Czas HDR z EBRT w ocenie zlokalizowanego raka prostaty, toksyczności i jakości życia (THEPCA)

Rola radioterapii w leczeniu raka prostaty znacząco zmieniła się w ciągu ostatnich kilku dekad wraz z rozwojem brachyterapii, radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT), radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) i radioterapii sterowanej obrazem (IGRT). Jednym z czynników utrudniających radioterapię miejscowego raka gruczołu krokowego jest ostra i późna toksyczność układu moczowo-płciowego i żołądkowo-jelitowego. W literaturze opublikowano kilka badań i serii przypadków oceniających toksyczność rozwiniętą podczas leczenia EBRT i brachyterapii raka prostaty. Zlokalizowane raki gruczołu krokowego niskiego ryzyka można leczyć za pomocą brachyterapii niskodawkowej lub prostatektomii, podczas gdy zlokalizowane raki gruczołu krokowego o średnim i wysokim ryzyku są zwykle leczone samą EBRT lub razem z brachyterapią HDR. Najnowsze europejskie wytyczne sugerują, że nie ma konsensusu co do czasu stosowania brachyterapii HDR i EBRT. Harmonogramy różnią się w różnych instytucjach, w których wzmocnienie HDR można zastosować przed lub po EBRT. Niewiele ośrodków zapewnia HDR pomiędzy frakcjami EBRT.

Dawki EBRT wahają się od 37,5 Gy w 15 frakcjach do 45 Gy w 25 frakcjach przy podawaniu z HDR. Całkowita dawka brachyterapii HDR może być podawana we frakcjach, jednak pojedyncza dawka 15Gy zyskuje akceptację na całym świecie ze względu na swoje zalety logistyczne. Różnica czasowa między dwoma sposobami dostarczania radioterapii wynosi na ogół 21 dni.

Nie ma zgody co do czasu stosowania brachyterapii HDR (BT) w przypadku leczenia razem z EBRT. Zaletą stosowania brachyterapii HDR przed EBRT jest to, że badacze mogą potencjalnie zidentyfikować pacjentów, którzy nie kwalifikują się do brachyterapii na wczesnym etapie procesu leczenia. Istotne jest, aby wiedzieć, czy istnieją jakieś znaczące różnice w toksyczności i wynikach leczenia, zwłaszcza w przypadku ostrej toksyczności dla układu moczowego, pomiędzy tymi dwoma podejściami do leczenia. Odbędzie się to poprzez prostą randomizację w stosunku 1:1, która będzie możliwa tylko wtedy, gdy uczestnik spełni kryteria włączenia i wyłączenia.

Procedura brachyterapii Procedura zostanie przeprowadzona na salach operacyjnych Szpitala Uniwersyteckiego w Southend.

1. Pacjenci zostaną poddani implantacji prostaty w znieczuleniu ogólnym lub podpajęczynówkowym z wykorzystaniem przezodbytniczej techniki przezkroczowej pod kontrolą USG.
2. Zostanie wykonane obrazowanie zgodnie z lokalną praktyką przy użyciu ultradźwięków, tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego
3. CTVp jest definiowany przez torebkę gruczołu krokowego i rozszerzony tak, aby obejmował każdą chorobę pozatorebkową lub pęcherzyków nasiennych. Następnie dodaje się rozszerzenie objętościowe o 3 mm ograniczone do odbytnicy z tyłu. To definiuje PTV.
4. Następnie przeprowadzana jest rekonstrukcja cewnika i określenie czasu przebywania w celu przedstawienia planu leczenia do zatwierdzenia przez lekarza prowadzącego.
5. Leczenie jest realizowane po zatwierdzeniu zoptymalizowanego planu
6. Po zakończeniu leczenia w gabinecie brachyterapii usuwane są cewniki implantacyjne oraz cewnik moczowy; do tej procedury nie jest wymagane znieczulenie.
7. Pacjent powróci na oddział i może zostać wypisany do domu później tego samego lub następnego dnia Dawka przepisana Dawka 15Gy w pojedynczej ekspozycji na leczenie określona jako izodoza 100%, która jest minimalną izodawką guza pokrywającą PTV.

Zalecenia PTV D90: ≥15Gy V100: ≥95%

Narządy w dawkach tolerancji ryzyka:

Odbytnica D2cc 12Gy Odbytnica V100 <15Gy Cewka moczowa D10 <17,5Gy Cewka moczowa D30 <16,5Gy Cewka moczowa V150 0cc

Terapia promieniowaniem wiązką zewnętrzną (EBRT) EBRT byłaby stosowana tylko do gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, przy użyciu radioterapii modulowanej intensywnością (IMRT) lub radioterapii łukiem wolumetrycznym (VMAT) w dawce 4600cGy w 23 frakcjach przez cztery i pół tygodnia. Histogram objętości dawki (DVH) byłby zgodny z lokalnym protokołem radioterapii. Przerwa między BT a EBRT niezależnie od ich kolejności nie powinna przekraczać 3 tygodni. Dlatego całkowity czas leczenia radioterapią powinien wynosić do siedmiu i pół tygodnia. Pacjenci będą otrzymywać neoadiuwantową i adjuwantową terapię antyandrogenową przez okres od 6 miesięcy do 3 lat, zgodnie ze stratyfikacji ryzyka choroby zgodnie ze standardem opieki. Wszystkie testy istotności statystycznej będą na poziomie istotności 5%. W przypadku wyników skali IPSS i IIEFS dwie średnie w każdej z ocen uzupełniających zostaną porównane przy użyciu dwustronnego testu t permutacji z użyciem 1000000 losowych permutacji, a 95% przedziały ufności dla różnicy między średnimi zostaną obliczono przy użyciu metody ładowania początkowego przy użyciu 9999 ponownych próbkowania. Przeprowadzona zostanie również ocena trendów w wynikach w czasie przy użyciu analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami w czterech kolejnych wynikach z wynikiem wyjściowym jako współzmienną. W przypadku danych kategorycznych opartych na zdarzeniach niepożądanych wartości procentowe zostaną porównane przy użyciu dokładnego testu Fishera. W tym małym badaniu możliwe będzie przeprowadzenie pełnych obliczeń kombinatorycznych dla dokładnego testu Fishera (podczas gdy w badaniu głównym uzyskanych zostanie 10000 losowych permutacji w podejściu Monte Carlo). Dla różnic między wartościami procentowymi 95% przedziały ufności zostaną wyznaczone przy użyciu metody Hybrid Score Interval firmy Newcombe. Do analizy wtórnej przeżywalność bez nawrotów antygenu specyficznego dla prostaty przy użyciu metody Kaplana-Meiera, z testem różnic między krzywymi przeżycia przy użyciu testu log-rank z wartością P uzyskaną przy użyciu testu permutacji z 10000 permutacji. Regresja wielokrotna proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie również wykorzystana do oceny wpływu współzmiennych na przeżycie, z porównaniami modeli przeprowadzonymi za pomocą testów ilorazu wiarygodności. Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu programu komputerowego R. Wszyscy zrandomizowani uczestnicy zostaną objęci analizami.