Tempistica dell'HDR con EBRT nel carcinoma prostatico localizzato, valutazione della tossicità e della qualità della vita (THEPCA)

Il ruolo della radioterapia nella gestione del cancro alla prostata è cambiato significativamente negli ultimi decenni con gli sviluppi della brachiterapia, della radioterapia a fasci esterni (EBRT), della radioterapia a intensità modulata (IMRT) e della radioterapia guidata dalle immagini (IGRT). Uno dei fattori impegnativi del trattamento radioterapico del carcinoma prostatico localizzato è la tossicità genitourinaria e gastrointestinale acuta e tardiva. Esistono diversi studi e serie di casi pubblicati in letteratura che valutano le tossicità sviluppate durante il trattamento EBRT e Brachiterapia per il cancro alla prostata EBRT e Brachiterapia sono emerse come la principale tappa del trattamento del cancro prostatico localizzato negli ultimi anni. I carcinomi prostatici localizzati a basso rischio possono essere trattati con brachiterapia a basso dosaggio o mediante prostatectomia, mentre i carcinomi prostatici localizzati a rischio intermedio e alto sono solitamente trattati con EBRT da sola o insieme alla brachiterapia HDR. Le recenti linee guida europee suggeriscono che non vi è consenso riguardo ai tempi della brachiterapia HDR e dell'EBRT. Gli orari variano nelle diverse istituzioni in cui l'HDR boost può essere fornito prima o dopo l'EBRT. Pochi centri forniscono HDR tra le frazioni di EBRT.

Le dosi EBRT vanno da 37,5 Gy in 15 frazioni a 45 Gy in 25 frazioni se somministrate con HDR. La dose totale di brachiterapia HDR può essere erogata in frazioni, tuttavia una singola dose di 15 Gy sta guadagnando accettazione in tutto il mondo grazie al suo vantaggio logistico. L'intervallo di tempo tra le due modalità di erogazione della radioterapia è generalmente entro 21 giorni.

Non c'è consenso sulla tempistica della brachiterapia HDR (BT) quando trattata insieme a EBRT. I vantaggi dell'utilizzo della brachiterapia HDR prima dell'EBRT sono che i ricercatori potrebbero potenzialmente identificare i pazienti che non sono adatti alla brachiterapia all'inizio del processo di trattamento. È essenziale sapere se vi sono differenze significative nelle tossicità e nell'esito del trattamento, in particolare la tossicità urinaria acuta, tra i due approcci terapeutici. Sarà fatto da un semplice rapporto di randomizzazione 1:1 che sarà possibile solo se un partecipante soddisfa i criteri di inclusione ed esclusione.

Procedura di brachiterapia La procedura sarà eseguita presso le sale chirurgiche del Southend University Hospital.

1. I pazienti saranno sottoposti a impianto di prostata in anestesia generale o spinale utilizzando una tecnica transperineale transrettale guidata da ultrasuoni.
2. Verrà eseguita l'imaging secondo la pratica locale utilizzando ultrasuoni, TC e / o RM
3. Il CTVp è definito dalla capsula prostatica ed esteso per includere qualsiasi malattia extracapsulare o delle vescicole seminali. Viene poi aggiunta un'espansione volumetrica di 3 mm vincolata posteriormente al retto. Questo definisce il PTV.
4. Viene quindi intrapresa la ricostruzione del catetere e la definizione del tempo di permanenza per fornire un piano di trattamento per l'approvazione da parte del medico curante.
5. Il trattamento viene erogato dopo l'approvazione di un piano ottimizzato
6. Dopo il completamento del trattamento nella sala di brachiterapia vengono rimossi i cateteri implantari e il catetere urinario; non è richiesta anestesia per questa procedura.
7. Il paziente tornerà in reparto e potrà essere dimesso a casa più tardi lo stesso giorno o il giorno successivo Prescrizione della dose Una dose di 15Gy in un'unica esposizione al trattamento definita al 100% di isodose che è l'isodose minima del tumore per coprire il PTV.

Raccomandazioni PTV D90: ≥15Gy V100: ≥95%

Organi a dosi di tolleranza al rischio:

Retto D2cc 12Gy Retto V100 <15Gy Uretra D10 <17,5Gy Uretra D30 <16,5 Gy Uretra V150 0cc

Terapia con radiazioni a fascio esterno (EBRT) L'EBRT verrebbe somministrato solo alla prostata e alle vescicole seminali, utilizzando la radioterapia a modulazione di intensità (IMRT) o la radioterapia ad arco volumetrico (VMAT) a una dose di 4600 cGy in 23 frazioni nell'arco di quattro settimane e mezzo. Il Dose Volume Histogram (DVH) sarebbe secondo il protocollo di radioterapia locale. Il divario tra BT ed EBRT, indipendentemente dalla loro sequenza, non deve superare più di 3 settimane. Pertanto il tempo totale di trattamento radioterapico dovrebbe essere fino a sette settimane e mezzo I pazienti riceveranno terapia antiandrogena neo-adiuvante e adiuvante tra 6 mesi e 3 anni in base alla stratificazione del rischio della malattia secondo lo standard di cura Tutti i test di significatività statistica saranno al livello di significatività del 5%. Per i punteggi delle scale IPSS e IIEFS, le due medie in ciascuna delle valutazioni di follow-up saranno confrontate utilizzando un t-test di permutazione a due code utilizzando 1000000 permutazioni casuali e i limiti di confidenza del 95% per la differenza tra le medie saranno calcolato utilizzando un bootstrap utilizzando 9999 ricampionamenti. Ci sarà anche una valutazione delle tendenze dei punteggi nel tempo utilizzando un'analisi della varianza a misure ripetute sui quattro punteggi di follow-up con il punteggio di base come covariata. Per i dati categorici basati sugli eventi avversi, le percentuali saranno confrontate utilizzando il test esatto di Fisher. In questo piccolo studio sarà possibile eseguire i calcoli combinatori completi per il test esatto di Fisher (mentre in uno studio principale si otterranno 10000 permutazioni casuali in un approccio Monte Carlo). Per le differenze tra le percentuali, i limiti di confidenza del 95% saranno ottenuti utilizzando il metodo dell'intervallo di punteggio ibrido di Newcombe. Per l'analisi secondaria Sopravvivenza libera da recidiva dell'antigene prostatico specifico utilizzando il metodo Kaplan-Meier, con un test per la differenza tra le curve di sopravvivenza utilizzando il log-rank test con il valore P ottenuto utilizzando il test di permutazione con 10000 permutazioni. Verrà inoltre utilizzata la regressione multipla dei rischi proporzionali di Cox per valutare gli effetti delle covariate sulla sopravvivenza, con confronti tra modelli effettuati utilizzando test del rapporto di verosimiglianza. Le analisi saranno eseguite utilizzando il programma per computer R. Tutti i partecipanti randomizzati saranno inclusi nelle analisi.