Tidpunkt för HDR med EBRT vid lokaliserad prostatacancer, toxicitet och livskvalitetsbedömning (THEPCA)

Radioterapins roll i behandlingen av prostatacancer har förändrats avsevärt under de senaste decennierna med utvecklingen inom brachyterapi, extern strålbehandling (EBRT), intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) och bildstyrd strålbehandling (IGRT). En av de utmanande faktorerna för strålbehandlingsbehandling av lokaliserad prostatacancer är akuta och sena genitourinära och gastrointestinala toxiciteter. Det finns flera studier och fallserier publicerade i litteraturen som bedömer de toxiciteter som utvecklats under EBRT och brachyterapibehandling för prostatacancer EBRT och brachyterapi har blivit den huvudsakliga vistelsen för lokaliserad prostatacancerbehandling de senaste åren. Lokaliserad prostatacancer med låg risk kan behandlas med lågdos brachyterapi eller genom prostatektomi, medan lokaliserade prostatacancer med mellanliggande och hög risk vanligtvis behandlas med EBRT enbart eller tillsammans med HDR brachyterapi. De senaste europeiska riktlinjerna tyder på att det inte finns någon konsensus om tidpunkten för HDR-brachyterapi och EBRT. Schemaerna varierar på olika institutioner där HDR-boost kan ges antingen före eller efter EBRT. Få centra levererar HDR mellan fraktionerna av EBRT.

EBRT-doserna sträcker sig från 37,5Gy i 15 fraktioner till 45Gy i 25 fraktioner när de ges med HDR. Den totala HDR brachyterapidosen kan levereras i fraktioner, men en engångsdos av 15Gy vinner acceptans över hela världen på grund av dess logistiska fördel. Tidsgapet mellan de två strålbehandlingssätten för förlossning är vanligtvis inom 21 dagar.

Det finns ingen konsensus om tidpunkten för HDR brachyterapi (BT) när den behandlas tillsammans med EBRT. Fördelarna med att använda HDR Brachyterapi före EBRT är att utredarna potentiellt kan identifiera patienter som inte är lämpliga för brachyterapi tidigt i behandlingsprocessen. Det är viktigt att veta om det finns någon signifikant skillnad i toxicitet och behandlingsresultat, särskilt akut urintoxicitet mellan de två behandlingsmetoderna. Det kommer att göras genom en enkel randomisering i förhållandet 1:1 som endast kommer att vara möjlig om en deltagare uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning.

Brachyterapiprocedur Proceduren kommer att utföras på de kirurgiska teatrarna på Southend University Hospital.

1. Patienterna kommer att genomgå prostataimplantation under allmän eller spinalbedövning med hjälp av en transrektal ultraljudsvägledd transperineal teknik.
2. Avbildning enligt lokal praxis med hjälp av ultraljud, CT och/eller MR kommer att utföras
3. CTVp definieras av prostatakapseln och utökas till att omfatta alla extra kapsel- eller sädesblåsorsjukdomar. En volymetrisk expansion på 3 mm begränsad till rektum baktill läggs sedan till. Detta definierar PTV.
4. Kateterrekonstruktion och definition av uppehållstid görs sedan för att tillhandahålla en behandlingsplan för godkännande av den behandlande läkaren.
5. Behandlingen utförs när en optimerad plan har godkänts
6. Efter avslutad behandling i brachyterapirummet tas implantatkatetrarna och urinkatetern bort; ingen anestesi krävs för denna procedur.
7. Patienten kommer att återvända till avdelningen och kan skrivas ut hem senare samma dag eller följande dag Dosrecept En dos på 15Gy i en enstaka behandlingsexponering definierad till 100 % isodos som är den lägsta tumörisodos som täcker PTV.

PTV-rekommendationer D90: ≥15Gy V100: ≥95 %

Organ med risktoleransdoser:

Rectum D2cc 12Gy Rectum V100 <15Gy Urethra D10 <17,5Gy Urethra D30 <16,5Gy Urinrör V150 0cc

External Beam Radiation Therapy (EBRT) EBRT skulle endast ges till prostata och sädesblåsor, med antingen Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) eller Volumetric Arc-radioterapi (VMAT) till en dos av 4600cGy i 23 fraktioner under fyra och en halv vecka. Dosvolymhistogrammet (DVH) skulle vara enligt det lokala strålbehandlingsprotokollet. Avståndet mellan BT och EBRT, oavsett sekvens, bör inte överstiga 3 veckor. Därför bör den totala strålbehandlingstiden vara upp till sju och en halv vecka. Patienterna kommer att få neo-adjuvant och adjuvant anti androgenbehandling mellan 6 månader och 3 år, beroende på riskstratifieringen av sjukdomen enligt standarden för vård. Alla statistiska signifikanstestningar kommer att utföras på 5 % signifikansnivå. För IPSS- och IIEFS-skalpoängen kommer de två medelvärdena vid var och en av uppföljningsbedömningarna att jämföras med ett dubbelsidigt permutations-t-test med 1000000 slumpmässiga permutationer, och 95 % konfidensgränser för skillnaden mellan medelvärdena kommer att vara beräknas med hjälp av en bootstrap med 9999 omsamplingar. Det kommer också att göras en bedömning av trender i poängen över tid med hjälp av en variansanalys med upprepade mått på de fyra uppföljningspoängen med baslinjepoängen som en kovariat. För kategoriska data baserade på biverkningar kommer procentsatserna att jämföras med Fishers Exact Test. I denna lilla studie kommer det att vara möjligt att utföra de fullständiga kombinatoriska beräkningarna för Fishers Exact Test (medan i en huvudstudie kommer 10 000 slumpmässiga permutationer att erhållas i en Monte Carlo-metod.) För skillnader mellan procentsatser kommer 95 % konfidensgräns att erhållas med Newcombes Hybrid Score Interval-metod. För den sekundära analysen Prostataspecifik antigen återfallsfri överlevnad med Kaplan-Meier-metoden, med test för skillnad mellan överlevnadskurvorna med log-rank test med P-värdet erhållet med permutationstest med 10000 permutationer. Cox proportional hazards multipel regression kommer också att användas för att bedöma effekterna av kovariater på överlevnad, med modelljämförelser som utförs med hjälp av sannolikhetsförhållandetester. Analyserna kommer att utföras med hjälp av datorprogrammet R. Alla randomiserade deltagare kommer att inkluderas i analyserna.