Timing van HDR met EBRT bij beoordeling van gelokaliseerde prostaatkanker, toxiciteit en kwaliteit van leven (THEPCA)

De rol van radiotherapie bij de behandeling van prostaatkanker is de afgelopen decennia aanzienlijk veranderd door de ontwikkelingen in brachytherapie, externe bundelradiotherapie (EBRT), intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) en beeldgeleide radiotherapie (IGRT). Een van de uitdagende factoren van radiotherapiebehandeling van gelokaliseerde prostaatkanker is acute en late urogenitale en gastro-intestinale toxiciteit. Er zijn verschillende onderzoeken en casusreeksen in de literatuur gepubliceerd waarin de toxiciteit wordt beoordeeld die is ontwikkeld tijdens de behandeling met EBRT en brachytherapie voor prostaatkanker. EBRT en brachytherapie zijn de afgelopen jaren naar voren gekomen als de belangrijkste pijlers van de behandeling van gelokaliseerde prostaatkanker. De gelokaliseerde prostaatkankers met een laag risico kunnen worden behandeld met een lage dosis brachytherapie of door prostatectomie, terwijl de gelokaliseerde prostaatkankers met een gemiddeld en hoog risico gewoonlijk worden behandeld met alleen EBRT of samen met HDR-brachytherapie. De recente Europese richtlijnen suggereren dat er geen consensus bestaat over de timing van HDR-brachytherapie en EBRT. De schema's variëren in verschillende instellingen waar HDR-boost vóór of na EBRT kan worden gegeven. Weinig centra leveren HDR tussen de fracties van EBRT.

De EBRT-doses variëren van 37,5 Gy in 15 fracties tot 45 Gy in 25 fracties bij toediening met HDR. De totale dosis HDR-brachytherapie kan in fracties worden toegediend, maar een enkele dosis van 15Gy wordt over de hele wereld steeds meer geaccepteerd vanwege het logistieke voordeel. Het tijdsverschil tussen de twee toedieningswijzen van radiotherapie is over het algemeen binnen 21 dagen.

Er bestaat geen consensus over de timing van HDR-brachytherapie (BT) wanneer deze samen met EBRT wordt behandeld. De voordelen van het gebruik van HDR-brachytherapie vóór EBRT zijn dat de onderzoekers mogelijk patiënten kunnen identificeren die niet geschikt zijn voor brachytherapie in een vroeg stadium van het behandelingsproces. Het is essentieel om te weten of er een significant verschil is in toxiciteit en behandelingsresultaat, met name acute urinaire toxiciteit, tussen de twee behandelingsbenaderingen. Dit wordt gedaan door middel van een eenvoudige 1:1-randomisatie die alleen mogelijk is als een deelnemer voldoet aan de in- en uitsluitingscriteria.

Brachytherapieprocedure De procedure zal worden uitgevoerd in de chirurgische theaters in het Southend University Hospital.

1. Patiënten ondergaan prostaatimplantatie onder algemene of spinale anesthesie met behulp van een transrectale ultrasone geleide transperineale techniek.
2. Beeldvorming volgens de lokale praktijk met behulp van echografie, CT en/of MR zal worden uitgevoerd
3. De CTVp wordt bepaald door het prostaatkapsel en uitgebreid met elke extra capsulaire of zaadblaasjesaandoening. Vervolgens wordt een volumetrische uitzetting van 3 mm beperkt tot het rectum posterieur toegevoegd. Dit definieert de PTV.
4. Katheterreconstructie en bepaling van de verblijfstijd worden vervolgens uitgevoerd om een ​​behandelplan op te stellen ter goedkeuring door de behandelend arts.
5. De behandeling wordt geleverd zodra een geoptimaliseerd plan is goedgekeurd
6. Na voltooiing van de behandeling in de brachytherapieruimte worden de implantaatkatheters en de urinekatheter verwijderd; voor deze procedure is geen verdoving vereist.
7. De patiënt keert terug naar de afdeling en kan later op dezelfde dag of de volgende dag naar huis worden ontslagen Dosisvoorschrift Een dosis van 15Gy in een enkele behandelingsblootstelling gedefinieerd bij de 100% isodose, de minimale isodose van de tumor om de PTV te dekken.

PTV-aanbevelingen D90: ≥15Gy V100: ≥95%

Organen met risicotolerantiedoses:

Rectum D2cc 12Gy Rectum V100 <15Gy Urethra D10 <17.5Gy Urethra D30 <16,5Gy Urethra V150 0cc

External Beam Radiation Therapy (EBRT) EBRT zou alleen worden gegeven aan de prostaat en de zaadblaasjes, met behulp van Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) of Volumetric Arc radiotherapy (VMAT) tot een dosis van 4600cGy in 23 fracties gedurende vier en een halve week. Het Dose Volume Histogram (DVH) zou volgens het lokale radiotherapieprotocol zijn. De kloof tussen BT en EBRT, ongeacht hun volgorde, mag niet meer dan 3 weken bedragen. Daarom moet de totale behandeltijd voor radiotherapie maximaal zeven en een halve week zijn. Patiënten zullen neo-adjuvante en adjuvante anti-androgeentherapie krijgen tussen 6 maanden en 3 jaar, afhankelijk van de risicostratificatie van de ziekte volgens de zorgstandaard. Alle statistische significantietesten zullen worden uitgevoerd. op het significantieniveau van 5%. Voor de IPSS- en IIEFS-schaalscores zullen de twee gemiddelden bij elk van de vervolgbeoordelingen worden vergeleken met behulp van een tweezijdige permutatie-t-test met 1000000 willekeurige permutaties, en de 95%-betrouwbaarheidsgrenzen voor het verschil tussen de gemiddelden zullen zijn berekend met behulp van een bootstrap met 9999 herbemonsteringen. Er zal ook een beoordeling plaatsvinden van trends in de scores in de loop van de tijd met behulp van een variantieanalyse met herhaalde metingen op de vier follow-upscores met de basisscore als covariabele. Voor categorische gegevens op basis van bijwerkingen worden percentages vergeleken met behulp van Fisher's Exact Test. In deze kleine studie zal het mogelijk zijn om de volledige combinatorische berekeningen voor Fisher's Exact Test uit te voeren (terwijl in een hoofdstudie 10.000 willekeurige permutaties zullen worden verkregen in een Monte Carlo-benadering.) Voor verschillen tussen percentages worden de 95%-betrouwbaarheidsgrenzen verkregen met behulp van Newcombe's Hybrid Score Interval-methode. Voor de secundaire analyse Prostaatspecifiek antigeen terugvalvrije overleving met behulp van de Kaplan-Meier-methode, met een test voor verschil tussen de overlevingscurven met behulp van de log-rank-test met de P-waarde verkregen met behulp van permutatietest met 10.000 permutaties. Cox proportionele gevaren meervoudige regressie zal ook worden gebruikt om de effecten van covariaten op de overleving te beoordelen, waarbij modelvergelijkingen worden uitgevoerd met behulp van waarschijnlijkheidsverhoudingstests. De analyses worden uitgevoerd met het computerprogramma R. Alle gerandomiseerde deelnemers worden meegenomen in de analyses.