosuuksia verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä. Tässä pienessä tutkimuksessa on mahdollista suorittaa täydelliset kombinatoriset laskelmat Fisherin tarkalle testille (kun taas päätutkimuksessa saadaan 10 000 satunnaista permutaatiota Monte Carlo -lähestymistavalla.) Prosenttiosuuksien välisille eroille 95 %:n luottamusrajat saadaan käyttämällä Newcomben Hybrid Score Interval -menetelmää. Sekundaarista analyysiä varten Eturauhasspesifinen antigeeni uusiutumaton eloonjääminen Kaplan-Meier-menetelmällä, eloonjäämiskäyrien erotesti log-rank-testillä P-arvolla, joka on saatu käyttämällä permutaatiotestiä 10 000 permutaatiolla. Coxin verrannollisia vaaroja koskevaa moninkertaista regressiota käytetään myös kovariaattien vaikutusten selviytymiseen arvioinnissa, ja mallivertailut suoritetaan todennäköisyyssuhdetesteillä. Analyysit suoritetaan tietokoneohjelmalla R. Kaikki satunnaistetut osallistujat otetaan mukaan analyyseihin.