Calendrier du HDR avec EBRT dans le cancer localisé de la prostate, la toxicité et l'évaluation de la qualité de vie (THEPCA)

Le rôle de la radiothérapie dans la prise en charge du cancer de la prostate a considérablement changé au cours des dernières décennies avec les développements de la curiethérapie, de la radiothérapie externe (EBRT), de la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) et de la radiothérapie guidée par l'image (IGRT). L'un des facteurs difficiles du traitement par radiothérapie du cancer localisé de la prostate est les toxicités génito-urinaires et gastro-intestinales aiguës et tardives. Il existe plusieurs études et séries de cas publiées dans la littérature évaluant les toxicités développées lors du traitement par EBRT et curiethérapie du cancer de la prostate L'EBRT et la curiethérapie sont apparues comme le séjour principal du traitement localisé du cancer de la prostate ces dernières années. Les cancers localisés de la prostate à faible risque peuvent être traités par curiethérapie à faible dose ou par prostatectomie, tandis que les cancers localisés de la prostate à risque intermédiaire et élevé sont généralement traités par EBRT seul ou en association avec la curiethérapie HDR. Les récentes directives européennes suggèrent qu'il n'y a pas de consensus concernant le moment de la curiethérapie HDR et de l'EBRT. Les horaires varient selon les institutions où HDR boost peut être donné avant ou après EBRT. Peu de centres proposent le HDR entre les fractions de l'EBRT.

Les doses d'EBRT vont de 37,5 Gy en 15 fractions à 45 Gy en 25 fractions lorsqu'elles sont administrées avec HDR. La dose totale de curiethérapie HDR peut être délivrée en fractions, mais une seule dose de 15 Gy est de plus en plus acceptée dans le monde en raison de son avantage logistique. L'écart de temps entre les deux modes de livraison de la radiothérapie est généralement de 21 jours.

Il n'y a pas de consensus sur le moment de la curiethérapie HDR (BT) lorsqu'elle est traitée avec l'EBRT. Les avantages de l'utilisation de la curiethérapie HDR avant l'EBRT sont que les chercheurs pourraient potentiellement identifier les patients qui ne sont pas adaptés à la curiethérapie au début du processus de traitement. Il est essentiel de savoir s'il existe une différence significative dans les toxicités et les résultats du traitement, en particulier la toxicité urinaire aiguë, entre les deux approches de traitement. Cela se fera par une simple randomisation au ratio 1:1 qui ne sera possible que si un participant répond aux critères d'inclusion et d'exclusion.

Procédure de curiethérapie La procédure sera effectuée dans les blocs opératoires de l'hôpital universitaire de Southend.

1. Les patients subiront une implantation de la prostate sous anesthésie générale ou rachidienne en utilisant une technique transpérinéale guidée par échographie transrectale.
2. L'imagerie selon la pratique locale utilisant l'échographie, la tomodensitométrie et/ou la RM sera entreprise
3. Le CTVp est défini par la capsule prostatique et étendu pour inclure toute maladie extracapsulaire ou des vésicules séminales. Une expansion volumétrique de 3 mm contrainte au rectum postérieurement est ensuite ajoutée. Ceci définit le PTV.
4. La reconstruction du cathéter et la définition du temps de séjour sont ensuite entreprises pour fournir un plan de traitement pour approbation par le clinicien traitant.
5. Le traitement est délivré une fois qu'un plan optimisé a été approuvé
6. Une fois le traitement terminé dans la salle de curiethérapie, les cathéters implantés et le cathéter urinaire sont retirés ; aucune anesthésie n'est requise pour cette procédure.
7. Le patient retournera dans le service et pourra être renvoyé chez lui plus tard le même jour ou le lendemain. Prescription de dose Une dose de 15 Gy en une seule exposition au traitement définie à l'isodose de 100 % qui est l'isodose minimale de la tumeur pour couvrir le PTV.

Recommandations PTV D90 : ≥15Gy V100 : ≥95%

Organes à doses de tolérance au risque :

Rectum D2cc 12Gy Rectum V100 <15Gy Urètre D10 <17,5Gy Urètre D30 <16.5Gy Urètre V150 0cc

Radiothérapie par faisceau externe (EBRT) L'EBRT serait administrée uniquement à la prostate et aux vésicules séminales, en utilisant soit la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) soit la radiothérapie volumétrique à l'arc (VMAT) à une dose de 4600 cGy en 23 fractions sur quatre semaines et demie. L'histogramme dose-volume (DVH) serait conforme au protocole de radiothérapie local. L'écart entre BT et EBRT quelle que soit leur séquence ne doit pas dépasser plus de 3 semaines. Par conséquent, la durée totale du traitement par radiothérapie devrait aller jusqu'à sept semaines et demie Les patients recevront un traitement anti-androgène néo-adjuvant et adjuvant entre 6 mois et 3 ans selon la stratification du risque de la maladie selon la norme de soins Tous les tests de signification statistique seront au seuil de signification de 5 %. Pour les scores des échelles IPSS et IIEFS, les deux moyennes à chacune des évaluations de suivi seront comparées à l'aide d'un test t de permutation bilatérale utilisant 1000000 permutations aléatoires, et les limites de confiance de 95 % pour la différence entre les moyennes seront calculé à l'aide d'un bootstrap utilisant 9999 rééchantillonnages. Il y aura également une évaluation des tendances des scores au fil du temps à l'aide d'une analyse de variance à mesures répétées sur les quatre scores de suivi avec le score de base comme covariable. Pour les données catégorielles basées sur les événements indésirables, les pourcentages seront comparés à l'aide du test exact de Fisher. Dans cette petite étude, il sera possible d'effectuer les calculs combinatoires complets pour le test exact de Fisher (alors que dans une étude principale, 10000 permutations aléatoires seront obtenues dans une approche de Monte Carlo.) Pour les différences entre les pourcentages, les limites de confiance à 95 % seront obtenues à l'aide de la méthode Hybrid Score Interval de Newcombe. Pour l'analyse secondaire Survie sans rechute de l'antigène spécifique de la prostate selon la méthode de Kaplan-Meier, avec un test de différence entre les courbes de survie à l'aide du test du log-rank avec la valeur P obtenue à l'aide du test de permutation avec 10000 permutations. La régression multiple des risques proportionnels de Cox sera également utilisée pour évaluer les effets des covariables sur la survie, avec des comparaisons de modèles effectuées à l'aide de tests de rapport de vraisemblance. Les analyses seront effectuées à l'aide du programme informatique R. Tous les participants randomisés seront inclus dans les analyses.