A HDR időzítése EBRT-vel lokalizált prosztatarákban, toxicitás és életminőség felmérés (THEPCA)

A sugárterápia szerepe a prosztatarák kezelésében jelentősen megváltozott az elmúlt néhány évtizedben a brachyterápia, a külső sugaras sugárterápia (EBRT), az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) és a képvezérelt sugárterápia (IGRT) fejlődésével. A lokalizált prosztatarák sugárterápiás kezelésének egyik kihívást jelentő tényezője az akut és késői genitourináris és gasztrointesztinális toxicitás. Számos tanulmány és esetsorozat jelent meg a szakirodalomban, amelyek a prosztatarák EBRT és Brachyterápiás kezelése során kialakult toxicitásokat értékelik. Az EBRT és a brachyterápia a prosztatarák lokalizált kezelésének fő állomása lett az elmúlt években. Az alacsony kockázatú lokalizált prosztatarákok alacsony dózisú brachyterápiával vagy prosztatektómiával kezelhetők, míg a közepes és magas kockázatú lokalizált prosztatarákokat általában önmagában EBRT-vel vagy HDR brachyterápiával együtt kezelik. A legújabb európai irányelvek azt sugallják, hogy nincs konszenzus a HDR brachyterápia és az EBRT időzítését illetően. A menetrendek eltérőek az egyes intézményekben, ahol a HDR boost az EBRT előtt vagy után is adható. Kevés központ nyújt HDR-t az EBRT töredékei között.

Az EBRT dózisok 37,5 Gy 15 frakcióban és 45 Gy 25 frakcióban HDR-rel együtt adva. A teljes HDR brachyterápiás dózis töredékekben is beadható, azonban logisztikai előnye miatt világszerte egyre elfogadottabb az egyszeri 15Gy adag. A két sugárterápiás beadási mód közötti időkülönbség általában 21 napon belül van.

Nincs egyetértés a HDR brachyterápia (BT) időzítésével kapcsolatban, ha EBRT-vel együtt kezelik. A HDR brachyterápia EBRT előtti alkalmazásának az az előnye, hogy a vizsgálók a kezelési folyamat korai szakaszában azonosíthatják azokat a betegeket, akik nem alkalmasak brachyterápiára. Lényeges tudni, hogy van-e szignifikáns különbség a toxicitásban és a kezelés kimenetelében, különösen az akut vizelettoxicitásban a két kezelési megközelítés között. Ez egyszerű 1:1 arányú véletlenszerűsítéssel történik, amely csak akkor lehetséges, ha egy résztvevő teljesíti a felvételi és kizárási kritériumokat.

Brachyterápiás eljárás Az eljárást a Southend Egyetemi Kórház sebészeti rendelőiben hajtják végre.

1. A betegek prosztata beültetésen esnek át általános vagy spinális érzéstelenítés alatt, transzrektális ultrahang által irányított transzperineális technikával.
2. A helyi gyakorlatnak megfelelő képalkotás ultrahanggal, CT-vel és/vagy MR-rel történik
3. A CTVp-t a prosztata kapszula határozza meg, és kiterjed minden extra capsuláris vagy ondóhólyag betegségre. Ezután 3 mm-es volumetrikus tágulást adunk hozzá, amely a végbélre utólag korlátozódik. Ez határozza meg a PTV-t.
4. Ezután a katéter rekonstrukcióját és a tartózkodási idő meghatározását végzik el, hogy a kezelési tervet a kezelő klinikus jóváhagyja.
5. A kezelés az optimalizált terv jóváhagyása után történik
6. A brachyterápiás szobában végzett kezelés után az implantátum-katétereket és a húgyúti katétert eltávolítják; ehhez az eljáráshoz nincs szükség érzéstelenítésre.
7. A beteg visszatér az osztályra, és még aznap vagy a következő napon hazabocsátható. Dózisfelírás 15Gy dózis egyszeri kezelési expozícióban a 100%-os izodózisban, ami a PTV-t lefedő minimális tumorizodózis.

PTV ajánlások D90: ≥15Gy V100: ≥95%

A veszélyeztetett szervek dózisai:

Végbél D2cc 12Gy Végbél V100 <15Gy Húgycső D10 <17.5Gy Urethra D30 <16,5Gy Urethra V150 0cc

External Beam Radiation Therapy (EBRT) Az EBRT-t csak a prosztata és az ondóhólyagok esetében alkalmazzák, intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) vagy térfogati íves sugárterápiát (VMAT) alkalmazva, 4600 cGy dózisban, 23 frakcióban, négy és fél hét alatt. A dózistérfogat hisztogramja (DVH) a helyi sugárterápiás protokoll szerint történik. A BT és az EBRT közötti különbség, függetlenül azok sorrendjétől, nem haladhatja meg a 3 hetet. Ezért a teljes sugárterápiás kezelési időnek legfeljebb hét és fél hétnek kell lennie. A betegek neoadjuváns és adjuváns anti-androgén terápiát kapnak 6 hónap és 3 év között, a betegség kockázati rétegződésétől függően az ellátás standardja szerint. Minden statisztikai szignifikancia vizsgálat 5%-os szignifikancia szinten. Az IPSS és IEFS skála pontszámainál a két átlagot az egyes nyomon követési értékeléseknél egy kétoldali permutációs t-próba segítségével hasonlítják össze, 1000000 véletlenszerű permutációt alkalmazva, és az átlagok közötti különbség 95%-os konfidencia határa a következő lesz. bootstrap segítségével számítva 9999 újramintavételezéssel. A pontszámok időbeli trendjeit is értékelni fogják a négy követési pontszám ismételt mérési varianciaanalízisével, az alapérték kovariánsként. A nemkívánatos eseményeken alapuló kategorikus adatok esetében a százalékos arányokat a Fisher's Exact Test segítségével hasonlítjuk össze. Ebben a kis tanulmányban lehetőség nyílik a Fisher-féle pontos teszt teljes kombinatorikus számításainak elvégzésére (míg egy fő vizsgálatban 10 000 véletlenszerű permutációt kapunk Monte Carlo megközelítésben). A százalékok közötti különbségek esetében a 95%-os megbízhatósági határértékeket a Newcombe-féle hibrid pontszám-intervallum módszerével kell meghatározni. A másodlagos analízishez Prosztata-specifikus antigén relapszusmentes túlélés Kaplan-Meier módszerrel, a túlélési görbék közötti különbség vizsgálatával log-rank teszttel, a permutációs teszttel 10000 permutációval kapott P-értékkel. A Cox-arányos veszélyek többszörös regresszióját is alkalmazzák a kovariánsok túlélésre gyakorolt ​​hatásának értékelésére, a modell-összehasonlításokat valószínűségi arány tesztekkel végezzük. Az elemzéseket az R számítógépes programmal végezzük. Minden randomizált résztvevőt bevonunk az elemzésekbe.